El laboratorio de Mullers demostr\u00f3 recientemente que el flujo de calcio en las c\u00e9lulas endoteliales est\u00e1 estrechamente relacionado temporal y espacialmente con la transmigraci\u00f3n de leucocitos. Las flechas representan la elevaci\u00f3n local de [Ca2+]i (verde) en las uniones endoteliales (azul) a medida que los neutr\u00f3filos (rojo) transmigran a trav\u00e9s de una v\u00e9nula postcapilar en el m\u00fasculo crem\u00e1ster del rat\u00f3n en respuesta a la citocina inflamatoria IL-1. Cr\u00e9dito: Universidad Northwestern <\/p>\n
No todas las inflamaciones son iguales. Si bien la inflamaci\u00f3n aguda ha evolucionado como la primera respuesta del sistema inmunitario para proteger el cuerpo, la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica puede causar da\u00f1os extensos y potencialmente irreversibles, como se ve com\u00fanmente en enfermedades autoinmunes o enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas como la enfermedad inflamatoria intestinal y la aterosclerosis. Regular la inflamaci\u00f3n, asegurando que el cuerpo no genere demasiado de algo bueno, es un \u00e1rea de estudio floreciente en Northwestern. <\/p>\n
Quiz\u00e1s uno de los mayores centros de actividad en esta \u00e1rea es el laboratorio de William Muller, MD, Ph.D., profesor de patolog\u00eda de Janardan K. Reddy, MD. Muller ha estado estudiando los mecanismos celulares y moleculares de la respuesta inflamatoria del cuerpo con la esperanza de descubrir un enfoque m\u00e1s selectivo para tratar la enfermedad durante m\u00e1s de tres d\u00e9cadas. Los modelos inflamatorios de su laboratorio incluyen aterosclerosis, infarto de miocardio, dermatitis y m\u00e1s.<\/p>\n
\u00abEn pocas palabras, la inflamaci\u00f3n es la ra\u00edz de toda patolog\u00eda\u00bb, argumenta. \u00abUna vez que me di cuenta de que la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica se convierte en la enfermedad en lugar de la forma de eliminarla, pens\u00e9 que era esencial aprender a regular la inflamaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Si bien Muller ha estudiado una amplia gama de enfermedades a lo largo del En el transcurso de su larga carrera, los investigadores de todas las especialidades est\u00e1n persiguiendo al mismo culpable, estudiando sus efectos en enfermedades que van desde las enfermedades cardiovasculares y la esclerosis m\u00faltiple (EM) hasta la artritis reumatoide y la enfermedad de Alzheimer. Publicaciones recientes de alto impacto demuestran cu\u00e1n extensamente los cient\u00edficos de Feinberg han investigado este factor cr\u00edtico en la enfermedad y el potencial traslacional que tienen sus hallazgos.<\/p>\n
El ‘punto de no retorno’<\/p>\n
La respuesta inflamatoria es un proceso secuencial. Cuando el tejido est\u00e1 da\u00f1ado, las c\u00e9lulas inmunitarias especializadas ya desplegadas en todo el cuerpo detectan ciertas sustancias qu\u00edmicas asociadas con pat\u00f3genos invasivos, as\u00ed como c\u00e9lulas da\u00f1adas o muertas. Estas c\u00e9lulas inmunitarias luego env\u00edan gl\u00f3bulos blancos o leucocitos y otros mediadores moleculares para destruir cualquier pat\u00f3geno restante, reparar el da\u00f1o y restaurar la homeostasis del cuerpo.<\/p>\n
Eventualmente, los leucocitos interactuar\u00e1n con las c\u00e9lulas endoteliales y se mover\u00e1n desde el sangre al tejido a trav\u00e9s de un proceso llamado migraci\u00f3n transendotelial o diap\u00e9desis. Las fases que conducen a la diap\u00e9desis son reversibles. La diap\u00e9desis y las fases siguientes no lo son.<\/p>\n
La diap\u00e9desis, a la que Muller se refiere como el \u00abpunto de no retorno\u00bb, es por lo tanto un objetivo terap\u00e9utico atractivo para regular la inflamaci\u00f3n y potencialmente tratar enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas. Sin embargo, regular la inflamaci\u00f3n es un acto de equilibrio: el objetivo es tratar la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica sin eliminar toda la respuesta inflamatoria del paciente y dejarlo inmunocomprometido, seg\u00fan Muller.<\/p>\n
\u00abEste es el equilibrio que estamos tratando de huelga ahora: \u00bfC\u00f3mo tratamos los dedos artr\u00edticos de alguien o su enfermedad inflamatoria intestinal o su aterosclerosis sin volverlos incapaces de combatir infecciones o curar heridas en la piel?, dice Muller.<\/p>\n
