Modelo de rat\u00f3n con tumor bilateral. Cr\u00e9dito: Universidad de Ciencias de Tokio <\/p>\n
Los receptores de c\u00e9lulas T (TCR), que se encuentran en la superficie de los linfocitos T espec\u00edficos de ant\u00edgeno, son prote\u00ednas incre\u00edblemente diversas que est\u00e1n programadas para reconocer cuerpos extra\u00f1os o \u00abant\u00edgenos\u00bb y alertar a las c\u00e9lulas T sobre su presencia en nuestro cuerpo. Los puntos de control inmunol\u00f3gico generalmente mantienen a los linfocitos en un estado \u00abapagado\u00bb, para que no ataquen nuestras propias c\u00e9lulas. Sin embargo, si las c\u00e9lulas T encuentran un cuerpo extra\u00f1o, se \u00abactivan\u00bb para identificarlo y destruirlo. A veces, las c\u00e9lulas cancerosas pueden camuflarse para pasar r\u00e1pidamente por nuestros puntos de control, evitando as\u00ed la identificaci\u00f3n y la destrucci\u00f3n. Los inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gicos (ICI) se desarrollaron como una soluci\u00f3n a este problema. Estos medicamentos bloquean nuestros puntos de control inmunitarios, lo que permite que las c\u00e9lulas T identifiquen y fagociten (\u00abcoman\u00bb y destruyan) de manera efectiva las c\u00e9lulas cancerosas. <\/p>\n
En teor\u00eda, la inmunoterapia ICI puede ser eficaz para mejorar la actividad anticancer\u00edgena de nuestras c\u00e9lulas T. Sin embargo, en la pr\u00e1ctica, muestra tasas de respuesta bajas y efectos secundarios graves relacionados con el sistema inmunitario en algunos pacientes. Por lo tanto, es importante identificar qu\u00e9 tumores responden a la terapia con ICI, y esto se puede hacer con un an\u00e1lisis global de las secuencias de los receptores, conocido como an\u00e1lisis del repertorio TCR, que puede ayudar a predecir las respuestas de las c\u00e9lulas T antitumorales. \u00bfEl \u00fanico obst\u00e1culo para esto? El an\u00e1lisis de repertorio de TCR convencional requiere muestras repetidas de sangre y tejido tumoral de pacientes y ratones experimentales, lo que plantea problemas \u00e9ticos para los pacientes y problemas invasivos para los ratones.<\/p>\n
Por lo tanto, un equipo de cient\u00edficos de Jap\u00f3n, dirigido por el profesor asociado Satoshi Ueha de la Universidad de Ciencias de Tokio, trat\u00f3 de hacer factible el an\u00e1lisis del repertorio TCR en ratones. En su nuevo estudio, que se public\u00f3 en l\u00ednea en Frontiers in Immunology el 25 de octubre de 2021, el equipo demostr\u00f3 que se puede usar un modelo de tumor bilateral para examinar el repertorio de TCR, utilizando un lado del tumor como muestra de biopsia. El equipo tambi\u00e9n incluy\u00f3 al profesor Kouji Matsushima y al Sr. Mikiya Tsunoda de la Universidad de Ciencias de Tokio, y al Sr. Hiroyasu Aoki de la Universidad de Tokio.<\/p>\n
Usando muestras de ratones de 8 semanas de edad con tumores bilaterales inducidos en los lados izquierdo y derecho de sus cuerpos, los cient\u00edficos aislaron los tumores y los ganglios linf\u00e1ticos de drenaje (dLN) y examinaron su poblaci\u00f3n y repertorio de c\u00e9lulas T, utilizando t\u00e9cnicas como la clasificaci\u00f3n de c\u00e9lulas y la \u00absecuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n\u00bb. Se sorprendieron al descubrir que los perfiles de c\u00e9lulas T de ambos tumores (izquierdo y derecho) eran casi id\u00e9nticos, con una abundancia clonal de c\u00e9lulas T sorprendentemente similar (las proporciones de diferentes subtipos de c\u00e9lulas T) y un repertorio, lo que indica un anti -respuesta tumoral en un solo rat\u00f3n. \u00abEsto demuestra que las respuestas de las c\u00e9lulas T en un lado reflejan las del otro lado en nuestro modelo de tumor bilateral\u00bb, dice el Dr. Ueha, motivado por los hallazgos.<\/p>\n
Tambi\u00e9n es digno de menci\u00f3n el hecho de que el T- los repertorios de c\u00e9lulas de ratones separados difer\u00edan dram\u00e1ticamente, y la variaci\u00f3n entre dos tumores y dentro de un solo tumor era id\u00e9ntica. El Dr. Ueha y sus colegas especularon que las c\u00e9lulas T de los dLN se infiltran en ambos tumores despu\u00e9s de su distribuci\u00f3n a trav\u00e9s de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea. \u00abEra importante investigar esto, ya que las respuestas inmunitarias anticancer\u00edgenas en los estudios cl\u00ednicos se estudian longitudinalmente mediante biopsias del mismo tumor, pero nuestro modelo utiliza dos tumores diferentes\u00bb, explica el profesor Matsushima.<\/p>\n
