Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai descubrieron que la mayor\u00eda de las mutaciones que causan enfermedades tienen un bajo riesgo de causar enfermedades. Cr\u00e9dito: Do lab, Mount Sinai, NY, NY <\/p>\n
Imag\u00ednese obtener un resultado positivo en una prueba gen\u00e9tica. El m\u00e9dico le dice que tiene una \u00abvariante gen\u00e9tica pat\u00f3gena\u00bb o una secuencia de ADN que se sabe que aumenta las posibilidades de contraer una enfermedad como el c\u00e1ncer de mama o la diabetes. Pero, \u00bfcu\u00e1les son exactamente esas posibilidades del 10 por ciento? \u00bfCincuenta por ciento? \u00bfCien? Actualmente, esa no es una pregunta f\u00e1cil de responder. <\/p>\n
Para abordar esta necesidad, los investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai analizaron las secuencias de ADN y los datos de registros de salud electr\u00f3nicos de miles de personas almacenados en dos biobancos masivos. En general, descubrieron que la posibilidad de que una variante gen\u00e9tica pat\u00f3gena pueda causar una enfermedad es relativamente baja, alrededor del 7 por ciento. No obstante, tambi\u00e9n encontraron que algunas variantes, como las asociadas con el c\u00e1ncer de mama, est\u00e1n vinculadas a una amplia gama de riesgos de enfermedad. Los resultados, publicados en JAMA, podr\u00edan alterar la forma en que se informan los riesgos asociados con estas variantes y, alg\u00fan d\u00eda, ayudar a guiar la forma en que los m\u00e9dicos interpretan los resultados de las pruebas gen\u00e9ticas.<\/p>\n
\u00abUn objetivo principal de este estudio era producir estad\u00edsticas avanzadas y \u00fatiles que eval\u00faen cuantitativamente el impacto que las variantes gen\u00e9ticas causantes de enfermedades conocidas pueden tener en el riesgo de enfermedad de un individuo\u00bb, dijo Ron Do, Ph.D., Profesor Asociado de Gen\u00e9tica y Ciencias Gen\u00f3micas y miembro de The Charles Bronfman Instituto de Medicina Personalizada en Icahn Mount Sinai.<\/p>\n
Durante los \u00faltimos 20 a\u00f1os, los cient\u00edficos han descubierto cientos de miles de variantes que podr\u00edan causar una variedad de enfermedades. Sin embargo, debido a la naturaleza de estos descubrimientos, ha sido dif\u00edcil estimar o proporcionar estad\u00edsticas sobre el riesgo real de que esto suceda para cada variante gen\u00e9tica. Hasta ahora, la mayor\u00eda de las estimaciones se han basado en estudios que involucran a un peque\u00f1o n\u00famero de sujetos, que eran parte de una familia que ten\u00eda antecedentes de tener una enfermedad o que fueron reclutados en cl\u00ednicas espec\u00edficas de la enfermedad. Pero estudios como estos que no utilizan grandes poblaciones elegidas al azar pueden producir sobreestimaciones del riesgo que representan las variantes.<\/p>\n
En este estudio, los investigadores abordaron el problema al buscar datos de secuenciaci\u00f3n de ADN a gran escala de 72,434 individuos para 37,780 variantes conocidas y luego escaneando los registros de salud de cada individuo para el diagn\u00f3stico de la enfermedad correspondiente. La extensa b\u00fasqueda involucr\u00f3 a 29 039 participantes en el programa Biobanco BioMe de Mount Sinai y 43 395 participantes que formaban parte del Biobanco del Reino Unido.<\/p>\n
El estudio fue dirigido por Iain S. Forrest, MD-Ph.D. candidato en el laboratorio del Dr. Do que se inspir\u00f3 en la experiencia cl\u00ednica previa que tuvo como parte de una beca de posgrado en los Institutos Nacionales de Salud (NIH).<\/p>\n
\u00abLa idea del estudio surgi\u00f3 de una sesi\u00f3n de lluvia de ideas \u00ab, dijo el Sr. Forrest. \u201cEl Dr. Do y yo discutimos la necesidad de tener un mejor sistema para clasificar el riesgo de enfermedades. Actualmente, las variantes se clasifican con etiquetas amplias como ‘pat\u00f3genas’ o ‘benignas’. Como aprend\u00ed en la cl\u00ednica, hay muchas \u00e1reas grises con estas etiquetas. Fue entonces cuando nos dimos cuenta de que los biobancos que vinculan los datos de secuencias de ADN con los registros de salud electr\u00f3nicos son una oportunidad sin precedentes para abordar esta necesidad\u00bb.<\/p>\n