En un estudio reciente publicado en el Journal de Medicina Experimental, el laboratorio de Muller descubri\u00f3 que durante la transmigraci\u00f3n, hay un aumento transitorio en los iones de calcio de las c\u00e9lulas endoteliales que se restringen espacial y temporalmente al sitio de la diap\u00e9desis. El papel del calcio es activar dos prote\u00ednas clave de se\u00f1alizaci\u00f3n del calcio: calmodulina endotelial (CaM) y calcio endotelial\/calmodulina quinasa II Delta (CaMKII Delta). La actividad de CaMKII Delta es esencial para el movimiento de la membrana endotelial que promueve el proceso de transmigraci\u00f3n.<\/p>\n
Las terapias antiinflamatorias actuales funcionan al bloquear la inflamaci\u00f3n por completo en todo el cuerpo, lo que com\u00fanmente causa efectos secundarios da\u00f1inos para los pacientes. Los hallazgos del estudio de se\u00f1alizaci\u00f3n de calcio brindan el impulso para regular la inflamaci\u00f3n al dirigirse selectivamente a las c\u00e9lulas endoteliales para disminuir la cantidad de gl\u00f3bulos blancos que pasan a trav\u00e9s de la pared celular endotelial sin interferir con otras funciones inmunitarias, seg\u00fan Muller. Adem\u00e1s, su equipo est\u00e1 comenzando a investigar si la diap\u00e9desis se regula de manera similar en todos los \u00f3rganos y tejidos, espec\u00edficamente en los pulmones y el cerebro.<\/p>\n
Se relaciona con la funci\u00f3n card\u00edaca anormal<\/p>\n
Una parte del cuerpo donde la inflamaci\u00f3n causa m\u00e1s estragos es en el coraz\u00f3n. La insuficiencia card\u00edaca es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los Estados Unidos. Un contribuyente significativo al da\u00f1o card\u00edaco permanente despu\u00e9s de un ataque card\u00edaco se debe a la inflamaci\u00f3n excesiva causada por la terapia de reperfusi\u00f3n (un tratamiento para restaurar el flujo sangu\u00edneo) que los pacientes reciben en el hospital.<\/p>\n
Un estudio reciente, publicado en el Journal of Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica y dirigida por Edward Thorp, Ph.D., profesor asociado de Patolog\u00eda en la Divisi\u00f3n de Patolog\u00eda Experimental, y Matthew DeBerge, Ph.D., profesor asistente de investigaci\u00f3n de Patolog\u00eda, descubri\u00f3 que una v\u00eda celular inflamatoria que antes se pensaba que proteg\u00eda el coraz\u00f3n despu\u00e9s de un ataque al coraz\u00f3n en realidad causa da\u00f1o. El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que la inhibici\u00f3n de esta v\u00eda con inhibidores de mol\u00e9culas peque\u00f1as reduc\u00eda el da\u00f1o inducido por infarto de miocardio en modelos de rat\u00f3n, demostrando que es una estrategia terap\u00e9utica potencialmente eficaz para los pacientes despu\u00e9s de un ataque card\u00edaco.<\/p>\n
Otro estudio, dirigido por Sanjiv Shah, ’00 MD, Neil J. Stone, MD, profesor de cardiolog\u00eda y publicado en Circulation, encontr\u00f3 que la presencia de prote\u00ednas inflamatorias en la sangre se asoci\u00f3 con la carga de comorbilidad y la funci\u00f3n card\u00edaca anormal en pacientes con insuficiencia card\u00edaca con eyecci\u00f3n preservada. (HFpEF).<\/p>\n
\u00abEn lugar de que el coraz\u00f3n sea el \u00e1rea principal de la lesi\u00f3n, es la inflamaci\u00f3n en el torrente sangu\u00edneo lo que parece estar envenenando el coraz\u00f3n y los vasos sangu\u00edneos en HFpEF\u00bb, dice Shah.<\/p>\n
Los hallazgos sugieren que estas prote\u00ednas podr\u00edan servir como dianas terap\u00e9uticas para pacientes con HFpEF y actuar como biomarcadores para identificar de manera preventiva la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
Ultraestructura de axones mielinizados en el sistema nervioso central. Cr\u00e9dito: Laboratorio Popko <\/p>\n
Factor de las enfermedades neurol\u00f3gicas<\/p>\n
Las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis m\u00faltiple (EM) comparten un factor com\u00fan: la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica.<\/p>\n
