Bree Aldridge es profesora asociada de biolog\u00eda molecular y microbiolog\u00eda en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts. Cr\u00e9dito: Kelvin Ma <\/p>\n
Cuando abres un cart\u00f3n de helado napolitano, \u00bfc\u00f3mo lo sacas? Tal vez tome un poco de chocolate y fresa juntos, o tal vez coma un sabor a la vez. Los tres sabores est\u00e1n all\u00ed para satisfacer la variaci\u00f3n que necesita para ese servicio, no muy diferente de la terapia de combinaci\u00f3n de medicamentos, dice Bree Aldridge, profesora asociada de biolog\u00eda molecular y microbiolog\u00eda en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts y directora asociada del Centro Stuart B. Levy para Integraci\u00f3n. Manejo de la Resistencia Antimicrobiana (CIMAR). <\/p>\n
Usar dos o m\u00e1s medicamentos juntos como tratamiento es una idea simple con una base complicada. Para combinar medicamentos para tratar infecciones complejas como la tuberculosis, el VIH y la mayor\u00eda de los c\u00e1nceres, primero debemos comprender c\u00f3mo funcionan juntos sus mecanismos. Un f\u00e1rmaco puede dirigirse a una v\u00eda, otro f\u00e1rmaco a otra v\u00eda. Si las c\u00e9lulas infectadas crecen a ritmos diferentes, algunas clases de antibi\u00f3ticos eliminan mejor las c\u00e9lulas de r\u00e1pido crecimiento, mientras que otras eliminan mejor las c\u00e9lulas de crecimiento lento. Puede haber miles de combinaciones para medir. Si se encuentran las combinaciones correctas, dicha terapia multifarmacol\u00f3gica puede aumentar la eficacia del tratamiento y prevenir el desarrollo de resistencia a los f\u00e1rmacos, ambas metas importantes a largo plazo.<\/p>\n
El laboratorio multidisciplinario de Aldridge combina la medici\u00f3n cuantitativa con modelos matem\u00e1ticos para comprender las estrategias de supervivencia de Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa la TB, con el objetivo de acortar el tiempo de tratamiento. Tambi\u00e9n explora c\u00f3mo se pueden aplicar sus m\u00e9todos a otros pat\u00f3genos.<\/p>\n
Tufts Now habl\u00f3 con Aldridge sobre c\u00f3mo encontrar los c\u00f3cteles de medicamentos adecuados, ralentizar la resistencia a los antimicrobianos y el papel que la inteligencia artificial puede tener en ambos.<\/p>\n
Tufts Now: \u00bfQu\u00e9 es la terapia de combinaci\u00f3n de medicamentos?<\/p>\n
Bree Aldridge: La terapia de combinaci\u00f3n de medicamentos es simplemente usar medicamentos juntos con el prop\u00f3sito de aumentar la eficacia. Hay muchas enfermedades que se tratan con terapia combinada, incluidas la tuberculosis, el VIH y muchos tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
Una de las razones detr\u00e1s de esto es la idea de que las infecciones son heterog\u00e9neas, lo que significa que est\u00e1 tratando a m\u00e1s de una tipo de infecci\u00f3n A veces se necesita m\u00e1s de un medicamento porque las bacterias se encuentran en diferentes estados. Es posible que un medicamento solo se dirija a las bacterias en ciertos estados, por lo que necesita otro medicamento para eliminar a los dem\u00e1s. Si piensa por qu\u00e9 necesita ciclos de tratamiento prolongados, es porque hay una subpoblaci\u00f3n de bacterias que no se trat\u00f3 con \u00e9xito. Necesitamos saber qu\u00e9 son esas c\u00e9lulas y c\u00f3mo llegaron a ser tan resistentes para que podamos dise\u00f1ar terapias dirigidas a estas llamadas c\u00e9lulas persistentes.<\/p>\n
Esta heterogeneidad tambi\u00e9n se encuentra en la biolog\u00eda del c\u00e1ncer, en que las c\u00e9lulas en un tumor puede variar y tener diferentes respuestas a cada f\u00e1rmaco. Es por eso que el tratamiento del c\u00e1ncer puede requerir terapias combinadas prolongadas, al igual que el tratamiento de algunas infecciones.<\/p>\n
