Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain <\/p>\n
El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de h\u00edgado primario. Es una de las principales causas de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer en todo el mundo, con m\u00e1s de 700 000 casos nuevos y 600 000 muertes por CHC estimadas cada a\u00f1o. El CHC ocurre con mayor frecuencia en personas con enfermedades hep\u00e1ticas cr\u00f3nicas como la hepatitis B, que es una de las principales causas de CHC (particularmente en Asia). Si bien la cirug\u00eda, el trasplante de h\u00edgado o la intervenci\u00f3n radiol\u00f3gica pueden ser una opci\u00f3n viable para la enfermedad en etapa temprana, el pron\u00f3stico para el CHC en etapa avanzada sigue siendo sombr\u00edo y la mayor\u00eda de los pacientes finalmente mueren dentro de los 20 meses posteriores al diagn\u00f3stico. <\/p>\n
Un equipo de investigadores del Instituto de Ciencias del C\u00e1ncer de Singapur (CSI Singapur), dirigido por el profesor Daniel Tenen y la profesora asistente Yvonne Tay, se embarc\u00f3 en un estudio novedoso cuyo objetivo es abordar una necesidad cl\u00ednica a\u00fan no satisfecha. El equipo identific\u00f3 nuevas v\u00edas responsables del CHC.<\/p>\n
Sus hallazgos se publicaron en la revista Science Advances el 1 de octubre de 2021.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 son los pseudogenes?<\/p>\n
El equipo de CSI Singapur se centr\u00f3 en los ‘pseudogenes’, una secci\u00f3n del cromosoma que es una copia imperfecta de un gen funcional. Una buena met\u00e1fora para entender la distinci\u00f3n entre ADN, cromosomas y genes es pensar en el genoma como una biblioteca. Todo nuestro genoma consiste en muchos estantes de libros, todos los cuales instruyen a nuestro cuerpo para que produzca diferentes prote\u00ednas, enzimas y otros materiales celulares fundamentales. Un gen es un solo libro que contiene instrucciones para un producto espec\u00edfico, como una sola prote\u00edna, mientras que las secuencias de ADN son las oraciones en sus p\u00e1ginas. Un cromosoma es un estante de libros, ya que contiene muchos genes, y todos los estantes se combinan para crear la biblioteca completa (es decir, el genoma). Los seres humanos suelen tener 23 pares de cromosomas en cada c\u00e9lula.<\/p>\n
Cada vez que se crea una c\u00e9lula, toda la biblioteca de informaci\u00f3n gen\u00f3mica debe copiarse en la nueva c\u00e9lula. Durante este proceso, pueden ocurrir errores en la copia, como mutaciones. Los pseudogenes describen esta clase de genes: secuencias gen\u00f3micas que son similares a otros genes pero son defectuosas. Siguiendo con la met\u00e1fora del libro, se trata de libros que contienen errores tipogr\u00e1ficos o tipogr\u00e1ficos. Los pseudogenes no codifican para ninguna prote\u00edna, pero se parecen a los genes que s\u00ed lo hacen y, por lo tanto, se denominan ARN no codificante (ncRNA).<\/p>\n
Los pseudogenes alguna vez se consideraron reliquias evolutivas no funcionales debido a su falta de potencial de codificaci\u00f3n, pero recientemente, estos ncRNA se han relacionado recientemente con los pron\u00f3sticos de los pacientes y los subtipos de c\u00e1ncer. A pesar de la importancia cl\u00ednica potencial de los pseudogenes, hasta la fecha solo se han caracterizado en c\u00e1nceres unos pocos de m\u00e1s de 12 000 pseudogenes en humanos. En este estudio, la profesora asistente Tay y su equipo establecieron un papel previamente no reconocido para los pseudogenes.<\/p>\n
El papel de los pseudogenes en los c\u00e1nceres<\/p>\n
