Figura 1. TE expresados diferencialmente. (A) Gr\u00e1fica de volc\u00e1n que muestra las secuencias consenso TE murinas expresadas diferencialmente en el cuerpo estriado de ratones de 2, 6 y 10 meses en los genotipos Q111 y Q175 en comparaci\u00f3n con el control (Q20). El color azul indica las secuencias de consenso de TE que resultan reguladas a la baja en cada comparaci\u00f3n probada (Q111 frente a Q20 y Q175 frente a Q20), el rojo indica las secuencias de consenso de TE reguladas al alza, mientras que en negro se representan las secuencias de consenso de TE que no resultan expresadas diferencialmente (no -DELAWARE). Cada grupo est\u00e1 compuesto por 8 r\u00e9plicas biol\u00f3gicas (n = 8). (B) Diagrama de barras que informa el n\u00famero de secuencias de consenso TE expresadas diferencialmente para cada subfamilia TE expresada diferencialmente. L1 A, Gf y Tf se clasifican como j\u00f3venes L1. (C) TE expresados diferencialmente en la corteza de ratones de 2, 6 y 10 meses en los genotipos Q111 y Q175 en comparaci\u00f3n con el control (Q20). Cada grupo est\u00e1 compuesto por 8 r\u00e9plicas biol\u00f3gicas (n = 8). Cr\u00e9dito: DOI: 10.3389\/fncel.2021.743797 <\/p>\n
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurodegenerativa de herencia dominante caracterizada por la expansi\u00f3n del n\u00famero de repeticiones CAG de trinucle\u00f3tidos en el primer ex\u00f3n del gen HTT que codifica la prote\u00edna huntingtina. Si bien el n\u00famero normal de estas repeticiones var\u00eda entre seis y 35, se observa patolog\u00eda cuando el n\u00famero supera ese l\u00edmite, con un m\u00e1ximo de alrededor de 150 repeticiones. <\/p>\n
La manifestaci\u00f3n anat\u00f3mica m\u00e1s obvia de la enfermedad es una p\u00e9rdida selectiva de neuronas espinosas medianas en el cuerpo estriado, lo que presumiblemente conduce a una serie de anormalidades motoras con nombres esot\u00e9ricos. Estos pueden incluir corea, hemibalismo, atetosis o contracciones incorrectas m\u00e1s espec\u00edficas y alternancias musculares como el \u00abagarre de la lechera\u00bb. Si bien los investigadores finalmente est\u00e1n comenzando a comprender los mecanismos por los cuales las repeticiones se expanden y provocan da\u00f1os, es probable que otros hallazgos incidentales relacionados con la enfermedad de Huntington, como la activaci\u00f3n de elementos transponibles, sean responsables de gran parte de la variabilidad adicional que se observa independientemente de la longitud de la repetici\u00f3n. <\/p>\n
Normalmente, se podr\u00eda asociar la activaci\u00f3n del retrotranspos\u00f3n con un resultado aleatorio y, en consecuencia, indeseable, como podr\u00eda ocurrir en los c\u00e1nceres o en muchas otras enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, tambi\u00e9n hay muchos efectos \u00fatiles y, a veces, esenciales de la activaci\u00f3n de elementos transponibles en el cerebro, tanto durante la neurog\u00e9nesis (como en la diversificaci\u00f3n som\u00e1tica y el subsiguiente mosaicismo neural) como en procesos continuos como la reparaci\u00f3n del ADN, el sue\u00f1o y la formaci\u00f3n de la memoria. <\/p>\n
En un art\u00edculo reciente que apareci\u00f3 en Frontiers in Cellular Neuroscience, los investigadores realizaron un an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico de los datos p\u00fablicos de RNA-seq de un panel de modelos de ratones con EH y pudieron demostrar que una disminuci\u00f3n de Line-1 (L1) La expresi\u00f3n del ARN del retrotranspos\u00f3n est\u00e1 asociada con dos caracter\u00edsticas clave de la enfermedad. Es decir, se correlaciona con la longitud de repetici\u00f3n de CAG y ocurre espec\u00edficamente en el cuerpo estriado, el sitio de la neurodegeneraci\u00f3n. Luego, estos resultados se validaron experimentalmente en ratones knock-in Htt y en cerebros humanos post-mortem. Estos resultados parecen implicar que se puede necesitar alg\u00fan nivel de L1 para evitar la enfermedad de Huntington en aquellos que pueden ser gen\u00e9ticamente susceptibles.<\/p>\n
