Izquierda: durante la mitad de la gestaci\u00f3n, las c\u00e9lulas CLIP que residen en la eminencia ganglionar caudal (CGE) generan interneuronas que migran hacia la corteza. Derecha: En el Complejo de Esclerosis Tuberosa (TSC), las c\u00e9lulas CLIP generan tumores cerebrales y tub\u00e9rculos corticales. Las mutaciones heterocigotas en TSC2 dan como resultado una proliferaci\u00f3n excesiva de c\u00e9lulas CLIP, lo que genera tipos de c\u00e9lulas de tub\u00e9rculos corticales (azul) y tumores cerebrales (p\u00farpura). Cr\u00e9dito: Knoblich\/IMBA <\/p>\n
Con la ayuda de organoides cerebrales, los cient\u00edficos de IMBA pudieron determinar que la esclerosis tuberosa, un raro trastorno gen\u00e9tico del neurodesarrollo, surge del desarrollo y no solo gen\u00e9ticamente. Con estos modelos de laboratorio del cerebro humano derivados de pacientes, identificaron el origen de la enfermedad en c\u00e9lulas progenitoras espec\u00edficas de los humanos. Los hallazgos, ahora publicados en Science, muestran adem\u00e1s que la patolog\u00eda de las enfermedades que afectan al cerebro humano solo podr\u00eda entenderse bien utilizando modelos de organoides cerebrales derivados de humanos. <\/p>\n
La complejidad del cerebro humano se debe en gran parte al desarrollo que involucra procesos exclusivos de los humanos, muchos de los cuales a\u00fan acechan en los rincones m\u00e1s oscuros de nuestro conocimiento cient\u00edfico actual. El complejo de esclerosis tuberosa (CET) no es una excepci\u00f3n a este respecto, ya que durante mucho tiempo se ha descrito como un trastorno principalmente gen\u00e9tico basado en datos obtenidos de modelos animales. Ahora, una investigaci\u00f3n de vanguardia del laboratorio Knoblich en el Instituto IMBA de Biotecnolog\u00eda Molecular de la Academia de Ciencias de Austria utiliza modelos de organoides cerebrales derivados de pacientes para descifrar los misterios de esta rara enfermedad del desarrollo neurol\u00f3gico. \u00abNuestros hallazgos sobre la causa ra\u00edz del TSC nos llevaron a un tipo de c\u00e9lula progenitora espec\u00edfica del cerebro humano. Esto explica por qu\u00e9 la patolog\u00eda de esta enfermedad no pudo establecerse bien con otros modelos de laboratorio\u00bb, explica el director cient\u00edfico de IMBA, Jrgen Knoblich, co- autor correspondiente de la publicaci\u00f3n.<\/p>\n
En muchos pacientes afectados, el CET se manifiesta en forma de epilepsia grave y s\u00edntomas psiqui\u00e1tricos como autismo y dificultades de aprendizaje. Morfol\u00f3gicamente, el TSC se caracteriza por signos bien descritos que a menudo se encuentran en el cerebro de los pacientes. Entre ellos se encuentran tumores benignos presentes en un \u00e1rea definida del cerebro, as\u00ed como lesiones en la corteza, llamadas \u00abtub\u00e9rculos\u00bb. Durante mucho tiempo, ambas aberraciones morfol\u00f3gicas se han atribuido a una causa gen\u00e9tica. Sin embargo, los resultados del an\u00e1lisis de muestras de pacientes divergieron de la teor\u00eda prevaleciente, principalmente con respecto a los tub\u00e9rculos. \u00abPara estudiar la esclerosis tuberosa, desarrollamos modelos organoides cerebrales de la enfermedad: cultivos celulares tridimensionales que usamos para modelar el cerebro y que podemos derivar de cualquier paciente\u00bb, explica la coautora Nina Corsini, investigadora asociada en Knoblich. Grupo en IMBA.<\/p>\n
Inmunotinci\u00f3n para el marcador de activaci\u00f3n mTOR pS6 (verde) y el marcador de proliferaci\u00f3n Ki67 (blanco en el n\u00facleo). El organoide de un paciente con TSC muestra un tumor nodular agrandado que se extiende sobre la superficie del organoide a los 110 d\u00edas de edad. Cr\u00e9dito: Knoblich\/IMBA. <\/p>\n
Para el estudio dirigido por Corsini y Knoblich, el equipo cultiv\u00f3 organoides cerebrales de varios pacientes afectados, un m\u00e9todo que permite investigar los mecanismos moleculares y celulares que existieron en los cerebros de los pacientes en alg\u00fan momento durante el desarrollo. \u00abCon este enfoque, descubrimos que, al igual que en los cerebros de los pacientes, los organoides desarrollaron tumores y ten\u00edan \u00e1reas desorganizadas que se parec\u00edan a los tub\u00e9rculos de los pacientes\u00bb, explica Oliver Eichmller, el primer autor del estudio. <\/p>\n