El grupo se centr\u00f3 en un gen conocido que causa c\u00e1ncer, de lo contrario conocido como un ‘oncog\u00e9n’. Se sabe que el oncog\u00e9n SALL4 causa HCC y contiene ocho pseudogenes. Dado que muchos pseudogenes se copian o \u00abtranscriben\u00bb activamente en nuevas c\u00e9lulas, postularon que los pseudogenes podr\u00edan estar involucrados en el proceso de metilaci\u00f3n del ADN en el que se agrega un grupo metilo qu\u00edmico (CH3) a la cadena de ADN. Esto puede afectar la forma en que se expresan los genes; a veces, la metilaci\u00f3n del ADN puede reprimir la expresi\u00f3n g\u00e9nica, que es exactamente lo que descubri\u00f3 el equipo de CSI Singapur.<\/p>\n
El profesor asistente Tay explic\u00f3: \u00abDescubrimos que a medida que aumentaba la metilaci\u00f3n de SALL4, su expresi\u00f3n disminu\u00eda , lo que sugiere el potencial terap\u00e9utico del uso de la metilaci\u00f3n del ADN como mecanismo regulador para suprimir la expresi\u00f3n de SALL4 en HCC Con este interesante descubrimiento, decidimos dar un paso m\u00e1s para investigar la correlaci\u00f3n entre la metilaci\u00f3n de una regi\u00f3n espec\u00edfica en SALL4 y la expresi\u00f3n de SALL4. \u00ab<\/p>\n
El equipo us\u00f3 la tecnolog\u00eda CRISPR, que les permiti\u00f3 apuntar y bloquear la metilaci\u00f3n del ADN espec\u00edfica del gen. Descubrieron que algunos pseudogenes SALL4 causan hipometilaci\u00f3n (ausencia de grupos metilo CH3) en la regi\u00f3n CpG. Esta hipometilaci\u00f3n, en otras palabras, la reducci\u00f3n del perfil de metilaci\u00f3n en la regi\u00f3n conduce a una mayor expresi\u00f3n del gen SALL4 con un mayor crecimiento celular asociado. \u00abPor lo tanto, bloquear las v\u00edas que conducen a la hipometilaci\u00f3n del locus SALL4 podr\u00eda tener efectos terap\u00e9uticos valiosos en pacientes con HCC con niveles elevados de SALL4\u00bb, dijo el primer autor, el Dr. Kwon Junsu, investigador en CSI Singapur.<\/p>\n
Importancia y pr\u00f3ximos pasos<\/p>\n
Estos nuevos conocimientos sobre la reexpresi\u00f3n de SALL4 en CHC potencialmente abren v\u00edas para el desarrollo de enfoques terap\u00e9uticos novedosos y pueden alterar el paradigma de tratamiento para los pacientes.<\/p>\n
\u00abEn el futuro, planeamos monitorear la actividad de los pseudogenes que aumentan la expresi\u00f3n de los genes que se sabe que causan c\u00e1ncer a trav\u00e9s de la desmetilaci\u00f3n (es decir, la reducci\u00f3n de los grupos metilo). A trav\u00e9s de esto, esperamos predecir la activaci\u00f3n de estos oncogenes, as\u00ed como la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. \u00ab, dijo el profesor Tenen. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La ‘basura gen\u00f3mica’ del gen de almacenamiento de hierro FTH1 es fundamental para suprimir el crecimiento del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Junsu Kwon et al, La desmetilaci\u00f3n del ADN mediada por pseudogenes conduce a la activaci\u00f3n de oncogenes, Science Avances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abg1695 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Nacional de Singapur Cita<\/strong>: Los investigadores identifican v\u00edas novedosas responsables del c\u00e1ncer de h\u00edgado (2022, enero 18) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-pathways-responsible-liver-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de h\u00edgado primario. Es una de las principales causas de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer en todo el mundo, con m\u00e1s de 700 000 casos nuevos y 600 000 muertes por CHC estimadas cada a\u00f1o. El CHC ocurre con mayor … Continuar leyendo \u00abInvestigadores identifican nuevas v\u00edas responsables del c\u00e1ncer de h\u00edgado\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6516","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6516","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6516"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6516\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6516"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6516"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6516"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}