Fig. 1: STAT3 regula genes anab\u00f3licos en condrocitos fetales humanos y el tama\u00f1o corporal en ratones. una expresi\u00f3n g\u00e9nica alterada en condrocitos fetales humanos despu\u00e9s de la eliminaci\u00f3n de STAT3 por shRNA in vitro seg\u00fan lo determinado por an\u00e1lisis de GO y RNA-Seq a granel; n=3. La eliminaci\u00f3n posnatal de Stat3 en condrocitos a trav\u00e9s de Acan-Cre+\/ERT2 in vivo reduce el peso corporal y el tama\u00f1o de los ratones hembra (b) y macho (c); n7 para cada sexo y genotipo por punto de tiempo. Se muestran im\u00e1genes de ratones de 6 meses. d Las reducciones en el peso corporal en los mutantes Stat3 en comparaci\u00f3n con los compa\u00f1eros de camada WT fueron mayores en los ratones hembra que en los machos. e Prote\u00edna Stat3 localizada en las zonas de reposo y proliferativas de la placa de crecimiento al mes en ratones WT. f Los niveles de Stat3 y pStat3 fueron m\u00e1s altos en los ratones hembra WT en comparaci\u00f3n con los ratones macho WT (n=8). Barras de escala=50m. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s42003-021-02944-y <\/p>\n
La familia de prote\u00ednas IL-6 tiene mala reputaci\u00f3n: puede promover inflamaci\u00f3n, artritis, enfermedades autoinmunes e incluso c\u00e1ncer. Sin embargo, un nuevo estudio dirigido por la USC publicado en Communications Biology revela la importancia de la IL-6 y los genes asociados para mantener y regenerar el cart\u00edlago tanto en las articulaciones como en las placas de crecimiento que permiten el crecimiento esquel\u00e9tico en los ni\u00f1os. <\/p>\n
\u00abMostramos, por primera vez, que la familia IL-6, anteriormente asociada casi exclusivamente en el campo musculoesquel\u00e9tico con artritis, p\u00e9rdida \u00f3sea y muscular, y otras enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas, es necesaria para el mantenimiento del tallo esquel\u00e9tico y c\u00e9lulas progenitoras, y para el crecimiento y la funci\u00f3n saludable de las articulaciones y la columna vertebral\u00bb, dijo el autor correspondiente del estudio, Denis Evseenko, quien ocupa la C\u00e1tedra J. Harold y Edna LaBriola en Investigaci\u00f3n Ortop\u00e9dica Gen\u00e9tica, y profesor asociado de cirug\u00eda ortop\u00e9dica y tallo biolog\u00eda celular y medicina regenerativa en la USC. \u00abNuestro estudio establece un v\u00ednculo entre la inflamaci\u00f3n y la regeneraci\u00f3n, y puede explicar por qu\u00e9 el tallo y los progenitores se agotan en la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica\u00bb.<\/p>\n
En el estudio, la primera autora Nancy Q. Liu de la USC y sus colegas observaron de cerca observe un gen clave activado por IL-6: STAT3. Tanto en c\u00e9lulas humanas cultivadas en laboratorio como en ratones, los cient\u00edficos demostraron que STAT3 es fundamental para la proliferaci\u00f3n, supervivencia, maduraci\u00f3n y regeneraci\u00f3n de las c\u00e9lulas formadoras de cart\u00edlago en las articulaciones y las placas de crecimiento. Cuando el gen dej\u00f3 de funcionar, las c\u00e9lulas formadoras de cart\u00edlago se volvieron cada vez m\u00e1s disfuncionales con el tiempo, lo que result\u00f3 en un tama\u00f1o corporal m\u00e1s peque\u00f1o, placas de crecimiento fusionadas prematuramente, esqueletos subdesarrollados y cart\u00edlago articular levemente degenerado.<\/p>\n
Los ratones experimentaron los mismos problemas cuando carec\u00eda de una prote\u00edna llamada glicoprote\u00edna 130 (gp130), que todas las prote\u00ednas IL-6 utilizan para activar Stat3. La desactivaci\u00f3n de otro gen Lifr, que codifica una prote\u00edna que funciona con gp130 para reconocer una de las prote\u00ednas IL-6 llamada Lif, produjo cambios esquel\u00e9ticos y cartilaginosos similares pero m\u00e1s leves.<\/p>\n
