Fig. 1. Las c\u00e9lulas amigdalinas GC TFH expresan abundante Tox2 y se correlacionan positivamente con BCL6 y PDCD1. (A) Se definieron tres poblaciones de c\u00e9lulas T CD4+ amigdalinas seg\u00fan la expresi\u00f3n de ICOS y CXCR5: CXCR5hiICOShi como GC TFH, CXCR5loICOSlo como PreTFH y CXCR5ICOS como nave CD4. (B) Expresi\u00f3n de ARNm de genes relacionados con TOX, TOX2 y TFH evaluados por NanoString en subconjuntos de c\u00e9lulas T CD4+ amigdalinas humanas. *P < 0,05, ***P < 0,005, ****P < 0,001. (C) An\u00e1lisis de flujo de ARN de TOX2 en subconjuntos de c\u00e9lulas T CD4+ amigdalinas humanas. (D) An\u00e1lisis de flujo de ARN de TOX2 y su asociaci\u00f3n con mol\u00e9culas TFH en c\u00e9lulas T CD4+ amigdalinas humanas. (E) Correlaci\u00f3n entre el ARNm de TOX2, TOX y BCL6 y el ARNm de la mol\u00e9cula relacionada con TFH, indicado por los valores de Pearson R. (F) Correlaci\u00f3n de ARNm de TOX2 con ARNm de PDCD1 y BCL6 en poblaciones de c\u00e9lulas T CD4+ amigdalinas. Se muestran los valores de Pearson R. (G) La expresi\u00f3n de prote\u00ednas Tox2 y Bcl6 en poblaciones de c\u00e9lulas T CD4+ amigdalares y poblaciones de c\u00e9lulas B se evalu\u00f3 mediante transferencia de Western. Se cargaron cantidades iguales de prote\u00edna. (H) La localizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas que expresan Tox2 (rojas) y las c\u00e9lulas T (verdes) se analiz\u00f3 mediante inmunohistoqu\u00edmica utilizando una secci\u00f3n de am\u00edgdala congelada. La flecha blanca indica c\u00e9lulas Tox2+ TFH en GC. ns, no significativo. Cr\u00e9dito: 10.1126\/sciadv.abj1249 <\/p>\n
Las vacunas han sido un pilar en la medicina moderna desde finales del siglo XVIII, pero hay evidencia de que las sociedades las han estado usando durante m\u00e1s de mil a\u00f1os. A lo largo de este tiempo, todas las vacunas han actuado activando diversas c\u00e9lulas inmunitarias frente a una infecci\u00f3n. Un nuevo estudio en Science Advances dirigido por el profesor Hideki Ueno de ASHBi informa c\u00f3mo el factor de transcripci\u00f3n Tox2 controla la activaci\u00f3n de una de estas c\u00e9lulas, las c\u00e9lulas TFH. <\/p>\n
Una de las formas m\u00e1s eficaces en que el cuerpo combate una infecci\u00f3n es mediante la producci\u00f3n de anticuerpos. Los anticuerpos no son f\u00e1ciles de producir en el laboratorio, pero las vacunas estimulan la producci\u00f3n de anticuerpos en el cuerpo para una infecci\u00f3n espec\u00edfica, como el SARS-CoV-2, el virus responsable de la pandemia de COVID-19.<\/p>\n
Un n\u00famero de las c\u00e9lulas inmunitarias est\u00e1n involucradas en la producci\u00f3n de anticuerpos, incluidas las c\u00e9lulas TFH o las c\u00e9lulas auxiliares foliculares T.<\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas TFH son esenciales para producir anticuerpos de alta afinidad y para generar c\u00e9lulas productoras de anticuerpos de larga duraci\u00f3n\u00bb. dijo Ueno. En otras palabras, aunque las c\u00e9lulas TFH por s\u00ed mismas no producen anticuerpos, su funci\u00f3n influye en gran medida en las c\u00e9lulas inmunitarias que s\u00ed lo hacen. De hecho, una serie de trastornos de anticuerpos est\u00e1n asociados con su disfunci\u00f3n.<\/p>\n
Reafirmando la importancia que tienen estas c\u00e9lulas en la lucha contra la infecci\u00f3n, o la inmunidad adaptativa, es su presencia en la sangre incluso d\u00e9cadas despu\u00e9s de una vacunaci\u00f3n, evidencia de que tienen memoria inmunol\u00f3gica, que describe la capacidad de reaccionar r\u00e1pidamente cuando se encuentra con un pat\u00f3geno por segunda vez. Comprender las mol\u00e9culas que permiten esta persistencia, argumenta Ueno, beneficiar\u00e1 la investigaci\u00f3n de vacunas.<\/p>\n
\u00abEl mecanismo molecular asociado con la respuesta sostenida de las c\u00e9lulas TFH no est\u00e1 claro. Descubrimos que la expresi\u00f3n de Tox2 es importante\u00bb, dijo. .<\/p>\n
