Profesor Mads Hartvig Clausen y Postdoc Cecilia Roman. Cr\u00e9dito: Mikal Schlosser\/Universidad T\u00e9cnica de Dinamarca <\/p>\n
La superficie de todas las c\u00e9lulas est\u00e1 cubierta de carbohidratos. Sin embargo, en las c\u00e9lulas cancerosas, los carbohidratos a menudo difieren de los carbohidratos que se encuentran en la superficie de las c\u00e9lulas sanas. El profesor Mads Hartvig Clausen y la postdoc Cecilia Roman de DTU Chemistry est\u00e1n tratando de explotar esta diferencia para desarrollar una vacuna contra el c\u00e1ncer. <\/p>\n
\u00abCon una vacuna de este tipo, ser\u00e1 posible ense\u00f1ar a nuestro sistema inmunitario a reconocer la diferencia entre una c\u00e9lula sana y una c\u00e9lula cancerosa, de modo que las c\u00e9lulas cancerosas sean atacadas y destruidas por las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb, dice Mads Hartvig Clausen. .<\/p>\n
La vacuna se basa en imitaciones de los carbohidratos de la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas, que se denominan ant\u00edgenos de carbohidratos asociados a tumores (TACA) y que los qu\u00edmicos de DTU pueden producir artificialmente en el laboratorio mediante s\u00edntesis qu\u00edmica.<\/p>\n
\u201cLos carbohidratos solo se encuentran en peque\u00f1as cantidades en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas, pero podemos producir grandes cantidades en el laboratorio. Cuando la vacuna se inyecta debajo de la piel, el sistema inmunitario recibir\u00e1 nuestras copias de los TACA. deben actuar como ant\u00edgenos, lo que significa que deben activar el sistema inmunitario para producir anticuerpos. La idea es que si el sistema inmunitario de una persona se encuentra posteriormente con estos carbohidratos porque ha desarrollado c\u00e1ncer, podr\u00e1 recuperarlos. reconocerlas y, en consecuencia, combatir las c\u00e9lulas cancerosas\u00bb, dice Mads Hartvig Clausen.<\/p>\n
El concepto suena sorprendentemente simple. Sin embargo, los qu\u00edmicos ya se han enfrentado a una serie de desaf\u00edos que deb\u00edan abordarse antes de estar listos con una vacuna candidata inicial contra el c\u00e1ncer. Y los qu\u00edmicos eran conscientes de que necesitaban una estrecha colaboraci\u00f3n con otras disciplinas en DTU si quer\u00edan tener \u00e9xito con su ambici\u00f3n:<\/p>\n
\u00abCuando empezamos, sab\u00edamos las s\u00f3lidas competencias que existen en DTU en inmunolog\u00eda y administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos Somos expertos en s\u00edntesis qu\u00edmica, pero necesitamos colaborar en otros aspectos si queremos tener \u00e9xito en el desarrollo de la vacuna y, por lo tanto, nos reunimos con colegas de DTU Health Tech y DTU Bioengineering\u00bb, explica Mads Hartvig Clausen. <\/p>\n
Amigo de los carbohidratos<\/p>\n
El primer desaf\u00edo de Mads Hartvig Clausen y Cecilia Roman fue seleccionar los tipos de TACA que se producir\u00edan en el laboratorio. Porque con el c\u00e1ncer no hay un solo tipo de carbohidrato en la superficie de todas las c\u00e9lulas cancerosas. Los TACA var\u00edan de un tipo de c\u00e1ncer a otro, del mismo modo que cada tipo de c\u00e1ncer tiene varios tipos de TACA en la superficie de las c\u00e9lulas. En DTU, la elecci\u00f3n recay\u00f3 en un grupo de carbohidratos asociados con el c\u00e1ncer de melanoma maligno, el neuroblastoma (un tipo de tumor en el cuerpo de los ni\u00f1os) y el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as.<\/p>\n
\u00abEstos son principalmente tres tipos de c\u00e1ncer que tienen el mismo tipo de carbohidrato en su superficie celular, es decir, los carbohidratos conocidos como gangli\u00f3sidos. Se pueden producir en el laboratorio a partir de az\u00facares simples que podemos comprar para este fin\u201d, dice Cecilia Rom\u00e1n.<\/p>\n
El pr\u00f3ximo desaf\u00edo fue asegurar que el carbohidrato activa una respuesta inmune en el cuerpo cuando se inyecta. Aqu\u00ed, hay una obstrucci\u00f3n, ya que el cuerpo es ‘amigo de los carbohidratos’, lo que significa que un carbohidrato generalmente no es un ant\u00edgeno muy fuerte, seg\u00fan los dos qu\u00edmicos.<\/p>\n
\u00abLos carbohidratos generalmente no activan un respuesta particularmente fuerte de nuestro sistema inmunol\u00f3gico. Por lo tanto, tuvimos que encontrar una manera de ayudar a nuestros carbohidratos artificiales a obtener la respuesta inmunol\u00f3gica deseada\u00bb, dice Cecilia Roman.<\/p>\n
