Esquema que muestra los resultados experimentales. Las l\u00e1minas retinales se cultivaron a partir de c\u00e9lulas madre humanas de tipo salvaje (izquierda) o c\u00e9lulas madre humanas a las que les faltaba el gen ISL1 (derecha). A la izquierda, los fotorreceptores trasplantados (c\u00e9lulas de durazno) se conectan a las c\u00e9lulas bipolares trasplantadas (verde) como parte de la l\u00e1mina retiniana. A la derecha, las c\u00e9lulas bipolares del injerto han muerto y los receptores se conectan a las c\u00e9lulas bipolares anfitrionas (rosa). El resultado es que todas las c\u00e9lulas ganglionares de la derecha responden a la luz y las respuestas son m\u00e1s altas que las de la izquierda. Los fotorreceptores (c\u00e9lulas de durazno en la parte inferior) en el injerto se conectan a las c\u00e9lulas bipolares (c\u00e9lulas bipolares del injerto: verde; c\u00e9lulas bipolares del hu\u00e9sped: rosa). Las c\u00e9lulas bipolares del hu\u00e9sped se conectan con las c\u00e9lulas ganglionares del hu\u00e9sped (c\u00e9lulas grises superiores), que env\u00edan axones al cerebro como el nervio \u00f3ptico. se realizaron grabaciones de las c\u00e9lulas ganglionares en respuesta a la luz (traza de voltaje rojo). Cr\u00e9dito: RIKEN <\/p>\n
Los investigadores dirigidos por Michiko Mandai en el Centro RIKEN para la Investigaci\u00f3n de Din\u00e1mica de Biosistemas (BDR) en Jap\u00f3n han utilizado una modificaci\u00f3n gen\u00e9tica para mejorar los trasplantes de retina de origen humano cultivados en el laboratorio. Despu\u00e9s del trasplante en retinas de ratones da\u00f1ados, la eliminaci\u00f3n programada de ciertas c\u00e9lulas de los injertos permiti\u00f3 mejores conexiones con las retinas del hu\u00e9sped, lo que result\u00f3 en una mayor capacidad de respuesta a la luz en los ojos da\u00f1ados. Debido a que las l\u00e1minas de retina se generaron a partir de c\u00e9lulas madre de origen humano, esto representa uno de los pasos finales necesarios antes de que esta t\u00e9cnica pueda probarse en ensayos cl\u00ednicos en humanos para reparar la degeneraci\u00f3n de la retina. El estudio fue publicado en la revista cient\u00edfica iScience. <\/p>\n
La retinitis pigmentosa es una enfermedad hereditaria en la que mueren los fotorreceptores de la retina, lo que deja a las personas con p\u00e9rdida total de la visi\u00f3n o p\u00e9rdida progresiva en ciertos puntos. Una terapia prometedora es reemplazar la parte de la retina en la parte posterior del ojo con una nueva l\u00e1mina retinal, incluidos los fotorreceptores, cultivados a partir de c\u00e9lulas madre. Para que esta terapia celular regenerativa funcione, los nuevos receptores de luz en el injerto deben conectarse a las neuronas en la retina hu\u00e9sped, lo que permite que la luz del mundo exterior se transmita al cerebro, que es como vemos.<\/p>\n
Seg\u00fan sus estudios anteriores, el equipo de RIKEN BDR sab\u00eda que conectar la hoja injertada a las c\u00e9lulas bipolares en la retina hu\u00e9sped es fundamental. Pero las l\u00e1minas retinianas contienen naturalmente sus propias c\u00e9lulas bipolares. \u00abLas c\u00e9lulas bipolares nacen inevitablemente cuando la l\u00e1mina retiniana se desarrolla adecuadamente y los fotorreceptores maduran\u00bb, dice Mandai. \u00abPero es su propia conexi\u00f3n con las c\u00e9lulas bipolares en la hoja de la retina lo que impide que los fotorreceptores se conecten con las c\u00e9lulas bipolares del hu\u00e9sped\u00bb. La soluci\u00f3n fue dise\u00f1ar l\u00e1minas de retina que perder\u00edan sus c\u00e9lulas bipolares durante las etapas finales de la maduraci\u00f3n de los fotorreceptores.<\/p>\n
Una vista de la retina despu\u00e9s de trasplantar una l\u00e1mina de retina cultivada a partir de c\u00e9lulas madre humanas normales (arriba) o las c\u00e9lulas madre modificadas que carecen el gen ISL1 (abajo). Las c\u00e9lulas bipolares son rojas. Mirando la imagen inferior derecha de cada panel, podemos ver que el nuevo tipo de l\u00e1mina retiniana carece de c\u00e9lulas bipolares. Esto permite que los fotorreceptores trasplantados se conecten mejor con las c\u00e9lulas bipolares del hu\u00e9sped. Cr\u00e9dito: RIKEN <\/p>\n