Tox2 es reconocido por su contribuci\u00f3n al agotamiento de las c\u00e9lulas inmunitarias; El agotamiento de las c\u00e9lulas inmunitarias es un descubrimiento que llev\u00f3 al profesor Tasaku Honjo de la Universidad de Kyoto a ganar el premio Nobel en 2018. El agotamiento de las c\u00e9lulas es un efecto natural que previene la aparici\u00f3n de enfermedades autoinmunes, pero tambi\u00e9n permite que persistan los c\u00e1nceres.<\/p>\n
El nuevo estudio encontr\u00f3, sin embargo, que Tox2 tiene un efecto muy diferente en las c\u00e9lulas TFH.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio muestra que Tox2 es importante para la supervivencia a largo plazo y el mantenimiento funcional de las c\u00e9lulas TFH. Esto sugiere un papel distinto del otras c\u00e9lulas T\u00bb, dijo Ueno.<\/p>\n
Para probar esta hip\u00f3tesis, Ueno y sus colegas realizaron dos experimentos. En uno, sobreexpresaron Tox2 en c\u00e9lulas TFH humanas. En el otro, impidieron su expresi\u00f3n en ratones.<\/p>\n
Normalmente, las c\u00e9lulas TFH humanas se transforman en otros tipos de c\u00e9lulas inmunitarias tras una estimulaci\u00f3n inmunitaria. Sin embargo, las c\u00e9lulas TFH humanas que sobreexpresaban Tox2 se mantuvieron estables.<\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas TFH se transformar\u00e1n espont\u00e1neamente con la estimulaci\u00f3n de TCR porque no est\u00e1n diferenciadas terminalmente\u00bb, dijo Ueno. \u00abDescubrimos que la sobreexpresi\u00f3n de Tox2 aisl\u00f3 a las c\u00e9lulas de esta transformaci\u00f3n espont\u00e1nea. Este hallazgo indica que Tox 2 es importante para la persistencia de las c\u00e9lulas TFH\u00bb.<\/p>\n
En contraste, los ratones con deficiencia de Tox2 mostraron niveles bajos de c\u00e9lulas TFH en la sangre y respuestas deficientes de anticuerpos a la infecci\u00f3n.<\/p>\n
Los experimentos sugieren que dirigirse a Tox2 podr\u00eda usarse terap\u00e9uticamente para modular las c\u00e9lulas TFH.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos muestran la importancia de Tox2 para el mantenimiento de \u00abLas c\u00e9lulas TFH y el establecimiento de la memoria de las c\u00e9lulas TFH. Esto proporcionar\u00e1 informaci\u00f3n importante para el desarrollo de vacunas que induzcan respuestas de anticuerpos potentes y duraderas\u00bb, dijo Ueno. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Existen m\u00e1s c\u00e9lulas B de memoria en las personas vacunadas por completo con una infecci\u00f3n previa por SARS-CoV-2, seg\u00fan un estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Shu Horiuchi et al, se requiere Tox2 para el mantenimiento de c\u00e9lulas GC T FH y la generaci\u00f3n de c\u00e9lulas T FH de memoria, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abj1249 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kyoto Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos identifican Tox2 como un regulador clave de las c\u00e9lulas inmunitarias TFH (2021, 15 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-scientists-tox2-key-tfh-immune.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1. Las c\u00e9lulas amigdalinas GC TFH expresan abundante Tox2 y se correlacionan positivamente con BCL6 y PDCD1. (A) Se definieron tres poblaciones de c\u00e9lulas T CD4+ amigdalinas seg\u00fan la expresi\u00f3n de ICOS y CXCR5: CXCR5hiICOShi como GC TFH, CXCR5loICOSlo como PreTFH y CXCR5ICOS como nave CD4. (B) Expresi\u00f3n de ARNm de genes relacionados con … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos identifican a Tox2 como un regulador clave de las c\u00e9lulas inmunitarias TFH\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-605","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/605","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=605"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/605\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=605"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=605"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=605"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}