Tener que amplificar el efecto de un f\u00e1rmaco es una buena -desaf\u00edo conocido, y la soluci\u00f3n puede ser el uso de un adyuvante excipientan. Mads Hartvig Clausen y Cecilia Roman optaron por utilizar el excipiente -galactosilceramida como adyuvante. Esta es una sustancia que consiste tanto en carbohidratos como en \u00e1cidos grasos, los llamados glicol\u00edpidos, que estimulan el sistema inmunol\u00f3gico. Para impulsar a\u00fan m\u00e1s la respuesta inmunitaria, los qu\u00edmicos combinaron el ant\u00edgeno y el adyuvante en el laboratorio. Esto significa que ‘acoplaron’ su TACA seleccionado con -galactosilceramida, de modo que se convirtieron en un compuesto en lugar de dos ‘sustancias sueltas’.<\/p>\n
\u00abPosteriormente demostramos que proporciona una respuesta inmunitaria m\u00e1s fuerte cuando el dos sustancias se unen que si se administran individualmente\u00bb, explica Mads Hartvig Clausen.<\/p>\n
La asimilaci\u00f3n en el cuerpo est\u00e1 asegurada<\/p>\n
Antes de que los qu\u00edmicos pudieran llegar a inyectar sus ant\u00edgenos, eran conscientes de que se necesitaba algo para ayudar a asimilar las sustancias en el sistema inmunitario.<\/p>\n
\u00abNecesit\u00e1bamos una especie de transportador para garantizar que el sistema inmunitario sea capaz de detectar y responder a nuestros ant\u00edgenos. De lo contrario, no podremos iniciar la cascada de eventos que constituye una respuesta inmunitaria y que da como resultado la producci\u00f3n real de anticuerpos\u00bb, explica Mads Hartvig Clausen, quien se acerc\u00f3 a sus colegas de DTU Health Tech, el profesor asociado Jonas Henriksen y el profesor Thomas Andresen. .<\/p>\n
Han colaborado durante muchos a\u00f1os, y los qu\u00edmicos estaban familiarizados con el trabajo de sus colegas con liposomas (un gl\u00f3bulo de grasa del tama\u00f1o de una nanopart\u00edcula) que se puede usar para la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos y la formulaci\u00f3n de vacunas.<\/p>\n
Mads Hartvig Clausen y Cecilia Roman pudo as\u00ed tener sus ant\u00edgenos cancerosos ‘montados’ en un liposoma, que estaba bien descrito y con una asimilaci\u00f3n documentada por parte del sistema inmunitario.<\/p>\n
El sistema inmunitario se activa en ratones<\/p>\n
El los qu\u00edmicos ahora podr\u00edan comenzar a probar su vacuna. Hasta ahora, han realizado un ensayo con ratones. Todos estaban libres de c\u00e1ncer, porque los investigadores inicialmente estaban interesados en averiguar si su vacuna crear\u00eda la respuesta inmunitaria deseada.<\/p>\n
Los resultados fueron realmente buenos, dicen Mads Hartvig Clausen y Cecilia Roman.<\/p>\n
\u00abHemos demostrado que nuestra vacuna provoc\u00f3 que el sistema inmunitario de los ratones produjera anticuerpos que pueden reconocer las c\u00e9lulas cancerosas con nuestro carbohidrato seleccionado en la superficie. Los anticuerpos tambi\u00e9n pueden comunicar que los componentes del sistema inmunitario son los… llamado sistema del complemento, puede matar las c\u00e9lulas cancerosas en el laboratorio\u00bb, dicen los dos qu\u00edmicos.<\/p>\n
En los pr\u00f3ximos dos o tres a\u00f1os, los investigadores optimizar\u00e1n la vacuna y comprender\u00e1n mejor la respuesta inmunitaria. El pr\u00f3ximo paso ser\u00e1 probar en ratones con c\u00e1ncer para ver si los anticuerpos producidos por la vacuna combatir\u00e1n la enfermedad. Paralelamente, los investigadores han solicitado y recibido financiaci\u00f3n para iniciar un proceso con una consultora que allanar\u00e1 el camino para sacar la vacuna del laboratorio y comercializarla.<\/p>\n
\u00abSi queremos que la sociedad se beneficie de nuestra vacuna alg\u00fan d\u00eda, necesitaremos que una empresa se haga cargo de nuestro invento, de modo que pueda probarse en humanos y luego, con suerte, ponerse en producci\u00f3n\u00bb, dice Mads Hartvig Clausen.<\/p>\n
Los investigadores esperan poder entregar su candidata a vacuna contra el c\u00e1ncer a una compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica en unos tres a\u00f1os. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
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