El papel de la inflamaci\u00f3n en la enfermedad de Alzheimer ha sido un enfoque de Robert Vassar, Ph.D., Profesor Davee de Investigaci\u00f3n de Alzheimer. Fue coautor de un estudio publicado en Nature que identific\u00f3 un eslab\u00f3n perdido entre la inflamaci\u00f3n y los dep\u00f3sitos de prote\u00ednas que contribuyen al desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos arrojan nueva luz sobre el papel de la inflamaci\u00f3n en la enfermedad de Alzheimer enfermedad, proporcionando una v\u00eda plausible, as\u00ed como un biomarcador potencial o un objetivo terap\u00e9utico para la afecci\u00f3n\u00bb, dice.<\/p>\n
En el estudio, los investigadores realizaron una evaluaci\u00f3n imparcial para identificar las prote\u00ednas que interact\u00faan con el complejo gamma-secretasa , que genera la prote\u00edna Abeta que se acumula en las notorias placas amiloides que se observan en la enfermedad de Alzheimer. Ese examen identific\u00f3 la prote\u00edna transmembrana 3 inducida por interfer\u00f3n (IFITM3). <\/p>\n
En modelos de rat\u00f3n con la enfermedad de Alzheimer y muestras de tejido de pacientes con la \u00faltima etapa de la enfermedad, los investigadores encontraron que los niveles de IFITM3 aumentaron significativamente. Sin embargo, la eliminaci\u00f3n de IFITM3 redujo la producci\u00f3n de Abeta. Simular la inflamaci\u00f3n tambi\u00e9n condujo a una mayor expresi\u00f3n de IFITM3 y, posteriormente, niveles m\u00e1s altos de Abeta.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio sugiere que los medicamentos antiinflamatorios que cruzan la barrera hematoencef\u00e1lica pueden reducir los niveles de IFITM3 y reducir la producci\u00f3n de Abeta, lo que deber\u00eda retrasar el inicio y la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer\u00bb, dice Vassar.<\/p>\n
Brian Popko, Ph.D., profesor de neurolog\u00eda William Frederick Windle, ha investigado la respuesta de defensa celular a la inflamaci\u00f3n en la EM, que afecta a casi tres millones de personas en todo el mundo. Publicado en la revista eLife, su trabajo m\u00e1s reciente sugiere que prolongar una respuesta de defensa celular a la inflamaci\u00f3n podr\u00eda ayudar a regenerar la capa protectora de los axones llamada mielina, que se degrada en enfermedades como la EM.<\/p>\n
\u00abEsta peque\u00f1a mol\u00e9cula podr\u00eda ser un potencial terap\u00e9utico porque no solo hemos demostrado que brinda protecci\u00f3n a los oligodendrocitos contra la inflamaci\u00f3n, sino que ahora estamos demostrando que promueve la reparaci\u00f3n de la mielina en un ambiente inflamatorio\u00bb, dice Popko, quien tambi\u00e9n es director cient\u00edfico de la Divisi\u00f3n de Esclerosis M\u00faltiple y Neuroinmunolog\u00eda en el Departamento de Neurolog\u00eda de Ken y Ruth Davee. El equipo de Popko utiliz\u00f3 m\u00e9todos gen\u00e9ticos y farmacol\u00f3gicos para prolongar la respuesta integrada al estr\u00e9s en modelos inflamatorios de EM y descubri\u00f3 que los oligodendrocitos remielinizantes, las c\u00e9lulas que generan mielina, estaban protegidas de la inflamaci\u00f3n durante el proceso de reparaci\u00f3n. Actualmente no hay medicamentos aprobados por la FDA que regeneren la mielina de manera efectiva. Los hallazgos, argumentan los autores, representan una estrategia terap\u00e9utica innovadora para tratar la EM.<\/p>\n
Un objetivo potencial para la artritis reumatoide<\/p>\n
Un equipo de cient\u00edficos dirigido por Richard Pope, MD, Solovy\/ El profesor de la Sociedad de Investigaci\u00f3n de la Artritis y profesor de Medicina en la Divisi\u00f3n de Reumatolog\u00eda, y Deborah Winter, Ph.D., profesora asistente de Medicina en la Divisi\u00f3n de Reumatolog\u00eda, descubrieron que un tipo de c\u00e9lula inmunitaria llamada macr\u00f3fago residente en tejido es necesaria para la supresi\u00f3n de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica.<\/p>\n
\u00abEste estudio muestra que los macr\u00f3fagos residentes en los tejidos son los guardianes de la prevenci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y proporciona una nueva forma de pensar sobre el tratamiento de los pacientes con terapia dirigida\u00bb, dice Pope.<\/p>\n
