Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
La interrupci\u00f3n de los ritmos circadianos, que cambian naturalmente en un ciclo de 24 horas, se ha relacionado con la enfermedad card\u00edaca, pero no est\u00e1 claro c\u00f3mo conduce a la afecci\u00f3n. . Un equipo de investigaci\u00f3n del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras investigaron la funci\u00f3n de la prote\u00edna Rev-erb\/, un componente clave del reloj circadiano, en el desarrollo de enfermedades card\u00edacas en modelos animales y pacientes humanos. <\/p>\n
El equipo informa en la revista Circulation que Rev-erb\/ en los cardiomiocitos media un ritmo metab\u00f3lico normal que permite que las c\u00e9lulas prefieran los l\u00edpidos como fuente de energ\u00eda durante el tiempo de descanso del animal, durante el d\u00eda para los ratones. La eliminaci\u00f3n de Rev-erb\/ interrumpe este ritmo, reduce la capacidad de los cardiomiocitos para usar l\u00edpidos en el tiempo de reposo y conduce a una miocardiopat\u00eda dilatada progresiva e insuficiencia card\u00edaca letal.<\/p>\n
\u00abEstudiamos c\u00f3mo el gen Rev-erb\/ influy\u00f3 el metabolismo del coraz\u00f3n anul\u00e1ndolo espec\u00edficamente en los cardiomiocitos de rat\u00f3n\u00bb, dijo el coautor correspondiente, el Dr. Zheng Sun, profesor asociado de medicina, secci\u00f3n de endocrinolog\u00eda, diabetes y metabolismo y de biolog\u00eda molecular y celular en Baylor. \u00abLa falta del gen result\u00f3 en un da\u00f1o card\u00edaco progresivo que condujo a una insuficiencia card\u00edaca\u00bb.<\/p>\n
Para saber c\u00f3mo Rev-erb\/ mediaba sus efectos, el equipo analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de genes y prote\u00ednas y un panel completo de metabolitos y l\u00edpidos, durante las horas de vigilia y de sue\u00f1o. Descubrieron que el gen Rev-erb\/ se expresa en gran medida solo durante las horas de sue\u00f1o, y su actividad est\u00e1 asociada con el metabolismo de las grasas y los az\u00facares.<\/p>\n
\u00abEl coraz\u00f3n responde de manera diferente a las diferentes fuentes de energ\u00eda, dependiendo de la hora del d\u00eda\u00bb, explica la coautora de la correspondencia, la Dra. Lilei Zhang, profesora asistente de gen\u00e9tica molecular y humana y de fisiolog\u00eda molecular y biof\u00edsica en Baylor. \u201cEn la fase de reposo, que para los humanos es de noche y para los ratones de d\u00eda, el coraz\u00f3n utiliza los \u00e1cidos grasos que se liberan de las grasas como principal fuente de energ\u00eda. En la fase activa, que es de d\u00eda para las personas y en noche para ratones, el coraz\u00f3n tiene cierta resistencia a los carbohidratos de la dieta. Descubrimos que sin Rev-erb\/, los corazones tienen defectos metab\u00f3licos que limitan el uso de \u00e1cidos grasos en reposo, y hay un uso excesivo de az\u00facar en la fase activa\u00bb.<\/p>\n
\u00abSospechamos que cuando los corazones Rev-erb\/knockout no pueden quemar \u00e1cidos grasos de manera eficiente en la fase de reposo, entonces no tienen suficiente energ\u00eda para latir. Esa deficiencia de energ\u00eda probablemente conducir\u00eda a cambios en el coraz\u00f3n que resultaron en la miocardiopat\u00eda dilatada progresiva\u00bb, dijo Sun, miembro del Centro Oncol\u00f3gico Integral Dan L Duncan.<\/p>\n
Para probar esta hip\u00f3tesis, los investigadores determinaron si restaurar el defecto en el uso de \u00e1cidos grasos mejorar\u00eda la condici\u00f3n.<\/p>\n
\u00abSabemos que el uso de \u00e1cidos grasos puede ser controlado por l\u00edpido- detecci\u00f3n de v\u00edas metab\u00f3licas. Presumimos que si aliment\u00e1bamos a los ratones Rev-erb\/knockout con m\u00e1s l\u00edpidos, tal vez las v\u00edas de detecci\u00f3n de l\u00edpidos se activar\u00edan, anular\u00edan el defecto y, en consecuencia, el coraz\u00f3n podr\u00eda obtener energ\u00eda de los l\u00edpidos\u00bb, explic\u00f3 Sun.<\/p>\n
Los investigadores alimentaron a los ratones Rev-erb\/knockout con una de dos dietas altas en grasas. Una dieta era principalmente alta en grasas. La otra era una dieta alta en grasas\/alta en sacarosa, parecida a las dietas humanas que promueven la obesidad y la resistencia a la insulina. \u00abLa dieta alta en grasas\/alta en sacarosa alivi\u00f3 parcialmente los defectos card\u00edacos, pero la dieta alta en grasas no lo hizo\u00bb, dijo Sun.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos respaldan que el defecto metab\u00f3lico que impide que las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n del uso de \u00e1cidos grasos como combustible est\u00e1 causando la mayor\u00eda de las disfunciones card\u00edacas que vemos en los ratones Rev-erb\/knockout. Es importante destacar que tambi\u00e9n mostramos que corregir el defecto metab\u00f3lico puede ayudar a mejorar la condici\u00f3n\u00bb, dijo Zhang.<\/p>\n
