Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Usando un f\u00e1rmaco experimental, los investigadores han podido suprimir un gen mutado de la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA). Los estudios en ratones demuestran que la terapia podr\u00eda ser prometedora en el tratamiento de formas raras y agresivas de ELA causadas por mutaciones en el gen fusionado en sarcoma (FUS). El estudio, publicado en Nature Medicine, fue financiado en parte por el Instituto Nacional de Trastornos Neurol\u00f3gicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), parte de los Institutos Nacionales de Salud. <\/p>\n
\u00abEl estudio modela c\u00f3mo las prometedoras terapias dirigidas a genes pueden pasar r\u00e1pidamente del desarrollo precl\u00ednico a las pruebas cl\u00ednicas\u00bb, dijo Amelie Gubitz, Ph.D., directora del programa en NINDS. \u00abHay una necesidad desesperada de enfoques innovadores para tratar la ELA\u00bb.<\/p>\n
La ELA, tambi\u00e9n conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es un trastorno neurol\u00f3gico fatal que causa la degeneraci\u00f3n de las neuronas motoras en el cerebro y la m\u00e9dula espinal. Las personas con ELA pierden r\u00e1pidamente la fuerza muscular y, finalmente, su capacidad para moverse, tragar y respirar. La mayor\u00eda de los casos de ELA son espor\u00e1dicos, pero al menos el 10% de los casos son familiares o se deben a mutaciones en varios genes. Las mutaciones en el gen FUS causan formas graves de ELA, denominadas FUS-ALS, incluido un tipo raro que comienza en la adolescencia o en la adultez temprana.<\/p>\n
En el estudio, Neil Shneider, MD, Ph.D. , Claire Tow, profesora asociada de trastornos de la neurona motora y directora del Centro Eleanor and Lou Gehrig ALS de la Universidad de Columbia, en la ciudad de Nueva York, y su equipo retrasaron la aparici\u00f3n de la degeneraci\u00f3n de la neurona motora en ratones mediante el uso de un f\u00e1rmaco oligonucle\u00f3tido antisentido dise\u00f1ado para silenciar el FUS bloqueando las c\u00e9lulas para que no produzcan prote\u00ednas espec\u00edficas. Tras resultados alentadores, administraron el f\u00e1rmaco a un paciente con ELA.<\/p>\n
En comparaci\u00f3n con los ratones normales, los ratones con un gen FUS mutado ten\u00edan niveles m\u00e1s altos de FUS insoluble y otras prote\u00ednas relacionadas con la ELA en el cerebro y la m\u00e9dula espinal. . Los ratones con dosis m\u00e1s altas de FUS mutante en las neuronas motoras experimentaron una r\u00e1pida neurodegeneraci\u00f3n que comenz\u00f3 temprano en la vida, al igual que los pacientes con FUS-ELA.<\/p>\n
\u00abEl estudio establece un modelo de rat\u00f3n que es altamente relevante para la enfermedad\u00bb, dijo el Dr. Shneider \u00abEn ratones, descubrimos que la toxicidad de FUS se deb\u00eda a una ganancia de funci\u00f3n y depend\u00eda de la dosis, lo que sugiere que podr\u00edamos tratar FUS-ALS silenciando el gen FUS\u00bb.<\/p>\n
En 2019, el Dr. Shneider conoci\u00f3 una persona con ELA en busca de terapias que puedan ayudarla con su enfermedad. Inspirada en su historia, la Dra. Shneider se asoci\u00f3 con una compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica para desarrollar una terapia personalizada dise\u00f1ada para atacar la mutaci\u00f3n FUS.<\/p>\n
En ratones, inyectar una sola dosis del f\u00e1rmaco en los ventr\u00edculos, llenos de l\u00edquido espacios que rodean el cerebro, retras\u00f3 la aparici\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y la degeneraci\u00f3n de las neuronas motoras por seis meses. El f\u00e1rmaco tambi\u00e9n redujo los niveles de FUS entre un 50 % y un 80 % en el cerebro y la m\u00e9dula espinal. Despu\u00e9s de la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco, tambi\u00e9n se eliminaron las formas insolubles de otras prote\u00ednas asociadas a la ELA.<\/p>\n
