Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
El da\u00f1o en el ADN no reparado es el principal responsable de las devastadoras anomal\u00edas del desarrollo neurol\u00f3gico asociadas con el s\u00edndrome de Aicardi-Goutires (AGS), un trastorno infantil poco com\u00fan. Los hallazgos del St. Jude Children’s Research Hospital anulan la creencia de que la culpa era de la neuroinflamaci\u00f3n. El art\u00edculo apareci\u00f3 hoy en Neuron. <\/p>\n
Trabajando en un modelo de rat\u00f3n de AGS humano recientemente desarrollado, los investigadores de St. Jude demostraron que la p\u00e9rdida de la enzima RNASEH2 conduc\u00eda a la inestabilidad del genoma en las c\u00e9lulas del cerebro en desarrollo que se dividen r\u00e1pidamente. El da\u00f1o del ADN no reparado y la p\u00e9rdida resultante de c\u00e9lulas fueron la causa principal de la microcefalia, las convulsiones y otras anomal\u00edas cerebrales asociadas con AGS, informaron los investigadores.<\/p>\n
\u00abEste estudio aclara que los defectos en la reparaci\u00f3n del ADN causan da\u00f1os graves en el desarrollo neurol\u00f3gico en ni\u00f1os afectados por la enfermedad\u00bb, dijo el autor correspondiente Peter McKinnon, Ph.D., director del Centro St. Jude para la Investigaci\u00f3n de Enfermedades Neurol\u00f3gicas Pedi\u00e1tricas.<\/p>\n
Los hallazgos destacaron la importancia de RNASEH2 en el sistema nervioso en desarrollo sistema. El trabajo tambi\u00e9n proporciona informaci\u00f3n para que los estudios comprendan mejor el proceso de la enfermedad. No existe una cura conocida para el AGS y alrededor del 80 % de los ni\u00f1os con la forma grave mueren durante la primera d\u00e9cada de vida.<\/p>\n
Proceso neurodegenerativo identificado<\/p>\n
El gen RNASEH2 est\u00e1 alterado en m\u00e1s de la mitad de los pacientes con AGS, lo que la convierte en la mutaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan. Pero el s\u00edndrome tambi\u00e9n est\u00e1 asociado con la neuroinflamaci\u00f3n que se deriva del aumento de la se\u00f1alizaci\u00f3n del interfer\u00f3n tipo 1. El interfer\u00f3n tipo 1 es parte de la respuesta inmunitaria inflamatoria.<\/p>\n
\u00abAntes de este trabajo, los investigadores sab\u00edan que la enzima RNASEH2 desempe\u00f1aba un papel en la reparaci\u00f3n del da\u00f1o del ADN, pero el AGS se consideraba una enfermedad neuroinflamatoria\u00bb, dijo McKinnon. <\/p>\n
St. Los investigadores de Jude desarrollaron un modelo de rat\u00f3n de AGS para aprender m\u00e1s sobre el proceso de la enfermedad. Los investigadores demostraron que RNASEH2 desempe\u00f1aba un papel fundamental en el mantenimiento de la integridad del ADN. Los ratones que carec\u00edan de RNASEH2 desarrollaron da\u00f1o neurol\u00f3gico que reflejaba el AGS humano. Por el contrario, la inhibici\u00f3n del interfer\u00f3n tipo 1 no redujo significativamente los defectos.<\/p>\n
\u00abLa enzima elimina los ribonucle\u00f3tidos que se incorporan y da\u00f1an el ADN en las c\u00e9lulas que se dividen r\u00e1pidamente en el sistema nervioso en desarrollo\u00bb, dijo McKinnon. \u00abNuestros datos sugieren que la p\u00e9rdida de RNASEH2 deja el da\u00f1o del ADN sin reparar, lo que permite que se acumule y desencadene una neurodegeneraci\u00f3n independiente de la neuroinflamaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
RNASEH2 y ATM: una conexi\u00f3n inesperada<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n identificaron una conexi\u00f3n inesperada entre RNASEH2 y la enzima ATM. Las mutaciones en ATM causan ataxia telangiectasia, un trastorno neurodegenerativo raro.<\/p>\n
Los investigadores demostraron que RNASEH2 y ATM, as\u00ed como la prote\u00edna p53, est\u00e1n en la misma v\u00eda y ayudan a mantener la integridad del genoma. La p\u00e9rdida de RNASEH2 activa ATM para proteger las neuronas en desarrollo del da\u00f1o del ADN. En este estudio, la inactivaci\u00f3n de ambas enzimas empeor\u00f3 el da\u00f1o del ADN, la neurodegeneraci\u00f3n y la neuroinflamaci\u00f3n. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Dirigirse a la v\u00eda LANDO tiene una pista potencial para tratar la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Susanna M. Downing et al, La inestabilidad del genoma independiente de la se\u00f1alizaci\u00f3n del interfer\u00f3n tipo I impulsa la neuropatolog\u00eda causada por Reparaci\u00f3n alterada de la escisi\u00f3n de ribonucle\u00f3tidos, Neuron (2021). DOI:doi.org\/10.1016\/j.neuron.2021.09.040 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Neuron <\/p>\n Cita<\/strong>: Da\u00f1o acumulado en el ADN relacionado con la neurodegeneraci\u00f3n en un trastorno pedi\u00e1trico raro (2021, 15 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-accumulated-dna-linked-neurodegeneration-rare.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico El da\u00f1o en el ADN no reparado es el principal responsable de las devastadoras anomal\u00edas del desarrollo neurol\u00f3gico asociadas con el s\u00edndrome de Aicardi-Goutires (AGS), un trastorno infantil poco com\u00fan. Los hallazgos del St. Jude Children’s Research Hospital anulan la creencia de que la culpa era de la neuroinflamaci\u00f3n. El art\u00edculo … Continuar leyendo \u00abDa\u00f1o acumulado en el ADN relacionado con la neurodegeneraci\u00f3n en un trastorno pedi\u00e1trico raro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-652","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/652","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=652"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/652\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=652"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=652"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=652"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}