Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
La acci\u00f3n farmacol\u00f3gica independiente, no la sinergia ni la aditividad, explica la eficacia cl\u00ednica de casi todas las terapias combinadas examinadas involucrando inhibidores de puntos de control inmunitarios en ensayos cl\u00ednicos, seg\u00fan los resultados de un an\u00e1lisis retrospectivo. <\/p>\n
El estudio se public\u00f3 en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (AACR).<\/p>\n
Si bien la inhibici\u00f3n del punto de control inmunitario, una forma de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, ha mejorado mucho los resultados para ciertos pacientes, la mayor\u00eda de los pacientes todav\u00eda no se benefician de este tratamiento. La combinaci\u00f3n de inhibidores de puntos de control inmunitarios entre s\u00ed o con otras terapias contra el c\u00e1ncer ha mejorado las respuestas en muchos casos, lo que llev\u00f3 a la aprobaci\u00f3n de varias combinaciones por parte de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Sin embargo, la raz\u00f3n subyacente de la mayor eficacia cl\u00ednica de las terapias combinadas en comparaci\u00f3n con la inhibici\u00f3n del punto de control inmunitario de agente \u00fanico sigue sin estudiarse.<\/p>\n
\u00abLa terapia combinada domina el panorama del tratamiento del c\u00e1ncer\u00bb, dijo Sorger. \u00abPor lo tanto, existe un enorme inter\u00e9s en comprender por qu\u00e9 las terapias combinadas funcionan o no para los pacientes, y en comprender c\u00f3mo podemos dise\u00f1ar mejor nuevas combinaciones\u00bb.<\/p>\n
En este estudio, Sorger, Palmer y colegas, intentaron determinar si los beneficios de las terapias combinadas eran el resultado de la sinergia de f\u00e1rmacos o si simplemente se deb\u00edan a la acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco, lo que Sorger describi\u00f3 como \u00abcobertura de apuestas\u00bb.<\/p>\n
El concepto de acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco fue introducido por primera vez por Emil Frei en 1961, y desde hace mucho tiempo se sabe que ocurre en combinaciones de quimioterapia. Sorger, Palmer y sus colegas explicaron este concepto, su contexto hist\u00f3rico y sus aplicaciones contempor\u00e1neas en un art\u00edculo de revisi\u00f3n reciente publicado en Cancer Discovery, otra revista de la AACR.<\/p>\n
\u00abMientras que un solo f\u00e1rmaco podr\u00eda no ser eficaz al matar cada c\u00e9lula cancerosa en un tumor heterog\u00e9neo, las combinaciones de medicamentos tienen el potencial de matar diferentes subconjuntos de c\u00e9lulas, mejorando la probabilidad y la durabilidad de la respuesta\u00bb, escribieron. \u00abEl mismo razonamiento tambi\u00e9n se aplica a la heterogeneidad entre pacientes: cualquier terapia individual no ser\u00e1 efectiva en todos los pacientes, pero las terapias combinadas brindan a los pacientes varias oportunidades para una respuesta cl\u00ednicamente significativa\u00bb. Por lo tanto, cuando una combinaci\u00f3n funciona a trav\u00e9s de la acci\u00f3n independiente de un f\u00e1rmaco, el beneficio para un paciente individual se atribuye solo a uno de los f\u00e1rmacos de la combinaci\u00f3n; el beneficio sobre la monoterapia se debe a que aumenta las probabilidades de que la combinaci\u00f3n incluya un f\u00e1rmaco que sea eficaz para un paciente determinado.<\/p>\n
Este modo de acci\u00f3n del f\u00e1rmaco contrasta con la sinergia, en la que un f\u00e1rmaco potencia la actividad cl\u00ednica de otro. f\u00e1rmaco en la combinaci\u00f3n y aditividad, en la que el beneficio cl\u00ednico es la suma de m\u00faltiples f\u00e1rmacos en la combinaci\u00f3n.<\/p>\n
C\u00f3mo se realiz\u00f3 el estudio <\/p>\n
Para determinar si la acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco estaba detr\u00e1s Para evaluar la eficacia de las terapias combinadas oncol\u00f3gicas, los investigadores utilizaron un modelo predictivo en un an\u00e1lisis retrospectivo de 13 ensayos cl\u00ednicos de terapias combinadas con inhibidores del punto de control inmunitario que representan ocho tipos diferentes de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abPara cada combinaci\u00f3n de inmunoterapia que examinamos, usamos un modelo de probabilidad para calcular la distribuci\u00f3n esperada de supervivencia libre de progresi\u00f3n que ocurrir\u00eda si la combinaci\u00f3n funcionara a trav\u00e9s de la acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco\u00bb, explic\u00f3 Palmer. \u00abEsta distribuci\u00f3n esperada de la acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco se compar\u00f3 luego con el resultado real del ensayo\u00bb.<\/p>\n
Si la supervivencia real sin progresi\u00f3n observada en el ensayo cl\u00ednico no fue diferente del beneficio previsto, entonces los autores concluyeron que la combinaci\u00f3n funcion\u00f3 a trav\u00e9s de la acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco; si la supervivencia libre de progresi\u00f3n real fue significativamente mayor que la predicci\u00f3n, entonces el beneficio de la combinaci\u00f3n se debi\u00f3 a la sinergia o a la aditividad, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n
Resultados<\/p>\n
Sus an\u00e1lisis encontraron que la progresi\u00f3n- la supervivencia libre de los pacientes que recibieron 12 de las 13 combinaciones evaluadas fue similar o m\u00e1s corta que los resultados previstos para la acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco, lo que sugiere que el beneficio de estas combinaciones se debi\u00f3 a la acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco en lugar de la sinergia o la aditividad.<\/p>\n