Las expansiones de repeticiones de tripletes CAG generalmente son causadas por deslizamiento durante la replicaci\u00f3n del ADN. Esto conduce a la formaci\u00f3n de estructuras de ‘bucle fuera’ para mantener el apareamiento de bases complementarias entre la hebra principal y la hebra hija que se est\u00e1 sintetizando. Si la estructura de salida en bucle se forma a partir de la secuencia en la hebra hija, esto dar\u00e1 como resultado un aumento en el n\u00famero de repeticiones. Por el contrario, si la estructura de salida en bucle se forma en la hebra principal, se produce una disminuci\u00f3n en el n\u00famero de repeticiones. Las cosas se ponen interesantes cuando la maquinaria de reparaci\u00f3n del ADN se involucra para tratar de reparar las regiones da\u00f1adas. <\/p>\n
Dependiendo de la naturaleza del da\u00f1o y las herramientas disponibles para la c\u00e9lula en ese momento, se pueden implementar procesos de recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga, uni\u00f3n de extremos no hom\u00f3logos, reparaci\u00f3n de desajustes o reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de base. Se requiere un paso de s\u00edntesis de ADN en todos estos eventos, acompa\u00f1ado de la posibilidad de deslizamiento de la cadena, lo que lleva a una mayor expansi\u00f3n de la repetici\u00f3n de trinucle\u00f3tidos. Existe cierta evidencia de que el deslizamiento se puede observar som\u00e1ticamente en el cerebro, a diferencia de solo en el ADN hereditario de c\u00e9lulas germinales, en cuyo caso el cerebro se convertir\u00eda en mosaico. La observaci\u00f3n de que los retrotransposones y los elementos retrovirales end\u00f3genos est\u00e1n \u00edntimamente relacionados con los procesos de reparaci\u00f3n y se activan de manera similar en forma de mosaico durante el curso del desarrollo del cerebro lleva a la pregunta: \u00bfTienen estos elementos un papel significativo directamente en la expansi\u00f3n repetida?<\/p>\n
Esta puede ser una pregunta para un an\u00e1lisis posterior; sin embargo, lo dejaremos con un nuevo y tentador descubrimiento adicional para cubrir con m\u00e1s detalle la pr\u00f3xima semana. La investigaci\u00f3n m\u00e1s reciente sugiere que el origen de la mielina en s\u00ed puede ser un resultado directo de las actividades de un retrotranspos\u00f3n conocido como RNLTR12-int. El ARN no codificante de este elemento se une al factor de transcripci\u00f3n SOX10, que regula de manera cr\u00edtica la transcripci\u00f3n de la prote\u00edna b\u00e1sica de mielina, que a su vez es la prote\u00edna que define la mielinizaci\u00f3n en espiral avanzada al estilo de los vertebrados. <\/p>\n
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El estudio muestra d\u00f3nde se repara el ADN da\u00f1ado M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lavinia Floreani et al, An\u00e1lisis de los retrotransposones LINE1 en la enfermedad de Huntington, Frontiers in Cellular Neuroscience (2022). DOI: 10.3389\/fncel.2021.743797 <\/p>\n 2022 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: La expresi\u00f3n de retrotransposones est\u00e1 reprimida en la enfermedad de Huntington (28 de enero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress .com\/news\/2022-01-retrotransposon-repressed-huntington-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1. TE expresados diferencialmente. (A) Gr\u00e1fica de volc\u00e1n que muestra las secuencias consenso TE murinas expresadas diferencialmente en el cuerpo estriado de ratones de 2, 6 y 10 meses en los genotipos Q111 y Q175 en comparaci\u00f3n con el control (Q20). El color azul indica las secuencias de consenso de TE que resultan reguladas … Continuar leyendo \u00abLa expresi\u00f3n de retrotransposones est\u00e1 reprimida en la enfermedad de Huntington\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5730","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5730","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5730"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5730\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5730"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5730"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5730"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}