Fig. 1 Contractilidad reducida y ensamblaje de desmosomas alterado en cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas iPS isog\u00e9nicas. (CC BY, 2022 Hiroyuki Inoue et al., Modelado de contractilidad reducida y ensamblaje desmosoma da\u00f1ado debido a la deficiencia de toplacofilina-2 usando cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas iPS isog\u00e9nicas. Cr\u00e9dito: Stem Cell Reports <\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo se puede reparar un coraz\u00f3n roto? Seg\u00fan los investigadores de Jap\u00f3n, en algunos casos la terapia de reemplazo de genes podr\u00eda ser la soluci\u00f3n. <\/p>\n
En un estudio publicado en enero en Stem Cell Reports, investigadores de la Universidad de Osaka informan que las c\u00e9lulas card\u00edacas de un paciente con una enfermedad card\u00edaca hereditaria llamada miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica no se contraen correctamente cuando se cultivan en el laboratorio, y que la sustituci\u00f3n del gen mutado responsable de este efecto corrige este defecto.<\/p>\n
La miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica se produce debido a mutaciones en los genes implicados en los desmosomas, que forman \u00absoldaduras\u00bb entre las c\u00e9lulas que ayudan se comunican y se mueven de manera coordinada. Uno de estos genes, PKP2, codifica una prote\u00edna conocida como placofilina-2 que es crucial para mantener la estructura de las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n.<\/p>\n
\u00abAnterior los estudios realizados en cardiomiocitos han demostrado que las mutaciones en PKP2 desempe\u00f1an un papel patol\u00f3gico en la miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica\u00bb, dice el autor principal del estudio, Hiroyuki Inoue. \u00abSin embargo, las c\u00e9lulas utilizadas en esos experimentos se derivaron de individuos sanos y no se evalu\u00f3 su funci\u00f3n contr\u00e1ctil\u00bb.<\/p>\n
Para investigar c\u00f3mo se comportan las c\u00e9lulas derivadas de pacientes en el laboratorio, los investigadores primero tomaron una muestra de sangre de un paciente joven con miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica, indujo algunas de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas para que se convirtieran en c\u00e9lulas madre y luego diferenci\u00f3 estas c\u00e9lulas madre en c\u00e9lulas card\u00edacas. Luego modificaron este lote original de c\u00e9lulas card\u00edacas en tres l\u00edneas celulares diferentes con una expresi\u00f3n de PKP2 ajustada con precisi\u00f3n en funci\u00f3n de cu\u00e1ntas copias mutadas o intactas del gen estaban presentes.<\/p>\n
Fig. 2 El marcaje fluorescente de DSG2 captura la din\u00e1mica del desmosoma. (CC BY, 2022 Hiroyuki Inoue et al., Modelado de contractilidad reducida y ensamblaje desmosoma da\u00f1ado debido a la deficiencia de toplacofilina-2 usando cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas iPS isog\u00e9nicas. Cr\u00e9dito: Stem Cell Reports <\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas con dos copias mutadas de PKP2 exhibieron claramente contractilidad reducida y ensamblaje desmosoma da\u00f1ado debido a la deficiencia de placofilina-2\u00bb, explica Shuichiro Higo, autor principal. \u00abEstos efectos tambi\u00e9n se observaron en c\u00e9lulas con solo una copia mutada de PKP2, aunque fueron menos graves\u00bb.<\/p>\n
Reemplazar la PKP2 mutada con una copia intacta del gen repar\u00f3 los defectos tanto en la contracci\u00f3n celular como en el ensamblaje del desmosoma, que los investigadores pudieron observar utilizando un enfoque de lapso de tiempo y desmosomas marcados con fluorescencia.<\/p>\n
Fig.3 Entrega de genes de PKP2 recuper\u00f3 la contractilidad y el ensamblaje de desmosomas (CC-BY, 2022 Hiroyuki Inoue et al., Modelado de contractilidad reducida y ensamblaje de desmosomas deteriorado debido a la deficiencia de toplacofilina-2 usando isog\u00e9nico iPS cell-derived cardi omiocitos Cr\u00e9dito: Stem Cell Reports <\/p>\n
\u00abEstos hallazgos sugieren que nuestras l\u00edneas de c\u00e9lulas de cardiomiocitos recapitulan la patolog\u00eda de la miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica y proporcionan una plataforma r\u00e1pida y conveniente para desarrollar terapias basadas en genes para esta enfermedad\u00bb, dice Higo.<\/p>\n
Dado que PKP2 es el gen m\u00e1s com\u00fan asociado con la miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica, y que las mutaciones de PKP2 pueden conducir a una enfermedad grave, los nuevos enfoques terap\u00e9uticos podr\u00edan ayudar a detener la progresi\u00f3n de la enfermedad. Los hallazgos de este estudio sugieren que la terapia de reemplazo de genes podr\u00eda ser una forma valiosa de tratar a los pacientes con esta afecci\u00f3n y las l\u00edneas celulares creadas en este estudio son un modelo viable para probar nuevas terapias para la miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica. <\/p>\n
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Calcio: importante no solo para sus huesos sino tambi\u00e9n para su coraz\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hiroyuki Inoue et al, Modelado de contractilidad reducida y ensamblaje desmosoma da\u00f1ado debido a la deficiencia de placofilina-2 utilizando cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas iPS isog\u00e9nicas, Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016\/j.stemcr.2021.12.016 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Stem Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita<\/strong>: Las c\u00e9lulas card\u00edacas derivadas de pacientes imitan la enfermedad in vitro (2022, 24 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-patient-derived-heart-cells-mimic-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1 Contractilidad reducida y ensamblaje de desmosomas alterado en cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas iPS isog\u00e9nicas. (CC BY, 2022 Hiroyuki Inoue et al., Modelado de contractilidad reducida y ensamblaje desmosoma da\u00f1ado debido a la deficiencia de toplacofilina-2 usando cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas iPS isog\u00e9nicas. Cr\u00e9dito: Stem Cell Reports \u00bfC\u00f3mo se puede reparar un coraz\u00f3n roto? … Continuar leyendo \u00abC\u00e9lulas card\u00edacas derivadas de pacientes imitan la enfermedad in vitro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6113","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6113","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6113"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6113\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6113"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6113"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6113"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}