En ratones que carec\u00edan de gp130, los cient\u00edficos pudieron restaurar placas de crecimiento normales al sobreactivar Stat3, aunque esto tambi\u00e9n caus\u00f3 un crecimiento excesivo de cart\u00edlago que condujo a otras anomal\u00edas esquel\u00e9ticas.<\/p>\n
Curiosamente, los investigadores notaron diferencias significativas relacionadas con el sexo: cuando Stat3 dej\u00f3 de funcionar, las mujeres experimentaron cart\u00edlago y cambios esquel\u00e9ticos que los machos. Para entender por qu\u00e9, los investigadores alteraron los niveles de estr\u00f3geno en ratones, as\u00ed como en c\u00e9lulas de cart\u00edlago de cerdo cultivadas en laboratorio. En ambos casos, el estr\u00f3geno aument\u00f3 la cantidad y la actividad de Stat3, lo que sugiere que las mujeres podr\u00edan depender m\u00e1s de este gen.<\/p>\n
El estudio tiene implicaciones cl\u00ednicas para el uso de medicamentos existentes que inhiben STAT3 para frenar la inflamaci\u00f3n en pacientes autoinmunes. enfermedades: estos medicamentos tambi\u00e9n pueden interferir con el crecimiento y la regeneraci\u00f3n.<\/p>\n
Por el contrario, Evseenko Lab ha aprovechado su comprensi\u00f3n de los matices de STAT3 y los genes y prote\u00ednas asociados para desarrollar un f\u00e1rmaco altamente espec\u00edfico con el potencial de regenerar las articulaciones. cart\u00edlago sin desencadenar la inflamaci\u00f3n. Este f\u00e1rmaco pronto se probar\u00e1 en ensayos cl\u00ednicos en humanos.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos realmente cambian el paradigma y desaf\u00edan los dogmas existentes en el campo sobre c\u00f3mo la IL-6, STAT3 y los genes y prote\u00ednas asociados influyen no solo en la inflamaci\u00f3n , sino tambi\u00e9n regeneraci\u00f3n\u00bb, dijo Evseenko. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Bioimplante basado en c\u00e9lulas madre para reparar el cart\u00edlago y retrasar la degeneraci\u00f3n articular M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nancy Q. Liu et al, la se\u00f1alizaci\u00f3n gp130\/STAT3 es necesaria para la proliferaci\u00f3n homeost\u00e1tica y el anabolismo en Placa de crecimiento posnatal y condrocitos articulares, Biolog\u00eda de las comunicaciones (2022). DOI: 10.1038\/s42003-021-02944-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Communications Biology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad del Sur de California Cita<\/strong>: El gen relacionado con la artritis tambi\u00e9n regenera el cart\u00edlago en articulaciones y placas de crecimiento (2022, 17 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-arthritis-related-gene-regenerates-cartilage-joints.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1: STAT3 regula genes anab\u00f3licos en condrocitos fetales humanos y el tama\u00f1o corporal en ratones. una expresi\u00f3n g\u00e9nica alterada en condrocitos fetales humanos despu\u00e9s de la eliminaci\u00f3n de STAT3 por shRNA in vitro seg\u00fan lo determinado por an\u00e1lisis de GO y RNA-Seq a granel; n=3. La eliminaci\u00f3n posnatal de Stat3 en condrocitos a trav\u00e9s … Continuar leyendo \u00abEl gen relacionado con la artritis tambi\u00e9n regenera el cart\u00edlago en las articulaciones y las placas de crecimiento\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6626","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6626","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6626"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6626\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6626"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6626"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6626"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}