Bajo un protocolo de uso compasivo revisado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU., el Dr. Shneider administr\u00f3 el f\u00e1rmaco al paciente para el que hab\u00eda sido dise\u00f1ado. por. La paciente recibi\u00f3 infusiones repetidas del f\u00e1rmaco en su canal espinal durante 10 meses. Durante el tratamiento, la tasa de deterioro de la funci\u00f3n motora del paciente disminuy\u00f3. El paciente toler\u00f3 bien el tratamiento y no hubo efectos adversos desde el punto de vista m\u00e9dico.<\/p>\n
\u00abEl estudio es un ejemplo de medicina de precisi\u00f3n, esfuerzo del banco a la cama\u00bb, dijo el Dr. Shneider. \u00abComenzamos con el modelo de rat\u00f3n para establecer una justificaci\u00f3n para el f\u00e1rmaco, realizamos estudios de eficacia en el rat\u00f3n, trasladamos el f\u00e1rmaco a un ser humano y recopilamos datos valiosos que finalmente se usaron para respaldar un ensayo cl\u00ednico de fase 3 m\u00e1s grande\u00bb.<\/p>\n
El tratamiento comenz\u00f3 m\u00e1s de seis meses despu\u00e9s del inicio cl\u00ednico, momento en el cual la enfermedad ya hab\u00eda avanzado significativamente. Como es t\u00edpico con FUS-ALS de inicio juvenil, la enfermedad progres\u00f3 r\u00e1pidamente y el paciente muri\u00f3 por complicaciones de la enfermedad.<\/p>\n
Al estudiar el cerebro y el tejido de la m\u00e9dula espinal del paciente, los investigadores descubrieron que el f\u00e1rmaco silenciaba FUS en todo el sistema nervioso y revirti\u00f3 la naturaleza t\u00f3xica de FUS y otras prote\u00ednas relacionadas con enfermedades. En comparaci\u00f3n con el tejido de pacientes con FUS-ALS no tratados y controles sanos, los agregados de prote\u00edna FUS, una caracter\u00edstica patol\u00f3gica de esta forma de ALS, fueron escasos, lo que sugiere que podr\u00edan haber sido eliminados por el f\u00e1rmaco. Las muestras de tejido fueron proporcionadas por el Banco de Cerebros de Nueva York de la Universidad de Columbia.<\/p>\n
Se ha demostrado que la prote\u00edna producida a partir del gen FUS es importante para varios procesos celulares. Estudios previos en ratones sugieren que las mutaciones de FUS dan como resultado la producci\u00f3n de una prote\u00edna anormal que forma grumos o agregados, lo que provoca da\u00f1o en las neuronas motoras. Al atacar el gen defectuoso de una manera que suprime la actividad t\u00f3xica de FUS, los productos silenciadores de genes como el f\u00e1rmaco de oligonucle\u00f3tidos antisentido podr\u00edan potencialmente reducir o prevenir la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n
Los resultados se usaron para respaldar un ensayo cl\u00ednico que prueba el f\u00e1rmaco en pacientes con FUS-ELA. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia de ALS debe dirigirse al cerebro, no solo a la columna M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Vladislav A. Korobeynikov et al, Antisense oligonucle\u00f3tido silencing of FUS expression as a therapy in amytrophic lateral sclerosis, Medicina de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038\/s41591-021-01615-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Medicine <\/p>\n Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita<\/strong>: Silenciar un gen defectuoso puede descubrir pistas sobre formas raras de ALS (2022, 24 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-silencing-faulty-gene-uncover-clues.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Usando un f\u00e1rmaco experimental, los investigadores han podido suprimir un gen mutado de la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA). Los estudios en ratones demuestran que la terapia podr\u00eda ser prometedora en el tratamiento de formas raras y agresivas de ELA causadas por mutaciones en el gen fusionado en sarcoma (FUS). El estudio, … Continuar leyendo \u00abSilenciar un gen defectuoso puede revelar pistas sobre formas raras de ELA\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6188","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6188","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6188"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6188\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6188"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6188"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6188"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}