Figura 1. Degradaci\u00f3n mediada por proteasoma de prote\u00ednas EZH2 mutantes. El tratamiento con inhibidor de USP47 apunt\u00f3 a la degradaci\u00f3n de la prote\u00edna oncog\u00e9nica EZH2 a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de la degradaci\u00f3n mediada por proteasomas. Cr\u00e9dito: Yang Jing <\/p>\n
La inhibici\u00f3n de la peptidasa espec\u00edfica de ubiquitina 47 (USP47) se identific\u00f3 como un nuevo objetivo terap\u00e9utico para las neoplasias malignas hematol\u00f3gicas que portan la oncoprote\u00edna mutante EZH2, seg\u00fan cient\u00edficos de los Institutos Hefei de Ciencias F\u00edsicas de la Academia de Ciencias de China. Los resultados se publicaron en Leukemia. <\/p>\n
Se trata de una enzima desubiquitinante (DUB) que estabiliza selectivamente el mutante EZH2, seg\u00fan Yang Jie, primer autor del estudio. <\/p>\n
Las neoplasias malignas hematol\u00f3gicas son c\u00e1nceres que comienzan en la m\u00e9dula \u00f3sea donde se produce la sangre. Recientemente, el regulador epigen\u00e9tico Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) se ha convertido en un objetivo crucial tanto en el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL) como en la leucemia mieloide aguda (AML) en adultos debido a su mutaci\u00f3n de alta frecuencia. Sin embargo, las mutaciones secundarias y el papel independiente de la actividad enzim\u00e1tica de EZH2 causaron resistencia a los medicamentos despu\u00e9s del tratamiento a largo plazo con inhibidores enzim\u00e1ticos. Por lo tanto, la destrucci\u00f3n de la prote\u00edna EZH2 mutante puede ser m\u00e1s eficaz para atacar los c\u00e1nceres mutantes de EZH2 y anular la resistencia a los medicamentos.<\/p>\n
En este estudio, mediante la detecci\u00f3n gen\u00e9tica qu\u00edmica y en combinaci\u00f3n con estudios de modelos precl\u00ednicos, Yang y sus colegas encontraron que peque\u00f1as Los compuestos moleculares inducen la degradaci\u00f3n mediada por ubiquitina de EZH2 mutante, lo que conduce a la muerte de c\u00e9lulas de AML y DLBCL in vitro e in vivo. <\/p>\n
A trav\u00e9s de un extenso perfil selectivo, identificaron que USP47 es un nuevo mutante EZH2 estabilizador de DUB y un objetivo terap\u00e9utico potencial para las neoplasias malignas hematol\u00f3gicas mutantes positivas para EZH2. <\/p>\n
Mec\u00e1nicamente, USP47 se expresa mucho en c\u00e9lulas mutantes que expresan EZH2, se asocia y estabiliza a EZH2 mutante sobre EZH2 natural. La inhibici\u00f3n de USP47 ahorra EZH2 wt en c\u00e9lulas normales, evitando as\u00ed los efectos secundarios adversos en el tratamiento cl\u00ednico.<\/p>\n
Identificaron que USP10 se dirige selectivamente a FLT3-ITD y mutantes FLT3 resistentes a inhibidores de cinasa sobre FLT3 wt en LMA e inhibidores de JOSD1 que se dirige selectivamente a JAK2-V617F en AML.<\/p>\n
\u00abLa orientaci\u00f3n terap\u00e9utica de EZH2 mutante mediante la promoci\u00f3n de su degradaci\u00f3n a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de DUB en lugar de la inhibici\u00f3n de su actividad enzim\u00e1tica es un enfoque innovador que puede ayudar a superar la resistencia a la enzima EZH2 actual. inhibidores\u00bb, dijo Yang.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos brindan beneficios potenciales tanto para evitar los efectos secundarios adversos asociados con la inhibici\u00f3n de EZH2 en el uso cl\u00ednico como para superar las limitaciones t\u00e9cnicas asociadas con la inhibici\u00f3n de la quinasa EZH2 que reducen la eficacia cl\u00ednica\u00bb, dijo Ellen Weisberg, coautora del Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber de la Facultad de Medicina de Harvard. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevo inhibidor descubierto para el tratamiento del linfoma de c\u00e9lulas B M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jing Yang et al, Inhibici\u00f3n de la enzima desubiquitinante USP47 como una nueva terapia dirigida para neoplasias malignas hematol\u00f3gicas que expresan el mutante EZH2, Leucemia (2022). DOI: 10.1038\/s41375-021-01494-w Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Leukemia <\/p>\n Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita<\/strong>: Identificaci\u00f3n de un nuevo objetivo terap\u00e9utico para las neoplasias malignas hematol\u00f3gicas (2022 , 27 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-therapeutic-hematologic-malignancyes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1. Degradaci\u00f3n mediada por proteasoma de prote\u00ednas EZH2 mutantes. El tratamiento con inhibidor de USP47 apunt\u00f3 a la degradaci\u00f3n de la prote\u00edna oncog\u00e9nica EZH2 a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de la degradaci\u00f3n mediada por proteasomas. Cr\u00e9dito: Yang Jing La inhibici\u00f3n de la peptidasa espec\u00edfica de ubiquitina 47 (USP47) se identific\u00f3 como un nuevo objetivo … Continuar leyendo \u00abIdentificaci\u00f3n de una nueva diana terap\u00e9utica para neoplasias malignas hematol\u00f3gicas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5819","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5819","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5819"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5819\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5819"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5819"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5819"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}