Existen otras razones importantes para usar terapias combinadas para las infecciones. Una es retardar la adquisici\u00f3n de resistencia a los medicamentos. Si solo usa la monoterapia, terminar\u00e1 con resistencia.<\/p>\n
Vale la pena se\u00f1alar que algunos laboratorios han descubierto que las terapias combinadas pueden promover la adquisici\u00f3n de resistencia a los medicamentos. Las bacterias pueden responder a un f\u00e1rmaco de una manera que le ayude a lidiar mejor con otro f\u00e1rmaco y que pueda promover la resistencia. Es un dar o recibir, y realmente destaca que necesitamos m\u00e1s investigaci\u00f3n en esta \u00e1rea.<\/p>\n
En segundo lugar, a veces los medicamentos mejoran la eficacia de los dem\u00e1s, esto se llama sinergia. Las combinaciones sin\u00e9rgicas pueden permitirle usar dosis m\u00e1s bajas de medicamentos minimizando los efectos secundarios o pueden eliminar la infecci\u00f3n de manera m\u00e1s eficiente.<\/p>\n
\u00bfCu\u00e1les son algunos de los desaf\u00edos con la identificaci\u00f3n y el uso de terapias combinadas?<\/p>\n
Es dif\u00edcil sepa qu\u00e9 medicamentos funcionar\u00e1n juntos porque los medicamentos en combinaci\u00f3n no act\u00faan juntos de la manera que usted espera que lo hagan en funci\u00f3n de c\u00f3mo funcionan los medicamentos solos. Una analog\u00eda es la cocina: a veces hay una mezcla sorprendente de cosas que van juntas que no hubieras esperado que funcionaran seg\u00fan su perfil individual. \u00bfPor qu\u00e9 juntar\u00edas fresa y queso de cabra? Pero saben muy bien juntos en una ensalada.<\/p>\n
Uno de los mayores desaf\u00edos para encontrar combinaciones es el gran tama\u00f1o del espacio de combinaci\u00f3n. Digamos que tiene 20 medicamentos disponibles y est\u00e1 haciendo una combinaci\u00f3n de tres v\u00edas. Son m\u00e1s de mil combinaciones. \u00bfC\u00f3mo examinas eso sin medirlo todo?<\/p>\n
Al mismo tiempo, las c\u00e9lulas a las que te diriges para el tratamiento est\u00e1n en diferentes estados. Esto significa que no podemos usar solo una medici\u00f3n o evaluaci\u00f3n para cada posible combinaci\u00f3n de medicamentos. En cambio, tenemos que medir qu\u00e9 tan efectivas son las combinaciones cuando las bacterias se cultivan en diferentes ambientes.<\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo pueden los investigadores identificar de manera m\u00e1s eficiente las sinergias entre las drogas?<\/p>\n
Aunque 1,000 son demasiadas combinaciones para pruebas en modelos animales precl\u00ednicos, podemos medirlos en el laboratorio con estudios in vitro (estudio de las c\u00e9lulas en cultivo) en placas de pocillos m\u00faltiples, lo que permite la medici\u00f3n simult\u00e1nea de muchas respuestas a f\u00e1rmacos. Estos experimentos r\u00e1pidos y econ\u00f3micos pueden ser una evaluaci\u00f3n lo suficientemente buena para saber qu\u00e9 combinaciones deben probarse luego en un modelo animal. Este ha sido uno de los objetivos de mi laboratorio.<\/p>\n
Incluso las mediciones in vitro deben ser m\u00e1s eficientes cuando se pasa de medir dos medicamentos en combinaci\u00f3n a tres o m\u00e1s. Necesita m\u00e1s espacio y equipo para realizar estas mediciones. Ah\u00ed es donde entra en juego un m\u00e9todo como DiaMOND. Con DiaMOND, medimos las combinaciones de medicamentos en dosis que brindan la mayor cantidad de informaci\u00f3n, lo que nos permite realizar menos mediciones pero aun as\u00ed determinar el potencial de cada combinaci\u00f3n de medicamentos. Usamos inteligencia artificial para predecir resultados en animales y en la cl\u00ednica a partir de datos que podemos medir f\u00e1cilmente en el laboratorio.<\/p>\n