El trabajo anterior del laboratorio de Pope encontr\u00f3 que una prote\u00edna especializada llamada FLIP (prote\u00edna inhibidora similar a FLICE) protege a los macr\u00f3fagos de la apoptosis o muerte celular, y tambi\u00e9n se sabe que se expresa en gran medida en los macr\u00f3fagos de pacientes con artritis reumatoide. Usando este conocimiento, los investigadores eliminaron FLIP de los macr\u00f3fagos residentes en tejidos en modelos de ratones con artritis reumatoide para mejorar la enfermedad. Sin embargo, la eliminaci\u00f3n de FLIP en realidad promovi\u00f3 la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica en los ratones al evitar que los gl\u00f3bulos blancos de los monocitos producidos en la m\u00e9dula \u00f3sea se diferenciaran en macr\u00f3fagos residentes en los tejidos y desempe\u00f1aran funciones antiinflamatorias.<\/p>\n
Los hallazgos, que se publicaron en Science Advances, refutar una noci\u00f3n de larga data de que todos los macr\u00f3fagos son \u00abmalos\u00bb y solo promueven la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abSi queremos tratar a las personas o prevenir enfermedades, no podemos simplemente deshacernos de todos los macr\u00f3fagos\u00bb, dice Winter. . \u00abQueremos promover los macr\u00f3fagos que son buenos para las articulaciones y posiblemente reprogramar los que no lo son\u00bb.<\/p>\n
Como se\u00f1ala Muller, regular la inflamaci\u00f3n para tratar enfermedades es un acto de equilibrio, y los cient\u00edficos de todas las disciplinas seguir acerc\u00e1ndonos a las respuestas a trav\u00e9s del conocimiento compartido.<\/p>\n
\u00abEs emocionante realizar estos estudios en un lugar como Northwestern, donde la cultura de investigaci\u00f3n es verdaderamente colaborativa. Brinda grandes oportunidades para combinar experiencia y explorar nuevos modelos de enfermedad\u00bb, dice Muller. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La protecci\u00f3n contra la inflamaci\u00f3n puede ser fundamental para tratar la esclerosis m\u00faltiple M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Prarthana J. Dalal et al, Se requiere restricci\u00f3n espaciotemporal de la se\u00f1alizaci\u00f3n del calcio de las c\u00e9lulas endoteliales durante la transmigraci\u00f3n de leucocitos, Journal of Medicina Experimental (2020). DOI: 10.1084\/jem.20192378 <\/p>\n Matthew DeBerge et al, El receptor de tirosina quinasa del macr\u00f3fago AXL inflama el coraz\u00f3n despu\u00e9s de un infarto de miocardio reperfundido, Revista de investigaci\u00f3n cl\u00ednica (2021). DOI: 10.1172\/JCI139576<\/p>\n Sandra Sanders-van Wijk et al, Evaluaci\u00f3n prote\u00f3mica del paradigma de comorbilidad-inflamaci\u00f3n en insuficiencia card\u00edaca con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n conservada, Circulaci\u00f3n (2020). DOI: 10.1161\/CIRCULATIONAHA.120.045810 <\/p>\n Ji-Yeun Hur et al, La prote\u00edna de inmunidad innata IFITM3 modula la -secretasa en la enfermedad de Alzheimer, Nature (2020). DOI: 10.1038\/s41586-020-2681-2 <\/p>\n Yanan Chen et al, La prolongaci\u00f3n de la respuesta integrada al estr\u00e9s mejora la remielinizaci\u00f3n del SNC en un entorno inflamatorio, eLife (2021). DOI: 10.7554\/eLife.65469 <\/p>\n Qi-Quan Huang et al, Papel cr\u00edtico del nicho de macr\u00f3fagos residentes en tejidos sinoviales en la homeostasis articular y la supresi\u00f3n de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abd0515 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Experimental Medicine , Science Advances , Circulation , Nature , eLife , Journal of Clinical Investigation <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El laboratorio de Mullers demostr\u00f3 recientemente que el flujo de calcio en las c\u00e9lulas endoteliales est\u00e1 estrechamente relacionado temporal y espacialmente con la transmigraci\u00f3n de leucocitos. Las flechas representan la elevaci\u00f3n local de [Ca2+]i (verde) en las uniones endoteliales (azul) a medida que los neutr\u00f3filos (rojo) transmigran a trav\u00e9s de una v\u00e9nula postcapilar en el … Continuar leyendo \u00abLa regulaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n puede ser una v\u00eda para tratar una variedad de enfermedades\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6320","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6320","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6320"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6320\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6320"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6320"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6320"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}