CBS y NAC combinados exhiben una potencia anti-CoV de amplio espectro tanto in vitro como in vivo. (A) Esquema que representa el tratamiento terap\u00e9utico mediante la administraci\u00f3n oral de veh\u00edculo, CBS (300 mg\/kg) o BSS (300 mg\/kg), NAC (370 mg\/kg) y CBS (300 mg\/kg)+3NAC (370 mg \/kg) o BSS (300 mg\/kg) + 3NAC (405 mg\/kg), administrados en el D\u00eda -2, -1, 0 y 1 y los h\u00e1msteres fueron expuestos al virus en el D\u00eda 0; Se recogieron muestras de tejido dos d\u00edas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. (B) Rendimiento viral en tejido pulmonar de h\u00e1mster que recibe tratamiento con veh\u00edculo, CBS, NAC y CBS+3NAC. (C) Rendimiento viral en tejido pulmonar de h\u00e1mster que recibe tratamiento con veh\u00edculo, BBS y BSS+3NAC. (D) Nivel de expresi\u00f3n del gen de la citoquina IL-6. (E) CBS+3NAC suprimi\u00f3 la replicaci\u00f3n de coronavirus pat\u00f3genos humanos en modelos celulares humanos de manera dependiente de la dosis, espec\u00edficamente para SARS-CoV-2 en c\u00e9lulas Vero E6; SARS-CoV-2 (variante B.1.1.7) en c\u00e9lulas Vero E6; MERS-CoV en celda Vero E6 y HCoV-229E en celda HELF. Cr\u00e9dito: Universidad de Hong Kong <\/p>\n
Un equipo de investigaci\u00f3n dirigido por el profesor Hongzhe Sun, Norman y Cecilia Yip Profesores de Qu\u00edmica Bioinorg\u00e1nica del Departamento de Qu\u00edmica de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Hong Kong (HKU), en colaboraci\u00f3n con el Dr. Shuofeng Yuan, profesor asistente del Departamento de Microbiolog\u00eda de la Facultad de Medicina Li Ka Shing, descubri\u00f3 que el subcitrato de bismuto coloidal (CBS) administrado por v\u00eda oral junto con N-acetilciste\u00edna (NAC) podr\u00eda ser un c\u00f3ctel anti-coronavirus de amplio espectro. terapia. <\/p>\n
La administraci\u00f3n oral del c\u00f3ctel suprime el ciclo de replicaci\u00f3n del virus, reduce la carga viral en los pulmones y mejora la neumon\u00eda inducida por el virus en un modelo de infecci\u00f3n de h\u00e1mster. La NAC no solo podr\u00eda estabilizar los metalof\u00e1rmacos que contienen bismuto en condiciones similares al est\u00f3mago, sino que tambi\u00e9n mejorar\u00eda la absorci\u00f3n de los f\u00e1rmacos de bismuto en los tejidos (p. ej., pulm\u00f3n) y la potencia antiviral a trav\u00e9s de la administraci\u00f3n oral. Posteriormente, el bismuto suprimi\u00f3 la replicaci\u00f3n del virus de un panel de coronavirus cl\u00ednicamente relevantes, incluido el coronavirus relacionado con el s\u00edndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), el coronavirus humano 229E (hCoV-229E) y el coronavirus 2 del s\u00edndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) y su variante alfa (B.1.1.7) al inactivar m\u00faltiples enzimas virales esenciales. Los hallazgos brindaron informaci\u00f3n sobre el desarrollo de productos farmac\u00e9uticos inorg\u00e1nicos y un nuevo enfoque terap\u00e9utico para las infecciones virales. Los hallazgos innovadores se publicaron en la revista Chemical Science y se present\u00f3 una patente relacionada en los EE. UU.<\/p>\n
Antecedentes<\/p>\n
El SARS-CoV-2 es el agente causante de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que conduce a alrededor de cinco millones de casos confirmados, incluidas 323,000 muertes en todo el mundo. Aunque varias vacunas han sido aprobadas para uso de emergencia en todo el mundo, se informan casos cada vez mayores de personas que se infectan con COVID-19 a pesar de estar completamente vacunadas. La aparici\u00f3n de variantes del SARS-CoV-2, como las variantes Omicron y Delta, asociadas con una transmisibilidad mejorada y una sensibilidad reducida a la protecci\u00f3n inducida por la vacuna, representa una amenaza continua para la salud mundial. Existe una necesidad urgente de opciones terap\u00e9uticas seguras y eficaces para el COVID-19, que siguen siendo escasas.<\/p>\n