Los investigadores se dirigieron a ISLET1, un gen necesario para la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas bipolares que se conectan a los fotorreceptores. Comenzaron con una l\u00ednea de c\u00e9lulas madre humanas e hicieron clones que carec\u00edan del gen ISLET1. Luego, cultivaron l\u00e1minas de organoides retinianos a partir de estos clones. Al principio, estas l\u00e1minas de retina se desarrollaron de la misma manera que las que crecieron a partir de c\u00e9lulas madre normales. Todos los diferentes tipos de c\u00e9lulas de la retina, en particular los fotorreceptores, estaban presentes y organizados de forma correcta. Como se esperaba, las c\u00e9lulas bipolares seleccionadas eventualmente murieron, que es lo que sucede cuando no se les permite madurar.<\/p>\n
Con este \u00e9xito, los investigadores probaron su teor\u00eda al trasplantar el nuevo tipo de l\u00e1mina retinal en ratas degeneradas. retinas que carec\u00edan de casi todos los fotorreceptores. Una variedad de pruebas mostraron que los fotorreceptores en la hoja de la retina maduraron correctamente despu\u00e9s del trasplante y, en comparaci\u00f3n con las hojas de la retina normales, hicieron un mejor contacto con el ojo hu\u00e9sped. Para probar si esto realmente condujo a mejores respuestas a la luz, el equipo registr\u00f3 las c\u00e9lulas ganglionares de la retina, que forman el nervio \u00f3ptico y transmiten informaci\u00f3n visual de las c\u00e9lulas bipolares al cerebro. Por lo tanto, buenas respuestas aqu\u00ed significar\u00edan que se conectaron m\u00e1s fotorreceptores en la l\u00e1mina de injerto. Como se predijo, la respuesta a la luz fue mejor en estas c\u00e9lulas ganglionares que en las que recibieron un trasplante de hoja de retina normal.<\/p>\n
\u00abLa modificaci\u00f3n gen\u00e9tica en retinas derivadas de c\u00e9lulas madre humanas mostr\u00f3 una mejora funcional sustancial en comparaci\u00f3n con las retinas de injerto de tipo salvaje\u00bb, dice Mandai. \u00abAdem\u00e1s, pudimos hacer observaciones detalladas de la formaci\u00f3n de sinapsis del injerto del hu\u00e9sped en ausencia de c\u00e9lulas bipolares del injerto, lo que era dif\u00edcil de hacer antes\u00bb. c\u00e9lulas, Mandai dice que la aplicaci\u00f3n de esta t\u00e9cnica a las c\u00e9lulas humanas es un hito importante. \u00abAhora podemos avanzar en la aplicaci\u00f3n de esta estrategia en estudios cl\u00ednicos\u00bb, dice ella. \u00abEsperamos que mejore los resultados cl\u00ednicos y sea \u00fatil en general para las terapias basadas en c\u00e9lulas madre dirigidas a la degeneraci\u00f3n de la retina\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia con c\u00e9lulas madre revierte la ceguera en animales con degeneraci\u00f3n retiniana en etapa terminal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Suguru Yamasaki et al, Una modificaci\u00f3n gen\u00e9tica que reduce las c\u00e9lulas bipolares ON en c\u00e9lulas derivadas de hESC retinas mejora la integraci\u00f3n funcional despu\u00e9s del trasplante, iScience (2021). DOI: 10.1016\/j.isci.2021.103657 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> iScience <\/p>\n Proporcionado por RIKEN Cita<\/strong>: T\u00e9cnica mejorada de trasplante de retina lista para ensayos cl\u00ednicos (27 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-retinal-transplant-technique-ready-clinical.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Esquema que muestra los resultados experimentales. Las l\u00e1minas retinales se cultivaron a partir de c\u00e9lulas madre humanas de tipo salvaje (izquierda) o c\u00e9lulas madre humanas a las que les faltaba el gen ISL1 (derecha). A la izquierda, los fotorreceptores trasplantados (c\u00e9lulas de durazno) se conectan a las c\u00e9lulas bipolares trasplantadas (verde) como parte de la … Continuar leyendo \u00abT\u00e9cnica mejorada de trasplante de retina lista para ensayos cl\u00ednicos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5811","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5811","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5811"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5811\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5811"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5811"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5811"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}