Te\u00f1ido de una secci\u00f3n transversal de m\u00fasculo esquel\u00e9tico que muestra diferentes tipos de fibra muscular en ratones j\u00f3venes. Verde: fibras de contracci\u00f3n lenta tipo I; Rojo: fibras intermedias de contracci\u00f3n r\u00e1pida tipo IIA; P\u00farpura: fibras de contracci\u00f3n muy r\u00e1pida tipo IIB; Amarillo: Laminina. Cr\u00e9dito: Martin Wohlwend (EPFL) <\/p>\n
Los cient\u00edficos de la EPFL han establecido el primer v\u00ednculo entre la distrofia muscular y un grupo de grasas bioactivas, los esfingol\u00edpidos, que est\u00e1n involucrados en numerosas funciones celulares y otras enfermedades. <\/p>\n
En un nuevo estudio, el grupo de Johan Auwerx de la Facultad de Ciencias de la Vida de la EPFL ha establecido la primera conexi\u00f3n entre la distrofia muscular y los esfingol\u00edpidos, un grupo de l\u00edpidos bioactivos. El estudio se publica en Science Advances.<\/p>\n
Distrofia muscular<\/p>\n
La distrofia muscular es un t\u00e9rmino gen\u00e9rico para enfermedades en las que las mutaciones gen\u00e9ticas provocan debilidad progresiva y ruptura de los m\u00fasculos esquel\u00e9ticos. Aproximadamente la mitad de todos los casos de distrofia muscular involucran distrofia muscular de Duchenne (DMD). La DMD surge de una mutaci\u00f3n del gen que codifica la distrofina, una prote\u00edna que sustenta la estructura muscular al anclar el citoesqueleto de las c\u00e9lulas musculares con su citoplasma, el sarcolema.<\/p>\n
Las mutaciones de la distrofina afectan varias v\u00edas biol\u00f3gicas que causan los s\u00edntomas caracter\u00edsticos de la distrofia muscular de Duchenne: compromiso de la integridad de la membrana celular, homeostasis aberrante del calcio, inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, fibrosis y deterioro de la remodelaci\u00f3n de los tejidos.<\/p>\n
La conexi\u00f3n de los esfingol\u00edpidos<\/p>\n
Descubierta en 1870 y nombrada en honor a la famosa Esfinge , los esfingol\u00edpidos son un grupo de l\u00edpidos bioactivos que se cree que est\u00e1n involucrados en la se\u00f1alizaci\u00f3n celular y, sorprendentemente, en muchos de los s\u00edntomas presentes en la DMD. Por lo tanto, los investigadores se preguntaron si la s\u00edntesis de esfingol\u00edpidos puede alterarse en la DMD y, de ser as\u00ed, si pueden estar involucrados causalmente en la patog\u00e9nesis de la DMD. Para responder a esto, los investigadores estudiaron un modelo de rat\u00f3n con distrofia muscular.<\/p>\n
El bloqueo de los esfingol\u00edpidos contrarresta la DMD<\/p>\n
Primero, encontraron que los ratones con DMD muestran una acumulaci\u00f3n de intermediarios de la bios\u00edntesis de esfingol\u00edpidos. Esto ya era una pista de que el metabolismo de los esfingol\u00edpidos aumenta anormalmente en el contexto de la distrofia muscular.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores utilizaron el compuesto miriocina para bloquear una de las enzimas clave de la v\u00eda de s\u00edntesis de novo de los esfingol\u00edpidos. El bloqueo de la s\u00edntesis de esfingol\u00edpidos contrarrest\u00f3 la p\u00e9rdida de funci\u00f3n muscular relacionada con la DMD en los ratones.<\/p>\n
Profundizando m\u00e1s, los investigadores encontraron que la miriocina estabiliz\u00f3 la renovaci\u00f3n del calcio muscular y revirti\u00f3 la fibrosis en el diafragma y el m\u00fasculo card\u00edaco. Al mismo tiempo, el bloqueo de la s\u00edntesis de esfingol\u00edpidos tambi\u00e9n redujo la inflamaci\u00f3n relacionada con la DMD en los m\u00fasculos al sacar las c\u00e9lulas macr\u00f3fagas inmunitarias de su estado proinflamatorio y empujarlas hacia uno antiinflamatorio.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio identifica la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de esfingol\u00edpidos, apuntando a m\u00faltiples v\u00edas patog\u00e9nicas, simult\u00e1neamente, como fuerte candidato para el tratamiento de las distrofias musculares\u00bb, escriben los autores.<\/p>\n
Envejecimiento muscular y ARN<\/p>\n
El estudio sigue a otro art\u00edculo sobre el envejecimiento muscular realizado por el grupo de Auwerx, que muestra el efecto del ejercicio en los genes de ARN no codificantes en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico. El envejecimiento muscular exacerbado conduce a una enfermedad llamada sarcopenia, que se caracteriza por una masa muscular y una funci\u00f3n muscular marcadamente reducidas en personas de edad avanzada. Los investigadores de la EPFL descubrieron el ARN largo no codificante \u00abCYTOR\u00bb e investigaron su papel en los m\u00fasculos sarcop\u00e9nicos de roedores, gusanos y c\u00e9lulas humanas. El estudio fue publicado en Science Translational Medicine. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre promueven la regeneraci\u00f3n de recuperaci\u00f3n en ratones con una enfermedad muscular rara M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Pirkka-Pekka Laurila et al, La inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de novo de esfingol\u00edpidos contrarresta la distrofia muscular, Science Advances (2022). DOI: 10.1126\/sciadv.abh4423. www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.abh4423<\/p>\n Martin Wohlwend et al, El CYTOR de ARN no codificante largo inducido por el ejercicio promueve la miog\u00e9nesis de contracci\u00f3n r\u00e1pida en el envejecimiento, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abc7367 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances , Science Translational Medicine <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Te\u00f1ido de una secci\u00f3n transversal de m\u00fasculo esquel\u00e9tico que muestra diferentes tipos de fibra muscular en ratones j\u00f3venes. Verde: fibras de contracci\u00f3n lenta tipo I; Rojo: fibras intermedias de contracci\u00f3n r\u00e1pida tipo IIA; P\u00farpura: fibras de contracci\u00f3n muy r\u00e1pida tipo IIB; Amarillo: Laminina. Cr\u00e9dito: Martin Wohlwend (EPFL) Los cient\u00edficos de la EPFL han establecido el … Continuar leyendo \u00abEl bloqueo de esfingol\u00edpidos contrarresta la distrofia muscular\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5770","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5770","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5770"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5770\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5770"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5770"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5770"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}