Remdesivir fue el primer f\u00e1rmaco aprobado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del COVID-19. Sin embargo, los pacientes solo pueden recibir tratamiento con remdesivir por v\u00eda intravenosa como pacientes hospitalizados, ya que la formulaci\u00f3n oral de este medicamento a\u00fan no est\u00e1 disponible. Para la mayor\u00eda de los pacientes con COVID-19 con enfermedad de leve a moderada, un medicamento anti-SARS-CoV-2 disponible por v\u00eda oral ayudar\u00eda a facilitar el tratamiento ambulatorio y reducir la carga de los centros de atenci\u00f3n m\u00e9dica. Aunque la FDA de EE. UU. emiti\u00f3 una autorizaci\u00f3n de uso de emergencia para los candidatos en forma de tabletas orales de los gigantes farmac\u00e9uticos Pifzer y Merck, que informaron una reducci\u00f3n significativa del riesgo de hospitalizaci\u00f3n o muerte, su eficacia antiviral, seguridad a largo plazo y disponibilidad mundial generan incertidumbres. Por lo tanto, es de suma urgencia realizar esfuerzos renovados para evaluar el repertorio existente de medicamentos aprobados por la FDA a una escala m\u00e1s amplia y mediante una estrategia novedosa.<\/p>\n
Mecanismo de acci\u00f3n propuesto para el subcitrato de bismuto coloidal administrado por v\u00eda oral junto con N-acetilciste\u00edna como un c\u00f3ctel de terapia de amplio espectro contra el coronavirus. La actividad paninhibitoria de los medicamentos con bismuto contra varios CoV puede deberse a su capacidad para atacar m\u00faltiples enzimas virales en los ciclos de replicaci\u00f3n viral. El CBS, as\u00ed como los metalof\u00e1rmacos relacionados, podr\u00edan inactivar la proteasa de ciste\u00edna viral al dirigirse al residuo clave de ciste\u00edna en el sitio activo (PLpro y Mpro) o al dominio de dedo de zinc estructural (PLpro y Hel) o incluso a otras metaloprote\u00ednas de zinc en c\u00e9lulas humanas (ACE2) que est\u00e1n estrechamente asociados con la entrada viral. Cr\u00e9dito: Universidad de Hong Kong <\/p>\n
Resultados clave<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n evalu\u00f3 previamente un conjunto de metalof\u00e1rmacos y compuestos relacionados e identific\u00f3 el citrato de bismuto de ranitidina (RBC, nombre comercial: Pylorid), un f\u00e1rmaco de uso cl\u00ednico para el tratamiento de la infecci\u00f3n por Helicobacter pylori, como un potente agente anti-SARS-CoV-2 tanto in vitro como in vivo. Pylorid exhibi\u00f3 baja citotoxicidad y protegi\u00f3 las c\u00e9lulas infectadas por SARS-CoV-2 con un alto \u00edndice de selectividad que demostr\u00f3 el alto potencial cl\u00ednico de los f\u00e1rmacos de bismuto (III) u otros metalof\u00e1rmacos para el tratamiento de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Los trabajos relacionados se publicaron en Nature Microbiology en 2020.<\/p>\n
RBC, as\u00ed como otros f\u00e1rmacos de bismuto relacionados, por ejemplo, subcitrato de bismuto coloidal (CBS) y salicilato de bismuto (BSS), act\u00faa para precipitar en jugo g\u00e1strico y forman una capa protectora en la pared g\u00e1strica, lo que conduce a una absorci\u00f3n obstaculizada en el tracto gastrointestinal. Los hallazgos revelaron que la NAC podr\u00eda prevenir la hidr\u00f3lisis de CBS en un tamp\u00f3n de jugo g\u00e1strico simulado (pH 1,2) y un tamp\u00f3n de bicarbonato de sodio (pH 9,2), que forman un complejo de tiolato de Bi(III) altamente estable y soluble en agua, [Bi(NAC) 3]. El uso combinado de NAC podr\u00eda mejorar significativamente