Modelos de podocitos. Cr\u00e9dito: Universidad de Duke <\/p>\n
Ingenieros biom\u00e9dicos de la Universidad de Duke han desarrollado un m\u00e9todo para estudiar c\u00f3mo las c\u00e9lulas clave de los ri\u00f1ones se lesionan y se deforman. El nuevo modelo ha revelado un mecanismo significativo detr\u00e1s de la enfermedad renal grave y apunta hacia los biomarcadores tempranos de la enfermedad y las posibles intervenciones terap\u00e9uticas. <\/p>\n
El estudio apareci\u00f3 en l\u00ednea el 10 de diciembre de 2021 en la revista ACS Chemical Biology.<\/p>\n
\u00abLos cambios en el panorama molecular de las c\u00e9lulas en la salud y la enfermedad pueden ayudar a descubrir nuevos diagn\u00f3sticos y objetivos terap\u00e9uticos\u00bb, dijo Samira Musah, profesora asistente de ingenier\u00eda biom\u00e9dica en Duke. \u00abUsando nuestro modelo de tejido renal cultivado en laboratorio, hemos descubierto dos objetivos gen\u00e9ticos que podr\u00edan proporcionar nuevas estrategias para salvar los tejidos renales de la destrucci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Cuando los ri\u00f1ones est\u00e1n sanos, act\u00faan como una planta de filtraci\u00f3n para el cuerpo, separando las toxinas de los nutrientes y eliminando los desechos. Pero cuando la funci\u00f3n renal se ve afectada, las toxinas pueden acumularse en todo el cuerpo, lo que provoca insuficiencia card\u00edaca, presi\u00f3n arterial alta, problemas neurol\u00f3gicos, ataques card\u00edacos e incluso la muerte.<\/p>\n
Seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades, la enfermedad renal afecta a m\u00e1s del 15 por ciento de la poblaci\u00f3n estadounidense. Sin embargo, muchas personas no saben que tienen la enfermedad hasta que es demasiado tarde para intervenciones no invasivas. Este retraso a menudo lleva a que los pacientes necesiten di\u00e1lisis renal y, eventualmente, un trasplante de ri\u00f1\u00f3n.<\/p>\n
Para comprender los mecanismos detr\u00e1s de la enfermedad generalizada, Musah y Morgan Burt, un estudiante de posgrado en el laboratorio de Musah, han desarrollado un modelo para explorar qu\u00e9 sucede cuando un tipo espec\u00edfico de c\u00e9lula renal, llamada podocito, se lesiona.<\/p>\n
El gr\u00e1fico muestra c\u00f3mo el uso de adriamicina provoc\u00f3 que los podocitos se lesionaran y colapsaran. Cr\u00e9dito: Universidad de Duke <\/p>\n
\u00abLos podocitos controlan la eliminaci\u00f3n de toxinas y desechos de la sangre\u00bb, dijo Burt, quien es el primer autor del estudio. \u00abLas formas m\u00e1s graves de enfermedad renal suelen estar asociadas con el da\u00f1o a estas c\u00e9lulas, que no pueden regenerarse. Quer\u00edamos modelar las primeras fases de la lesi\u00f3n de los podocitos para poder identificar biomarcadores que indiquen la aparici\u00f3n de la enfermedad renal\u00bb.<\/p>\n
En trabajos anteriores, el laboratorio de Musah demostr\u00f3 que pod\u00edan guiar a las c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos para que se convirtieran en podocitos maduros y funcionales. Cuando est\u00e1n sanos, los podocitos tienen estructuras largas en forma de dedos que se unen para crear una barrera para filtrar la sangre. Para estudiar la mec\u00e1nica de la lesi\u00f3n de los podocitos, el equipo introdujo un f\u00e1rmaco de quimioterapia llamado adriamicina que es tan t\u00f3xico para los ri\u00f1ones como para el c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abCuando administramos adriamicina, estas estructuras con forma de dedo se aplanaron y colaps\u00f3\u00bb, dijo Burt. \u00abEsto imita los cambios estructurales que observamos en los pacientes, y una vez que esto sucede, los podocitos ya no pueden filtrar la sangre de manera efectiva\u00bb.<\/p>\n
En el nuevo estudio, el equipo us\u00f3 su modelo de lesi\u00f3n de podocitos para concentrarse en el papel de una prote\u00edna transcripcional espec\u00edfica, llamada prote\u00edna asociada a s\u00ed, o YAP. Habiendo descubierto previamente que YAP a menudo se expresa mucho en c\u00e9lulas que exhiben capacidades regenerativas, como c\u00e9lulas madre pluripotentes humanas y c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, Musah quer\u00eda usar su nuevo modelo de ri\u00f1\u00f3n para ver si la modulaci\u00f3n de la actividad de YAP podr\u00eda ayudar a reparar lesiones en los podocitos.<\/p>\n
El equipo esperaba ver cambios en el nivel de YAP en los podocitos, ya que fueron da\u00f1ados por Adriamycin, pero en cambio se encontraron con dos sorpresas. Si bien los niveles de YAP se mantuvieron relativamente constantes, los niveles de expresi\u00f3n de dos de los genes objetivo de YAP, CTGF y Cyr61, se redujeron significativamente.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que cuando da\u00f1as las c\u00e9lulas de una manera que interrumpe la mec\u00e1nica de los podocitos, como el colapso de las estructuras de filtraci\u00f3n, estos objetivos gen\u00e9ticos aguas abajo estaban siendo interrumpidos\u00bb, dijo Burt. \u00abEstos genes podr\u00edan usarse potencialmente como dianas terap\u00e9uticas o como biomarcadores para la enfermedad renal en etapa temprana.<\/p>\n
En el futuro, el equipo quiere continuar explorando la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de YAP para comprender mejor c\u00f3mo se producen los cambios estructurales en los podocitos. afectan la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Ellos plantean la hip\u00f3tesis de que YAP y sus objetivos aguas abajo pueden desempe\u00f1ar un papel fundamental en la supervivencia de las c\u00e9lulas de los podocitos y la respuesta a la lesi\u00f3n. Analizar las funciones espec\u00edficas de estas prote\u00ednas ser\u00e1 objeto de estudios futuros. El equipo tambi\u00e9n continuar\u00e1 refinando y avanzar en sus modelos de podocitos. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
\u00bfUn regulador maestro de la salud renal? M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Morgan A. Burt et al, Adriamycin-Induced Podocyte Injury Disrupts the YAP-TEAD1 Axis and Regula a la baja la expresi\u00f3n de Cyr61 y CTGF, ACS Chemical Biology (2021). DOI: 10.1021\/acschembio.1c00678 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> ACS Chemical Biology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Duke Cita<\/strong>: Expresi\u00f3n g\u00e9nica cou ld ring Early Kidney Disease alarm (2022, 26 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-gene-early-kidney-disease-alarm.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Modelos de podocitos. Cr\u00e9dito: Universidad de Duke Ingenieros biom\u00e9dicos de la Universidad de Duke han desarrollado un m\u00e9todo para estudiar c\u00f3mo las c\u00e9lulas clave de los ri\u00f1ones se lesionan y se deforman. El nuevo modelo ha revelado un mecanismo significativo detr\u00e1s de la enfermedad renal grave y apunta hacia los biomarcadores tempranos de la enfermedad … Continuar leyendo \u00abLa expresi\u00f3n g\u00e9nica podr\u00eda hacer sonar la alarma temprana de enfermedad renal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5891","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5891","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5891"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5891\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5891"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5891"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5891"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}