Los resultados iniciales mostraron que 157 enfermedades en su conjunto de datos podr\u00edan vincularse a 5360 variantes que fueron definidas como \u00abpatog\u00e9nicas\u00bb por ClinVar, una biblioteca p\u00fablica apoyada por NIH ampliamente referenciada, o \u00abp\u00e9rdida de funci\u00f3n\u00bb seg\u00fan lo predicho por algoritmos bioinform\u00e1ticos . En promedio, la \u00abpenetrancia\u00bb, o la posibilidad de que una variante se vinculara con el diagn\u00f3stico de una enfermedad, fue baja, espec\u00edficamente del 6,9 por ciento. Asimismo, la diferencia de riesgo promedio, que describe el aumento del riesgo de enfermedad para un individuo que tiene la variante sobre un individuo que no la tiene, tambi\u00e9n fue bajo.<\/p>\n
\u00abAl principio me sorprendi\u00f3 bastante la resultados. Los riesgos que descubrimos fueron m\u00e1s bajos de lo que esperaba\u00bb, dijo el Dr. Do. \u00abEstos resultados plantean preguntas sobre c\u00f3mo deber\u00edamos clasificar los riesgos de estas variantes\u00bb.<\/p>\n
A pesar de estos resultados, los riesgos asociados con algunas variantes gen\u00e9ticas se mantuvieron altos. Por ejemplo, las variantes patog\u00e9nicas de los genes del c\u00e1ncer de mama BRCA1 y BRCA2 promediaron un 38 % de penetrancia, y las variantes individuales oscilaron entre cero y 100 %.<\/p>\n
Otros resultados demostraron otras ventajas del uso de datos del biobanco. En un ejemplo, los investigadores pudieron calcular los riesgos de variantes individuales asociadas con trastornos relacionados con la edad, como algunas formas de diabetes tipo 2 y c\u00e1ncer de mama y pr\u00f3stata. En promedio, la penetraci\u00f3n de estas variantes fue de alrededor del 10 por ciento para las personas mayores de 70 a\u00f1os, mientras que fue de alrededor del 8 por ciento para las personas mayores de 20 a\u00f1os.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n encontr\u00f3 que la presencia de algunas variantes podr\u00eda depender del origen \u00e9tnico de un individuo e identificaron m\u00e1s de 100 variantes que se encuentran espec\u00edficamente en individuos de ascendencia no europea.<\/p>\n
Finalmente, los autores enumeraron varias formas potenciales en las que el estudio en s\u00ed podr\u00eda haber subestimado o sobreestimado los riesgos inform\u00f3.<\/p>\n
\u00abSi bien es necesario realizar m\u00e1s investigaciones, creemos que este estudio es un buen primer paso para proporcionar a los m\u00e9dicos y pacientes la informaci\u00f3n precisa y matizada que necesitan para realizar diagn\u00f3sticos m\u00e1s precisos\u00bb. dijo el Dr. Do. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores desarrollan una prueba para medir el efecto de las variantes gen\u00e9ticas del c\u00e1ncer de mama M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Forrest, IS, et al; Penetrancia de variantes cl\u00ednicas nocivas basada en la poblaci\u00f3n, JAMA, 25 de enero de 2022, DOI: 10.1001\/jama.2021.23686 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of the American Medical Association <\/p>\n Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita<\/strong>: La mayor\u00eda de las variantes gen\u00e9ticas ‘pat\u00f3genas’ tienen un bajo riesgo de causar enfermedades (25 de enero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-pathogenic-genetic- variantes-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai descubrieron que la mayor\u00eda de las mutaciones que causan enfermedades tienen un bajo riesgo de causar enfermedades. Cr\u00e9dito: Do lab, Mount Sinai, NY, NY Imag\u00ednese obtener un resultado positivo en una prueba gen\u00e9tica. El m\u00e9dico le dice que tiene una \u00abvariante gen\u00e9tica pat\u00f3gena\u00bb o una … Continuar leyendo \u00abLa mayor\u00eda de las variantes gen\u00e9ticas ‘patog\u00e9nicas’ tienen un bajo riesgo de causar enfermedades\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6028","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6028","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6028"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6028\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6028"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6028"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6028"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}