En el tejido normal, el PAR2 que se ve aqu\u00ed en verde fluorescente se encuentra en la superficie de las c\u00e9lulas, pero en el tejido inflamado, se mueve desde la superficie de las c\u00e9lulas hasta los compartimentos dentro de las c\u00e9lulas llamados endosomas. Cr\u00e9dito: Bunnett Lab, Odontolog\u00eda de la NYU <\/p>\n
Los investigadores del Centro de Investigaci\u00f3n del Dolor de la NYU han identificado un mecanismo que subyace a la inflamaci\u00f3n y el dolor en el colon, y demostraron que bloquear un receptor clave para que no ingrese a las c\u00e9lulas del colon puede inhibir la inflamaci\u00f3n y el dolor, descubriendo un potencial diana para el tratamiento del dolor en la enfermedad inflamatoria intestinal. <\/p>\n
Su estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), se realiz\u00f3 en ratones con colitis, una enfermedad inflamatoria intestinal caracterizada por una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y a veces dolorosa del intestino grueso.<\/p>\n
El tracto digestivo alberga una gran cantidad de proteasas o enzimas que descomponen las prote\u00ednas. Estas proteasas provienen de una variedad de fuentes, incluido el microbioma, las c\u00e9lulas inflamatorias o las enzimas digestivas en los intestinos.<\/p>\n
Si bien las proteasas son importantes para la digesti\u00f3n y ayudan a degradar las prote\u00ednas en el intestino, muchas tambi\u00e9n env\u00edan se\u00f1ales a las c\u00e9lulas al activaci\u00f3n de receptores espec\u00edficos. Cuando las proteasas activan uno de estos receptores 2 activados por proteasas, o PAR2, en las c\u00e9lulas nerviosas, se produce dolor. PAR2 es parte de una gran familia de receptores llamados receptores acoplados a prote\u00edna G, que regulan muchos procesos en el cuerpo y son el objetivo de un tercio de los medicamentos usados cl\u00ednicamente.<\/p>\n
Los estudios muestran que las proteasas y PAR2 est\u00e1n involucrados en enfermedades y dolores gastrointestinales, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, el s\u00edndrome del intestino irritable y el c\u00e1ncer. Pero hasta ahora, los cient\u00edficos no han entendido completamente el mecanismo de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor y c\u00f3mo induce el dolor.<\/p>\n
Para identificar la ubicaci\u00f3n de PAR2 en el intestino, los investigadores crearon un modelo de rat\u00f3n en el que el gen de PAR2 se fusiona con un prote\u00edna fluorescente verde. Cuando una c\u00e9lula expresa PAR2, se ilumina en verde, lo que permite a los investigadores ubicar con precisi\u00f3n d\u00f3nde se encuentra el receptor. Descubrieron que PAR2 estaba muy expresado en las c\u00e9lulas que recubren los intestinos delgado y grueso, as\u00ed como en las fibras nerviosas del colon.<\/p>\n
Luego, los investigadores descubrieron una diferencia clave en la ubicaci\u00f3n y el comportamiento de PAR2 en ratones sanos versus ratones con colitis. En ratones sanos, PAR2 se encontr\u00f3 en la superficie de las c\u00e9lulas del colon, pero en ratones con colitis, se desplaz\u00f3 de la superficie de las c\u00e9lulas a compartimentos dentro de las c\u00e9lulas llamados endosomas. Cuando el receptor se traslad\u00f3 a los endosomas, gener\u00f3 se\u00f1ales que causan inflamaci\u00f3n y dolor al interrumpir la funci\u00f3n protectora normal de las c\u00e9lulas que recubren el colon.<\/p>\n
\u00abIdentificamos no solo d\u00f3nde se encuentra este receptor en el tracto digestivo, sino tambi\u00e9n c\u00f3mo se\u00f1ala la inflamaci\u00f3n y el dolor en el colon\u00bb, dijo Nigel Bunnett, Ph.D., profesor y presidente del Departamento de Patobiolog\u00eda Molecular de la Facultad de Odontolog\u00eda de la NYU y autor principal del estudio. \u00abEsta comprensi\u00f3n m\u00e1s completa de PAR2 y su mecanismo de se\u00f1alizaci\u00f3n podr\u00eda, en \u00faltima instancia, ayudarnos a tratar mejor las enfermedades inflamatorias y dolorosas del colon\u00bb.<\/p>\n
Estudios adicionales con tejido de colon humano confirmaron que la activaci\u00f3n de PAR2 induce inflamaci\u00f3n en el colon. <\/p>\n
Si el movimiento de PAR2 desde la superficie de las c\u00e9lulas hacia los endosomas provoca inflamaci\u00f3n y dolor, \u00bfel bloqueo del receptor para que no ingrese a las c\u00e9lulas podr\u00eda limitar la inflamaci\u00f3n y el dolor? Para probar esta idea, los investigadores impidieron el movimiento de PAR2 en las c\u00e9lulas al reducir la expresi\u00f3n de una prote\u00edna llamada dinamina-2. De hecho, mantener el receptor fuera de las c\u00e9lulas inhibi\u00f3 la se\u00f1alizaci\u00f3n y redujo significativamente el dolor y la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
Los hallazgos sugieren que PAR2, y espec\u00edficamente, PAR2 en los endosomas, puede ser un objetivo \u00fatil para tratar el dolor en la enfermedad inflamatoria intestinal.<\/p>\n
\u00abEsto podr\u00eda lograrse bloqueando la entrada de PAR2 en las c\u00e9lulas, como hicimos en este estudio al inhibir la dinamina-2\u00bb, dijo Bunnett. \u00abTambi\u00e9n podr\u00eda significar obtener medicamentos que activen PAR2 no solo en la superficie de las c\u00e9lulas, sino tambi\u00e9n en el interior de las c\u00e9lulas usando nanopart\u00edculas para alcanzar el receptor en los endosomas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El opioide dirigido que se concentra en los tejidos inflamados detiene el dolor de la colitis sin efectos secundarios. Academia de Ciencias (2022). DOI: 10.1073\/pnas.2112059119. Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Nueva York Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos revelan el mecanismo del dolor y la inflamaci\u00f3n del colon (31 de enero de 2022) recuperado 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-scientists-reveal-mechanism-colon-pain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En el tejido normal, el PAR2 que se ve aqu\u00ed en verde fluorescente se encuentra en la superficie de las c\u00e9lulas, pero en el tejido inflamado, se mueve desde la superficie de las c\u00e9lulas hasta los compartimentos dentro de las c\u00e9lulas llamados endosomas. Cr\u00e9dito: Bunnett Lab, Odontolog\u00eda de la NYU Los investigadores del Centro de … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos revelan el mecanismo del dolor y la inflamaci\u00f3n del colon\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5683","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5683","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5683"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5683\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5683"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5683"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5683"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}