Los nuevos antibi\u00f3ticos no llegan al mercado r\u00e1pidamente, principalmente porque son costosos de desarrollar y los ingresos anticipados no justifican el costo, sin embargo, la resistencia a los antibi\u00f3ticos sigue siendo una creciente amenaza para la salud mundial. \u00bfPodr\u00edan las nuevas combinaciones de medicamentos previamente aprobados proporcionar una posible soluci\u00f3n?<\/p>\n
Los nuevos medicamentos contra la TB est\u00e1n en camino, por lo que son una especie de historia de \u00e9xito en el desarrollo de medicamentos. Pero al mismo tiempo, nosotros y otros investigadores estamos probando activamente nuevas combinaciones de medicamentos existentes, que deber\u00edan ayudar en la lucha contra la resistencia a los antibi\u00f3ticos.<\/p>\n
En CIMAR, aprovechamos la colaboraci\u00f3n entre m\u00e9dicos y cient\u00edficos b\u00e1sicos para explore c\u00f3mo utilizar mejor las mediciones in vitro para comprender y transformar el uso de terapias combinadas en la cl\u00ednica. En este momento, estamos trabajando para asegurarnos de que los modelos de crecimiento que usamos en el laboratorio imiten los ambientes de la infecci\u00f3n en el cuerpo. Estos ambientes pueden ser ricos en l\u00edpidos o tener bajos niveles de ox\u00edgeno. Una de las conclusiones principales de nuestro estudio reciente es que este contexto en nuestros modelos experimentales realmente influye en qu\u00e9 tan bien nuestros datos predicen los resultados en modelos animales precl\u00ednicos.<\/p>\n
Estoy muy entusiasmado con el potencial de las terapias combinadas y la enfoque que estamos tomando en CIMAR para utilizar completamente los datos en el laboratorio y en la cl\u00ednica. Nuestro enfoque basado en datos nos ayudar\u00e1 a aprovechar al m\u00e1ximo los medicamentos que tenemos, crear estrategias sobre c\u00f3mo usar nuevos antibi\u00f3ticos y aprender a dise\u00f1ar terapias personalizadas para pat\u00f3genos bacterianos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La IA predice qu\u00e9 combinaciones de medicamentos matan las c\u00e9lulas cancerosas Proporcionado por la Universidad de Tufts Cita<\/strong>: Microbi\u00f3logo explica c\u00f3cteles de medicamentos y c\u00f3mo los investigadores encuentran las combinaciones adecuadas para mejorar los resultados (2022, 17 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-microbiologist-drug-cocktails-outcomes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Bree Aldridge es profesora asociada de biolog\u00eda molecular y microbiolog\u00eda en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts. Cr\u00e9dito: Kelvin Ma Cuando abres un cart\u00f3n de helado napolitano, \u00bfc\u00f3mo lo sacas? Tal vez tome un poco de chocolate y fresa juntos, o tal vez coma un sabor a la vez. Los tres sabores … Continuar leyendo \u00abMicrobi\u00f3logo explica c\u00f3cteles de f\u00e1rmacos y c\u00f3mo los investigadores encuentran las combinaciones adecuadas para mejorar los resultados\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6620","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6620","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6620"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6620\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6620"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6620"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6620"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}