Para probar su hip\u00f3tesis, el equipo examin\u00f3 la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas T en los dos dLN y sus tumores correspondientes, cada uno en el lado izquierdo y derecho, y descubri\u00f3 que las superposiciones entre los dLN y el tumor eran aparentemente altas, pero que entre dos dLN era pobre. \u00abEn la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, los c\u00e1nceres a menudo invaden o hacen met\u00e1stasis en m\u00faltiples sitios, y nuestros resultados sugieren que incluso los tumores independientes pueden tener respuestas inmunitarias similares en el sitio del tumor\u00bb, sugiere el Dr. Ueha.<\/p>\n
Cuando se le pregunt\u00f3 acerca de su planes de investigaci\u00f3n futuros, dice el Dr. Ueha, \u00abTenemos planes para combinar el an\u00e1lisis del repertorio de TCR de una sola c\u00e9lula y el modelo de tumor bilateral para comprender el destino y la importancia inmunol\u00f3gica de las c\u00e9lulas T con diversas reactividades tumorales en respuesta a la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer. Nuestro modelo ser\u00eda aplicable a otros modelos de tumores, ya que el repertorio de TCR conservado parece estar basado en un mecanismo que se conserva entre individuos y especies\u00bb.<\/p>\n
El grupo supone que los TCR, como c\u00f3digos de barras \u00fanicos, se pueden leer con alta -secuenciaci\u00f3n de rendimiento para desarrollar \u00abbiomarcadores\u00bb para respuestas inmunitarias espec\u00edficas de tumores y optimizar la inmunoterapia basada en ICI. \u00abSe espera que el an\u00e1lisis del repertorio de TCR utilizando nuestro modelo de rat\u00f3n bilateral contribuya al desarrollo de nuevas inmunoterapias contra el c\u00e1ncer para el an\u00e1lisis cuantitativo de las respuestas de c\u00e9lulas T espec\u00edficas de tumores\u00bb, concluye el Dr. Ueha. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El papel de las c\u00e9lulas T en la lucha contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mikiya Tsunoda et al, La infiltraci\u00f3n tumoral proporcional de c\u00e9lulas T a trav\u00e9s de la circulaci\u00f3n duplica el repertorio de receptores de c\u00e9lulas T en un tumor bilateral Modelo de rat\u00f3n, Frontiers in Immunology (2021). DOI: 10.3389\/fimmu.2021.744381 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Frontiers in Immunology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ciencias de Tokio Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos demuestran la utilidad del modelo tumoral bilateral para evaluar anti- respuestas de c\u00e9lulas T del c\u00e1ncer (2022, 19 de enero) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-scientists-bilateral-tumor-anti-cancer-t-cell.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Modelo de rat\u00f3n con tumor bilateral. Cr\u00e9dito: Universidad de Ciencias de Tokio Los receptores de c\u00e9lulas T (TCR), que se encuentran en la superficie de los linfocitos T espec\u00edficos de ant\u00edgeno, son prote\u00ednas incre\u00edblemente diversas que est\u00e1n programadas para reconocer cuerpos extra\u00f1os o \u00abant\u00edgenos\u00bb y alertar a las c\u00e9lulas T sobre su presencia en nuestro … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos demuestran la utilidad del modelo de tumor bilateral para evaluar las respuestas de c\u00e9lulas T contra el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6457","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6457","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6457"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6457\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6457"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6457"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6457"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}