Implicaciones cl\u00ednicas en la paradoja de la obesidad y la cronoterapia<\/p>\n
\u00abHay tres implicaciones cl\u00ednicas de este trabajo \u00ab, dijo Sun. \u00abPrimero, analizamos la funci\u00f3n del reloj molecular en los tejidos card\u00edacos de pacientes con miocardiopat\u00eda dilatada que hab\u00edan recibido trasplantes de coraz\u00f3n para explorar si la funci\u00f3n del reloj estaba asociada con la gravedad de la dilataci\u00f3n card\u00edaca en humanos. Se tomaron muestras de tejido en diferentes momentos del d\u00eda y se calcul\u00f3 la relaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica de los genes circadianos Rev-erb\/ y Bmal1 proporcionando un cronotipo. Descubrimos que el cronotipo card\u00edaco se correlaciona con la gravedad de la dilataci\u00f3n card\u00edaca\u00bb.<\/p>\n
\u00abLa segunda implicaci\u00f3n es que la obesidad y la resistencia a la insulina, factores de riesgo cl\u00ednicos conocidos desde hace mucho tiempo para la insuficiencia card\u00edaca, pueden ser parad\u00f3jicamente protectores contra la insuficiencia card\u00edaca. , dentro de un per\u00edodo de tiempo determinado, probablemente proporcionando \u00e1cidos grasos en la fase de reposo\u00bb, dijo Sun.<\/p>\n
Finalmente, los investigadores exploraron la posibilidad de manipular farmacol\u00f3gicamente el metabolismo de los \u00e1cidos grasos y el az\u00facar para mejorar la condici\u00f3n. Hallaron que si bien los medicamentos pueden ayudar a restaurar las v\u00edas metab\u00f3licas alteradas, era importante administrar los medicamentos en consonancia con el ritmo circadiano interno de las v\u00edas metab\u00f3licas correspondientes. el tratamiento no mejor\u00f3 la condici\u00f3n card\u00edaca\u00bb.<\/p>\n
Estos hallazgos resaltan la importancia de la cronoterapia, la programaci\u00f3n de medicamentos de acuerdo con el ritmo circadiano, no solo en este estudio. dy, pero para muchos otros medicamentos.<\/p>\n
\u00abDe los 100 medicamentos m\u00e1s recetados en los EE. UU., al menos la mitad de ellos tienen un objetivo que est\u00e1 conectado con un ritmo circadiano\u00bb, dijo Zhang. \u00abEsto indica que para que estos medicamentos sean efectivos, deben tomarse en un momento espec\u00edfico. Desafortunadamente, no lo son. Queremos enfatizar la importancia de tener en cuenta el ritmo circadiano al programar los medicamentos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La prote\u00edna mantiene una doble funci\u00f3n como engranaje clave en el reloj corporal y el control metab\u00f3lico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chronotype Myocardial Ritmo metab\u00f3lico diurno mediado por Rev-erb y paradoja de la obesidad, Circulaci\u00f3n (2022) . DOI: 10.1161\/CIRCULATIONAHA.121.056076 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Circulation <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: El reloj circadiano en la insuficiencia card\u00edaca (2022, 17 de enero) recuperado 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-circadian-clock-heart-failure.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico La interrupci\u00f3n de los ritmos circadianos, que cambian naturalmente en un ciclo de 24 horas, se ha relacionado con la enfermedad card\u00edaca, pero no est\u00e1 claro c\u00f3mo conduce a la afecci\u00f3n. . Un equipo de investigaci\u00f3n del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras investigaron la funci\u00f3n de la prote\u00edna Rev-erb\/, … Continuar leyendo \u00abEl reloj circadiano en la insuficiencia card\u00edaca\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6610","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6610","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6610"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6610\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6610"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6610"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6610"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}