Microscop\u00eda de inmunofluorescencia que muestra una \u00fanica placa de amiloide neur\u00edtica con la localizaci\u00f3n de la apolipoprote\u00edna E (ApoE) (verde; A), prote\u00edna del complemento C4 (rojo; B) y Prote\u00ednas tau (blancas; C) en la am\u00edgdala. Se trata de un individuo con el genotipo APOE 3\/3 (Caso 1068). En la estructura similar a una placa representada, la se\u00f1al de ApoE es m\u00e1s fuerte en el n\u00facleo de la placa (flecha en el panel A), mientras que la se\u00f1al de C4 tambi\u00e9n es m\u00e1s fuerte en la periferia (flecha en el panel B). Las estructuras inmunorreactivas de Tau a menudo est\u00e1n fuera de la se\u00f1al de ApoE o C4 (flecha en el panel C). El panel D muestra los tres colores y el amarillo representa regiones de superposici\u00f3n verde-roja. El anticuerpo ApoE marca vasos peque\u00f1os (punta de flecha grande en el panel A) y perfiles gliales (punta de flecha m\u00e1s peque\u00f1a en el panel A) que no est\u00e1n marcados por el anticuerpo C4. Barra de escala = 50 m. Cr\u00e9dito: The American Journal of Pathology <\/p>\n
Los investigadores que exploran las prote\u00ednas relacionadas con la demencia en el cerebro identificaron la apolipoprote\u00edna E (ApoE) como una prote\u00edna clave mal plegada. Aproximadamente el 25% de las personas y el 50% de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, el alelo APOE 4, factor de riesgo conocido para la enfermedad. Los investigadores se sorprendieron al descubrir que incluso en los cerebros de pacientes sin el alelo APOE 4 que provoca la enfermedad, las prote\u00ednas ApoE estaban fuertemente enriquecidas en la demencia. Sus hallazgos aparecen en The American Journal of Pathology. <\/p>\n
\u00abLa demencia es muy compleja, pero se puede simplificar: la enfermedad es causada por ‘prote\u00ednas grumosas’ en el cerebro\u00bb, explic\u00f3 el investigador principal Peter T. Nelson, MD, Ph.D., Sanders-Brown Center on Aging y Departamento de Patolog\u00eda, Universidad de Kentucky, Lexington, KY, EE. UU. \u00abNo lo estoy tomando a la ligera, estas prote\u00ednas mal plegadas ‘pegajosas’ a menudo terminan destruyendo el cerebro, la mente, los recuerdos y todo lo dem\u00e1s para millones de personas que sufren de demencia. Queremos entender espec\u00edficamente qu\u00e9 prote\u00ednas son el problema\u00bb. <\/p>\n
Los investigadores utilizaron espectrometr\u00eda de masas para caracterizar el conjunto completo de prote\u00ednas, o proteoma, de la am\u00edgdala de 40 participantes de la cohorte de autopsias del Centro de Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Kentucky. La am\u00edgdala es vulnerable a las prote\u00ednas mal agregadas asociadas con la demencia y, a menudo, se ve afectada incluso en las primeras etapas de la enfermedad. Los sujetos iban desde cognitivamente normales hasta demencia amn\u00e9sica severa. Aunque estudios previos han examinado el proteoma de la am\u00edgdala humana, ninguno ha informado sobre una muestra de este tama\u00f1o con sujetos con demencia y sujetos de control para comparar.<\/p>\n
Como se anticip\u00f3, se encontraron porciones de prote\u00ednas previamente asociadas con enfermedades neurodegenerativas en el cerebros de pacientes con demencia, incluidas prote\u00ednas llamadas Tau (asociadas con ovillos neurofibrilares), A (asociadas con placas amiloides) y -Synuclein (asociadas con la enfermedad de cuerpos de Lewy). A y -Synuclein se correlacionaron fuertemente con el diagn\u00f3stico cl\u00ednico de demencia. Las prote\u00ednas tau y A, pero no la -sinucle\u00edna, fueron ocasionalmente detectables en sujetos cognitivamente normales y en aquellos con deterioro cognitivo leve. En general, observa el Dr. Nelson, los hallazgos de estas prote\u00ednas estuvieron en l\u00ednea con las expectativas.<\/p>\n
Los datos tambi\u00e9n revelaron una estrecha correlaci\u00f3n entre el diagn\u00f3stico de demencia y la detecci\u00f3n de p\u00e9ptidos ApoE en el cerebro. La correlaci\u00f3n con la demencia para ApoE fue incluso m\u00e1s fuerte que la observada para Tau, A o -Synuclein. Adem\u00e1s, los p\u00e9ptidos ApoE se enriquecieron significativamente incluso en pacientes con demencia que carecen del alelo APOE 4. Los resultados enfatizan la relevancia de la prote\u00edna ApoE como una prote\u00edna agregada aberrantemente por derecho propio, en lugar de solo un factor de riesgo gen\u00e9tico \u00abcorriente arriba\u00bb. <\/p>\n
\u00abNuestro estudio se suma a una apreciaci\u00f3n en evoluci\u00f3n de m\u00faltiples prote\u00ednas mal plegadas en el cerebro humano y hace avanzar el campo al enfatizar que ApoE puede ser un fuerte contribuyente al prototipo de demencia, incluso en personas que no tienen la versi\u00f3n del gen APOE que impulsa la enfermedad\u00bb, dijo el Dr. Nelson. \u00abIncluso en personas que carecen del alelo APOE 4, ApoE puede estar entre las ‘prote\u00ednas pegajosas’ m\u00e1s impactantes en los cerebros que envejecen\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevo marcador de riesgo gen\u00e9tico para la depresi\u00f3n en la vejez M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jozsef Gal et al, Apolipoprotein E Proteinopathy Is a Major Dementia-Asociated Pathologic Biomarker in Individuals with or without the APOE Epsilon 4 Allele, The American Journal of Pathology (2021). DOI: 10.1016\/j.ajpath.2021.11.013 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> American Journal of Pathology <\/p>\n Proporcionado por Elsevier Cita<\/strong>: El estudio ahora relaciona la apolipoprote\u00edna E no mutada con demencia en el cerebro que envejece (2022, 26 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-links-non-mutated-apolipoprotein-dementia-aging.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Microscop\u00eda de inmunofluorescencia que muestra una \u00fanica placa de amiloide neur\u00edtica con la localizaci\u00f3n de la apolipoprote\u00edna E (ApoE) (verde; A), prote\u00edna del complemento C4 (rojo; B) y Prote\u00ednas tau (blancas; C) en la am\u00edgdala. Se trata de un individuo con el genotipo APOE 3\/3 (Caso 1068). En la estructura similar a una placa representada, … Continuar leyendo \u00abEl estudio ahora relaciona la apolipoprote\u00edna E no mutada con la demencia en el cerebro que envejece\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5947","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5947","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5947"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5947\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5947"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5947"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5947"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}