Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Los investigadores del Lineberger Comprehensive Cancer Center de la UNC demostraron que una nueva combinaci\u00f3n de dos f\u00e1rmacos que act\u00faan como inhibidores dirigidos, administrados en una formulaci\u00f3n de nanopart\u00edculas, extiende la supervivencia de ratones con meduloblastoma. El equipo de investigaci\u00f3n cree que este \u00e9xito de laboratorio podr\u00eda traducirse en un tratamiento menos t\u00f3xico para el meduloblastoma, el tumor cerebral pedi\u00e1trico maligno m\u00e1s com\u00fan. Avances como este son cruciales porque los tratamientos actuales, si bien son efectivos para muchos pacientes, a menudo resultan en una lesi\u00f3n cerebral potencialmente incapacitante. <\/p>\n
\u00abDemostramos que palbociclib, un f\u00e1rmaco aprobado por la FDA para el c\u00e1ncer de mama, puede ser eficaz para el meduloblastoma, pero como agente \u00fanico no es curativo porque no permanece en el cerebro durante el tiempo suficiente y porque los tumores pueden volverse resistentes a ella\u00bb, dijo Timothy R. Gershon, MD, Ph.D., profesor y vicepresidente de investigaci\u00f3n del departamento de neurolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la UNC y coautor del art\u00edculo. \u00abEn nuestros estudios con ratones, abordamos la penetraci\u00f3n cerebral limitada mediante el desarrollo de una formulaci\u00f3n de nanopart\u00edculas que administra la terapia al cerebro de manera m\u00e1s eficaz. Luego, estudiamos por qu\u00e9 se desarroll\u00f3 la resistencia a largo plazo y, en \u00faltima instancia, encontramos un mecanismo de resistencia que podr\u00eda atacar agregando otro f\u00e1rmaco, sapanisertib\u00bb.<\/p>\n
El hallazgo de los investigadores apareci\u00f3 el 26 de enero de 2022 en Science Advances.<\/p>\n
El meduloblastoma es un tumor cerebral agresivo que puede diseminarse a otras partes del cerebro como de la m\u00e9dula espinal. Seg\u00fan el Registro Central de Tumores Cerebrales del Informe Estad\u00edstico de EE. UU., entre 250 y 500 ni\u00f1os son diagnosticados con meduloblastoma cada a\u00f1o en los EE. UU., a menudo antes de los 10 a\u00f1os. En general, la tasa de supervivencia de los ni\u00f1os con meduloblastoma que no se ha propagado es cercana al 80%, y la tasa de supervivencia se reduce a alrededor del 60% si el c\u00e1ncer se ha propagado. Para los pacientes cuyo tumor recurrente regresa despu\u00e9s del tratamiento, no existe una terapia establecida eficaz.<\/p>\n
El tratamiento est\u00e1ndar actual para el meduloblastoma incluye cirug\u00eda, radiaci\u00f3n y quimioterapia. Este enfoque terap\u00e9utico, aunque a menudo efectivo, puede producir efectos secundarios incapacitantes. Por lo tanto, los investigadores quer\u00edan desarrollar un f\u00e1rmaco que complementara la radiaci\u00f3n para que los m\u00e9dicos pudieran reducir la dosis de radiaci\u00f3n y causar menos lesiones cerebrales. De especial inter\u00e9s para los investigadores fue el 20% de los pacientes que experimentaron recurrencia del c\u00e1ncer; este es el grupo de pacientes donde el nuevo f\u00e1rmaco de nanopart\u00edculas duales podr\u00eda proporcionar el mayor beneficio. <\/p>\n
Los investigadores se centraron en el f\u00e1rmaco palbociclib, que interrumpe el ciclo de proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas y ha sido eficaz en el c\u00e1ncer de mama. Debido a que la capacidad de palbociclib para ingresar al cerebro es limitada, los investigadores recurrieron a los transportadores de nanopart\u00edculas para ayudar a aumentar la exposici\u00f3n al f\u00e1rmaco del meduloblastoma y reducir la toxicidad fuera del objetivo. El m\u00e9todo que usaron para formular la nanopart\u00edcula ha demostrado ser efectivo y funciona para otros medicamentos.<\/p>\n
