Novedoso mecanismo de desarrollo de colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico a trav\u00e9s de la transdiferenciaci\u00f3n de hepatocitos a trav\u00e9s de la desregulaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TRAF3\/NIK. Cr\u00e9dito: Universidad de Osaka <\/p>\n
En un art\u00edculo reciente publicado en Hepatology, un grupo dirigido por investigadores de la Universidad de Osaka investig\u00f3 los mecanismos moleculares que impulsan el desarrollo del colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico (ICC), un c\u00e1ncer que se desarrolla en los conductos biliares del h\u00edgado y tiene un pron\u00f3stico y alta tasa de mortalidad e identific\u00f3 genes espec\u00edficos que podr\u00edan servir como objetivos terap\u00e9uticos para el tratamiento novedoso de ICC. <\/p>\n
El ICC generalmente se diagnostica en la \u00faltima etapa porque no existe un programa de detecci\u00f3n para este c\u00e1ncer ni ning\u00fan factor de riesgo notable asociado con \u00e9l. Debido a que la incidencia de ICC es casi diez veces mayor que hace 30 a\u00f1os, existe una necesidad urgente de descubrir anomal\u00edas espec\u00edficas en este c\u00e1ncer que puedan utilizarse como objetivos para f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos. En la biolog\u00eda del c\u00e1ncer, estos objetivos suelen ser genes\/prote\u00ednas que dan al tumor la capacidad de crecer sin control. Por lo tanto, el grupo de la Universidad de Osaka tuvo como objetivo identificar los genes candidatos a c\u00e1ncer (CCG) vinculados al desarrollo y la progresi\u00f3n de los tumores ICC.<\/p>\n
\u00abEn un estudio anterior, nuestro grupo us\u00f3 una t\u00e9cnica llamada mutag\u00e9nesis por inserci\u00f3n en varios tipos de c\u00e1ncer para introducir al azar transposones mutag\u00e9nicos en diferentes lugares dentro del genoma de ratones de laboratorio\u00bb, dice el autor principal del estudio, Yuto Shiode. \u00abEsto nos ayud\u00f3 a determinar si la interrupci\u00f3n de un determinado gen u otra parte del ADN podr\u00eda conducir al desarrollo de c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Con esta t\u00e9cnica, los investigadores se centraron en el ICC que surgi\u00f3 en estos ratones con la eliminaci\u00f3n de PTEN, un supresor tumoral conocido de ICC. La secuenciaci\u00f3n de las casi 400\u00a0000 ubicaciones gen\u00f3micas \u00fanicas que se interrumpieron indic\u00f3 que un gen llamado TRAF3 fue fundamental en el desarrollo de ICC. Luego, los investigadores generaron una cepa de ratones de laboratorio que ten\u00edan TRAF3 y PTEN eliminados en sus c\u00e9lulas hep\u00e1ticas.<\/p>\n
La eliminaci\u00f3n espec\u00edfica de los genes PTEN y TRAF3 en los hepatocitos, pero no en los colangiocitos, da como resultado un crecimiento excesivo de colangiocitos y el desarrollo de un colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico. . Cr\u00e9dito: Yuto Shiode et al. <\/p>\n
\u00abLos ratones con doble knockout mostraron un crecimiento excesivo de un tipo de c\u00e9lulas llamadas colangiocitos, que son c\u00e9lulas en el conducto biliar, y desarrollaron ICC\u00bb, explica el autor principal Takahiro Kodama. \u00abInesperadamente, la eliminaci\u00f3n de estos dos genes directamente en los colangiocitos no result\u00f3 en la formaci\u00f3n de tumores, pero la eliminaci\u00f3n en los hepatocitos, en otro tipo de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, s\u00ed lo hizo\u00bb. y PTEN aument\u00f3 la expresi\u00f3n de una prote\u00edna llamada quinasa inductora de NF-kB (NIK), lo que provoc\u00f3 que se transdiferenciaran en colangiocitos. Es importante destacar que la inhibici\u00f3n experimental de la actividad de NIK redujo el crecimiento excesivo de colangiocitos.<\/p>\n
El tratamiento con un inhibidor de NIK reduce significativamente (A) la proliferaci\u00f3n celular de una l\u00ednea celular de colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico (ICC) y (B) el crecimiento tumoral de los xenoinjertos de ICC. Cr\u00e9dito: Yuto Shiode et al. <\/p>\n
\u00abInhibimos NIK a trav\u00e9s de varios m\u00e9todos diferentes, todos los cuales suprimieron el crecimiento de c\u00e9lulas ICC humanas en cultivo y tumores ICC en un modelo de rat\u00f3n\u00bb, describe Shiode.<\/p>\n
Estos hallazgos intrigantes ayudaron a determinar que la inactivaci\u00f3n de TRAF3 en los hepatocitos da como resultado una regulaci\u00f3n positiva de NIK, lo que conduce a la transdiferenciaci\u00f3n de los hepatocitos en colangiocitos proliferativos y al desarrollo de ICC. Estos datos tambi\u00e9n proporcionan una fuerte evidencia de que el bloqueo de la actividad de NIK puede tener relevancia cl\u00ednica y ser el m\u00e9todo de intervenci\u00f3n terap\u00e9utica que quienes padecen CCI han necesitado durante tanto tiempo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos han encontrado un nuevo mecanismo para la regeneraci\u00f3n de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yuto Shiode et al, La inactivaci\u00f3n de Traf3 promueve el desarrollo de colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico a trav\u00e9s de la transdiferenciaci\u00f3n de hepatocitos mediada por NIK, Hepatolog\u00eda ( 2022). DOI: 10.1002\/hep.32317 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Hepatolog\u00eda <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita<\/strong>: Detalles moleculares de una forma peligrosa de c\u00e1ncer de h\u00edgado (2022, 19 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-molecular-dangerous-liver-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Novedoso mecanismo de desarrollo de colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico a trav\u00e9s de la transdiferenciaci\u00f3n de hepatocitos a trav\u00e9s de la desregulaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TRAF3\/NIK. Cr\u00e9dito: Universidad de Osaka En un art\u00edculo reciente publicado en Hepatology, un grupo dirigido por investigadores de la Universidad de Osaka investig\u00f3 los mecanismos moleculares que impulsan el desarrollo del colangiocarcinoma … Continuar leyendo \u00abDetalles moleculares de una forma peligrosa de c\u00e1ncer de h\u00edgado\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6467","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6467","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6467"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6467\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6467"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6467"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6467"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}