Sin embargo, recapitular la fisiopatolog\u00eda de una enfermedad es solo el primer paso: \u00abAl profundizar en las causas, descubrimos que ambas anomal\u00edas fueron desencadenadas por la proliferaci\u00f3n excesiva de un tipo de c\u00e9lula espec\u00edfico del ser humano\u00bb. cerebro\u00bb, dice Eichmller. Estas c\u00e9lulas se denominaron progenitores interneuronales tard\u00edos caudales o c\u00e9lulas CLIP. Se encuentran durante la etapa de desarrollo del cerebro humano, pero no en animales como los ratones. \u00abNuestro estudio muestra que nuestro cerebro es muy complejo, mucho m\u00e1s complejo que los cerebros de la mayor\u00eda de los animales\u00bb, dice Corsini.<\/p>\n
La inmunotinci\u00f3n para el marcador de interneuronas humanas (Secretagogin) identifica agregados de interneuronas dism\u00f3rficas en organoides cerebrales humanos derivados de pacientes con TSC que son alrededor de 230 d\u00edas de edad. Tenga en cuenta que las neuronas dism\u00f3rficas muestran un cuerpo celular y procesos agrandados. Cr\u00e9dito: Knoblich\/IMBA. <\/p>\n
Los cient\u00edficos establecen paralelismos con otras enfermedades neuropsiqui\u00e1tricas y del desarrollo neurol\u00f3gico, pero tambi\u00e9n con enfermedades malignas que afectan al cerebro humano, especulando que estas tambi\u00e9n podr\u00edan ser causadas por procesos de desarrollo espec\u00edficos de los humanos. \u00abNuestros hallazgos sobre los principios espec\u00edficos de los seres humanos en el desarrollo y la patolog\u00eda del cerebro tambi\u00e9n podr\u00edan aplicarse a otras enfermedades conocidas para las que no existen terapias hasta la fecha\u00bb, afirma Knoblich.<\/p>\n
Habiendo sido noticia en todo el mundo en 2013 por establecer organoides cerebrales humanos en IMBA, el laboratorio Knoblich ha adaptado esta tecnolog\u00eda para estudiar procesos ocultos del desarrollo del cerebro humano, as\u00ed como varias enfermedades que afectan al cerebro humano. Con sus hallazgos actuales, el equipo ahora puede arrojar luz sobre una de las pendientes sombr\u00edas de la neurociencia y la medicina. \u00abClaramente no nos detendremos aqu\u00ed\u00bb, dice Knoblich. \u00abComo siguiente paso, nuestro objetivo es investigar m\u00e1s enfermedades neuropsiqui\u00e1tricas adaptando a\u00fan m\u00e1s nuestra tecnolog\u00eda. Estamos seguros de que este modelo de laboratorio derivado de humanos finalmente nos ayudar\u00e1 a identificar mecanismos espec\u00edficos humanos que se han pasado por alto durante demasiado tiempo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los organoides cerebrales ayudan a descubrir varios mecanismos de microcefalia inducida por virus M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Oliver L. Eichmller et al, La amplificaci\u00f3n de progenitores de interneuronas humanas promueve tumores cerebrales y defectos neurol\u00f3gicos, Ciencia (2022). DOI: 10.1126\/ciencia.abf5546. www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abf5546 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por la Academia de Ciencias de Austria Cita<\/strong>: Los investigadores usan organoides cerebrales para identificar el origen del trastorno del neurodesarrollo (27 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-brain-organoids-neurodevelopmental-disorder.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Izquierda: durante la mitad de la gestaci\u00f3n, las c\u00e9lulas CLIP que residen en la eminencia ganglionar caudal (CGE) generan interneuronas que migran hacia la corteza. Derecha: En el Complejo de Esclerosis Tuberosa (TSC), las c\u00e9lulas CLIP generan tumores cerebrales y tub\u00e9rculos corticales. Las mutaciones heterocigotas en TSC2 dan como resultado una proliferaci\u00f3n excesiva de c\u00e9lulas … Continuar leyendo \u00abLos investigadores utilizan organoides cerebrales para identificar el origen del trastorno del neurodesarrollo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5859","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5859","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5859"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5859\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5859"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5859"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5859"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}