Al analizar los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica de las c\u00e9lulas de meduloblastoma que pudieron crecer en ratones tratados con palbociclib, los autores identificaron un mecanismo de resistencia que podr\u00eda ser el objetivo del inhibidor de mTOR sapanisertib. Luego, los autores demostraron que la combinaci\u00f3n de palbocicbib y sapanisertib, administrados en nanopart\u00edculas, fue m\u00e1s eficaz que cualquiera de los dos f\u00e1rmacos por separado, adem\u00e1s de ser m\u00e1s eficaz que las combinaciones de otros f\u00e1rmacos con palbociclib. Estos datos muestran que dirigirse a la v\u00eda mTOR, que afecta el crecimiento celular y el flujo sangu\u00edneo a los tumores, hace que palbociclib sea notablemente m\u00e1s eficaz. Este hallazgo puede ser relevante para palbociclib en otros tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abLa formulaci\u00f3n de nanopart\u00edculas que incorpora palbociclib m\u00e1s sapanisertib tambi\u00e9n puede combinarse bien con la radiaci\u00f3n est\u00e1ndar, lo que podr\u00eda permitir dosis de radiaci\u00f3n m\u00e1s bajas y menos t\u00f3xicas sin aumentar el riesgo de recurrencia\u00bb, dijo Marina Sokolsky-Papkov, Ph.D., coautora correspondiente y profesora asociada y directora de la Instalaci\u00f3n central de investigaci\u00f3n de nanoformulaci\u00f3n traslacional en la Escuela de Farmacia UNC Eshelman. \u00abNuestros pr\u00f3ximos pasos son obtener la aprobaci\u00f3n de la nanopart\u00edcula para su uso en personas y tambi\u00e9n encontrar formas de aumentar la producci\u00f3n para su uso potencial en humanos\u00bb.<\/p>\n
Gershon se\u00f1al\u00f3 que si la aprobaci\u00f3n del f\u00e1rmaco y los planes de producci\u00f3n avanzan r\u00e1pidamente, los investigadores desea abrir un ensayo cl\u00ednico para pacientes con meduloblastoma recurrente en colaboraci\u00f3n con m\u00faltiples instituciones, optimizando la posibilidad de reunir suficientes pacientes y permitiendo que los pacientes sean tratados cerca de sus hogares.<\/p>\n
Adem\u00e1s de Gershon y Sokolsky-Papkov, los otros autores del art\u00edculo en la UNC incluyen a Chaemin Lim, Ph.D., Taylor Dismuke, MS, Daniel Malawsky, Jacob D. Ramsey, Ph.D., Duhyeong Hwang, Ph.D., Virginia L. Godfrey, DVM, Ph. D., y Alexander V. Kabanov, Ph.D., DrSci. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Tratamiento potencial para el c\u00e1ncer de cerebro a medida que el f\u00e1rmaco reduce los tumores M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chaemin Lim et al, Mejora de la terapia con inhibidores de CDK4\/6 para meduloblastoma mediante el suministro de nanopart\u00edculas y la combinaci\u00f3n guiada por scRNA con sapanisertib, Science Advances (2022). DOI: 10.1126\/sciadv.abl5838. www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.abl5838 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center Cita<\/strong>: Combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos formulada con nanopart\u00edculas es efectivo en meduloblastoma, un tumor cerebral pedi\u00e1trico (26 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-nanoparticle-formulated-drug-combination-efective-medulloblastoma.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Los investigadores del Lineberger Comprehensive Cancer Center de la UNC demostraron que una nueva combinaci\u00f3n de dos f\u00e1rmacos que act\u00faan como inhibidores dirigidos, administrados en una formulaci\u00f3n de nanopart\u00edculas, extiende la supervivencia de ratones con meduloblastoma. El equipo de investigaci\u00f3n cree que este \u00e9xito de laboratorio podr\u00eda traducirse en un tratamiento … Continuar leyendo \u00abLa combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos formulados con nanopart\u00edculas es eficaz en el meduloblastoma, un tumor cerebral pedi\u00e1trico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5963","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5963","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5963"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5963\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5963"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5963"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5963"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}