En el ensayo de fase III IMpower150, los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as metast\u00e1sico que recibieron tratamiento de primera l\u00ednea con el inhibidor del punto de control inmunitario atezolizumab m\u00e1s quimioterapia y bevacizumab tuvieron una supervivencia libre de progresi\u00f3n m\u00e1s prolongada de lo esperado por la acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco, lo que sugiere que esta combinaci\u00f3n de medicamentos puede tener un efecto sin\u00e9rgico o aditivo en los resultados cl\u00ednicos en este entorno.<\/p>\n
Comentarios del autor<\/p>\n
\u00abNuestro estudio revel\u00f3 que las eficacias de todos los b Pero una de las terapias combinadas que analizamos ocurri\u00f3 a trav\u00e9s de la acci\u00f3n independiente del f\u00e1rmaco, y no a trav\u00e9s de la sinergia o la aditividad\u00bb, resumi\u00f3 Palmer.<\/p>\n
\u00abPara ser claros, no estamos sugiriendo que estas combinaciones sean ineficaces. Estamos de acuerdo en que las combinaciones son cl\u00ednicamente efectivas; lo que proponemos es que su efectividad es a trav\u00e9s de un mecanismo diferente al que se pensaba anteriormente\u00bb, dijo Sorger. \u00abEstos hallazgos tienen implicaciones importantes para la investigaci\u00f3n precl\u00ednica y cl\u00ednica\u00bb.<\/p>\n
Sorger sugiri\u00f3 que en lugar de centrarse en lograr Sinergia de f\u00e1rmacos a trav\u00e9s de mecanismos de interacci\u00f3n, los investigadores deber\u00edan combinar f\u00e1rmacos que se sabe que tienen eficacia de agente \u00fanico en un contexto de enfermedad dado. \u00abAl combinar dos f\u00e1rmacos que son efectivos para algunos pacientes con una enfermedad, podemos aumentar las probabilidades de que un paciente el c\u00e1ncer responder\u00e1 a uno de los medicamentos\u00bb, explic\u00f3.<\/p>\n
Sorger agreg\u00f3 que los hallazgos del estudio tambi\u00e9n indican la necesidad de comprender mejor la variabilidad en la respuesta al tratamiento entre los pacientes e identificar biomarcadores que puedan predecir con precisi\u00f3n la respuesta de un paciente a medicamentos individuales en una combinaci\u00f3n Para las combinaciones que funcionan por la acci\u00f3n independiente de los medicamentos, una mayor precisi\u00f3n podr\u00eda producir mejoras sustanciales en los resultados cl\u00ednicos incluso con wi th medicamentos existentes, una noci\u00f3n apoyada por la investigaci\u00f3n precl\u00ednica, explic\u00f3.<\/p>\n
Adem\u00e1s, la propensi\u00f3n de la acci\u00f3n independiente de los medicamentos en las terapias combinadas sugiere que la administraci\u00f3n de medicamentos secuencialmente, en lugar de juntos, podr\u00eda reducir las toxicidades sin afectar la eficacia cl\u00ednica. Sin embargo, Palmer agrega que en un c\u00e1ncer que progresa r\u00e1pidamente, a menudo es mejor proporcionar la mayor posibilidad de control del tumor desde el principio mediante el uso de una combinaci\u00f3n simult\u00e1nea.<\/p>\n
Limitaciones del estudio<\/p>\n
Una limitaci\u00f3n del estudio es que fue un an\u00e1lisis retrospectivo con datos imputados. Una limitaci\u00f3n adicional fue que solo un subconjunto de las terapias combinadas existentes pudo analizarse mediante su modelo predictivo debido a la falta de datos sobre la actividad de la monoterapia. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La combinaci\u00f3n de inmunoterapia puede beneficiar a los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as resistentes a la inmunoterapia \u00fanica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Adam C. Palmer et al, Predictable Clinical Benefits Without Evidence of Synergy in Ensayos de terapias combinadas con inhibidores de puntos de control inmunitarios, Clinical Cancer Research (2022). DOI: 10.1158\/1078-0432.CCR-21-2275 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Clinical Cancer Research , Cancer Discovery <\/p>\n Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: Combinaci\u00f3n las terapias pueden mejorar los resultados debido a la acci\u00f3n farmacol\u00f3gica independiente, en lugar de sin\u00e9rgica o aditiva (2022, 19 de enero) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-combination-therapies-outcomes-due-independent .html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico La acci\u00f3n farmacol\u00f3gica independiente, no la sinergia ni la aditividad, explica la eficacia cl\u00ednica de casi todas las terapias combinadas examinadas involucrando inhibidores de puntos de control inmunitarios en ensayos cl\u00ednicos, seg\u00fan los resultados de un an\u00e1lisis retrospectivo. El estudio se public\u00f3 en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n … Continuar leyendo \u00abLas terapias combinadas pueden mejorar los resultados debido a la acci\u00f3n farmacol\u00f3gica independiente, en lugar de sin\u00e9rgica o aditiva\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6451","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6451","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6451"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6451\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6451"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6451"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6451"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}