la permeabilidad del bismuto en el modelo de membrana artificial paralela, el modelo de l\u00ednea celular de c\u00e1ncer epitelial intestinal humano (Caco-2) y un modelo de saco intestinal de rata evertido ex vivo modificado. El bismuto tiolado podr\u00eda experimentar un r\u00e1pido intercambio de tiol con grupos tiol en glicoprote\u00ednas, lo que potencialmente aumenta tanto la lipofilicidad como la permeabilidad de la membrana del bismuto, mejorando as\u00ed a\u00fan m\u00e1s la absorci\u00f3n oral de los f\u00e1rmacos de bismuto. Los datos de farmacocin\u00e9tica in vivo tambi\u00e9n demuestran consistentemente que, en comparaci\u00f3n con la administraci\u00f3n de CBS en ausencia de NAC, la coadministraci\u00f3n de CBS con NAC condujo a un perfil de absorci\u00f3n de bismuto notablemente mejorado tanto en la sangre como en los tejidos pulmonares.<\/p>\n
Los estudios demostraron la eficacia oral de CBS+3NAC y BSS+3NAC en la supresi\u00f3n de la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 in vivo, como lo demuestra la reducci\u00f3n sustancial de la carga viral en los pulmones seg\u00fan el n\u00famero de copias del genoma del ARN viral y la mejor\u00f3 la patolog\u00eda pulmonar asociada al virus despu\u00e9s de la administraci\u00f3n oral de CBS+3NAC. La dosis terap\u00e9utica de los f\u00e1rmacos indujo \u00fanicamente nefrotoxicidad reversible y ninguna toxicidad sistem\u00e1tica. M\u00e1s importante a\u00fan, CBS+3NAC inhibe la replicaci\u00f3n de una amplia gama de CoV epid\u00e9micos y estacionales, incluido el SARS-CoV-2 (B.1.1.7), MERS-CoV y hCoV-229E. La actividad paninhibitoria de los medicamentos de bismuto contra varios CoV puede deberse a su capacidad para atacar m\u00faltiples enzimas ciste\u00edna virales clave en los ciclos de replicaci\u00f3n viral, incluida la proteasa similar a la papa\u00edna (PLpro), la proteasa principal (Mpro), la helicasa (Hel) y la angiotensina. -enzima convertidora 2 (ACE2). <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva estrategia antiviral para el tratamiento de COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Runming Wang et al, F\u00e1rmaco de bismuto administrado por v\u00eda oral junto con N-acetilciste\u00edna como un anti- Terapia de coctel de coronavirus, Ciencias qu\u00edmicas (2021). DOI: 10.1039\/D1SC04515F Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Microbiology , Chemical Science <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Hong Kong Cita<\/strong>: Los investigadores informan sobre un posible c\u00f3ctel anticoronavirus de amplio espectro terapia (2022, 19 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-potential-broad-spectrum-anti-coronavirus-cocktail-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" CBS y NAC combinados exhiben una potencia anti-CoV de amplio espectro tanto in vitro como in vivo. (A) Esquema que representa el tratamiento terap\u00e9utico mediante la administraci\u00f3n oral de veh\u00edculo, CBS (300 mg\/kg) o BSS (300 mg\/kg), NAC (370 mg\/kg) y CBS (300 mg\/kg)+3NAC (370 mg \/kg) o BSS (300 mg\/kg) + 3NAC (405 mg\/kg), … Continuar leyendo \u00abLos investigadores informan sobre una posible terapia combinada contra el coronavirus de amplio espectro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6464","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6464","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6464"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6464\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6464"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6464"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6464"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}