Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Una enfermedad gen\u00e9tica devastadora llamada trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD, por sus siglas en ingl\u00e9s), que ataca en la primera infancia, puede ser significativamente tratable incluso en la edad adulta , sugiere un nuevo estudio de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. <\/p>\n
La CDD es causada por la mutaci\u00f3n de un gen llamado CDKL5, que se cree que juega un papel importante en el desarrollo adecuado del cerebro durante la ni\u00f1ez. En el estudio, publicado hoy en Journal of Clinical Investigation, los investigadores encontraron pruebas convincentes de que el gen es importante en el cerebro incluso despu\u00e9s de la infancia. Cuando desactivaron el gen en ratones adultos sanos, los ratones desarrollaron problemas neurol\u00f3gicos graves como los observados en los ratones que carecen del gen desde el comienzo de la vida. Luego, los cient\u00edficos intentaron restablecer la actividad del gen CDKL5 en ratones adultos j\u00f3venes que hab\u00edan sido privados de ella durante su vida temprana y descubrieron que los animales se volvieron en su mayor\u00eda normales.<\/p>\n
\u00abUna de las grandes preguntas para cualquier enfermedad gen\u00e9tica se refiere a la \u00abLa curabilidad del trastorno y la extensi\u00f3n de la ventana de tiempo en la que un enfoque terap\u00e9utico, como la terapia g\u00e9nica, puede ayudar a los pacientes. De manera alentadora, encontramos evidencia de estos experimentos con ratones de que la CDD es probablemente tratable, incluso despu\u00e9s de la infancia\u00bb, dijo el autor principal Zhaolan \u00abJoe\u00bb Zhou, Ph.D., profesor de Gen\u00e9tica en Penn.<\/p>\n
CDD se encuentra en aproximadamente 1 de cada 40,000 beb\u00e9s nacidos. El trastorno generalmente se manifiesta dentro de las semanas posteriores al nacimiento e incluye una serie de discapacidades intelectuales y neurol\u00f3gicas, incluidas deficiencias en el movimiento y ataques epil\u00e9pticos. Los pacientes generalmente usan sillas de ruedas y requieren apoyo con todas las actividades de la vida diaria.<\/p>\n
Zhou y sus colegas en 2012 generaron ratones \u00abknockout Cdkl5\u00bb en los que Cdkl5 tiene una mutaci\u00f3n que destruye la funci\u00f3n como la observada en un paciente con CDD. Los investigadores encontraron que los ratones knock-out muestran muchos de los mismos problemas que se observan en la CDD humana. Dado que la CDD se caracteriza por discapacidades neurol\u00f3gicas tempranas y profundas, se desconoce hasta qu\u00e9 punto la CDD ser\u00eda tratable y, de ser as\u00ed, el intervalo de tiempo del tratamiento.<\/p>\n
En el nuevo estudio, Barbara Terzic, neurocient\u00edfica estudiante de posgrado y otros miembros del laboratorio de Zhou investigaron el papel de CDKL5 en ratones despu\u00e9s del desarrollo del cerebro. Descubrieron, primero, que el gen est\u00e1 activo en el cerebro del rat\u00f3n no solo en los primeros a\u00f1os de vida sino durante toda la vida. Luego descubrieron que, en ratones normales y sanos de seis semanas de edad, al comienzo de la edad adulta joven del rat\u00f3n, la desactivaci\u00f3n del gen desencadena la aparici\u00f3n de esencialmente el mismo trastorno similar a CDD que se observa en los ratones knockout para CDKL5 ordinarios, con los cambios cerebrales correspondientes.<\/p>\n
\u00abEsto sugiere que CDKL5 tiene un papel indispensable en el cerebro adulto\u00bb, dijo Zhou.<\/p>\n
En otras palabras, las personas con CDD pueden sufrir no solo problemas de desarrollo debido a su d\u00e9ficit de CDKL5 durante la infancia pero tambi\u00e9n de un d\u00e9ficit continuo de CDKL5 en la edad adulta, un d\u00e9ficit que podr\u00eda remediarse en adultos mediante un enfoque terap\u00e9utico. De hecho, los investigadores descubrieron que cuando silenciaron el gen en ratones, desde la concepci\u00f3n, de modo que los animales desarrollaron las deficiencias similares a las de la CDD y luego volvieron a activar el gen a las seis semanas de edad, las deficiencias similares a las de la CDD desaparecieron en su mayor\u00eda. En colaboraci\u00f3n con Marc Fuccillo, MD, Ph.D., profesor asistente de Neurociencia en Penn, y su alumna Felicia Davatolhagh, tambi\u00e9n descubrieron la base fisiol\u00f3gica de la inversi\u00f3n fenot\u00edpica en ratones. Estos hallazgos sugieren que la CDD no solo es tratable, sino que tambi\u00e9n es susceptible de tratamiento incluso despu\u00e9s de la ni\u00f1ez.<\/p>\n
A los investigadores a\u00fan les faltan al menos a\u00f1os para desarrollar una terapia de reemplazo o reactivaci\u00f3n de genes para la CDD, un esfuerzo que traer\u00eda muchos desaf\u00edos t\u00e9cnicos, incluidos los formidables obst\u00e1culos involucrados en la administraci\u00f3n de tratamientos para el sistema nervioso central. Pero los experimentos de Zhou y sus colegas son una \u00abprueba de principio\u00bb prometedora de que restaurar un nivel normal de actividad de CDKL5 en la edad adulta puede reducir los signos de la enfermedad.<\/p>\n
Zhou y sus colegas realizaron sus experimentos en ratones macho, lo que permiti\u00f3 una an\u00e1lisis m\u00e1s directo, pero ahora est\u00e1n siguiendo con experimentos similares en ratones hembra. Aunque nueve de cada 10 casos de CDD ocurren en mujeres, estos casos femeninos se complican por el hecho de que, en las c\u00e9lulas femeninas, una copia del cromosoma X se inactiva al azar, un \u00abmosaicismo\u00bb que conduce a un an\u00e1lisis incompleto e inherentemente dif\u00edcil. , p\u00e9rdida de actividad de CDKL5.<\/p>\n
\u00abTambi\u00e9n estamos planeando observar los efectos de la reactivaci\u00f3n de CDKL5 m\u00e1s adelante en la edad adulta en ratones\u00bb, dijo Zhou. <\/p>\n
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Un nuevo informe muestra que las enfermedades raras son m\u00e1s comunes de lo que se pensaba M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Barbara Terzic et al, La manipulaci\u00f3n temporal de Cdkl5 revela funciones esenciales posteriores al desarrollo y d\u00e9ficits reversibles relacionados con el trastorno por deficiencia de CDKL5, Journal de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica (2021). DOI: 10.1172\/JCI143655 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: El estudio sugiere una enfermedad gen\u00e9tica Trastorno por deficiencia de CDKL5 podr\u00eda ser tratable despu\u00e9s de la infancia (2021, 15 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-genetic-disease-cdkl5-deficiency-disorder.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Una enfermedad gen\u00e9tica devastadora llamada trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD, por sus siglas en ingl\u00e9s), que ataca en la primera infancia, puede ser significativamente tratable incluso en la edad adulta , sugiere un nuevo estudio de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. La CDD es causada … Continuar leyendo \u00abEstudio sugiere que la enfermedad gen\u00e9tica El trastorno por deficiencia de CDKL5 podr\u00eda tratarse despu\u00e9s de la infancia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-661","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/661","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=661"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/661\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=661"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=661"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=661"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}