Figura S1. Dise\u00f1o de construcciones de receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) y receptor coestimulador quim\u00e9rico (CCR) y expresi\u00f3n de CAR, CCR y CD38 en c\u00e9lulas T. (A) Se muestran diagramas esquem\u00e1ticos de los vectores utilizados para CAR y CCR. SP, p\u00e9ptido se\u00f1al; P2A, p\u00e9ptido 2A de autoescisi\u00f3n; IC, dominio intracelular; TM, dominio transmembrana. (B) La expresi\u00f3n superficial del ant\u00edgeno de maduraci\u00f3n de c\u00e9lulas B (BCMA)-CAR y CD38-CCR con diferentes dise\u00f1os coestimuladores se muestra a partir de un experimento representativo. La expresi\u00f3n de BCMA-CAR se midi\u00f3 con un anticuerpo anti-rat\u00f3n de cabra con fragmento F(ab’)2. La expresi\u00f3n de CD38-CCR se midi\u00f3 despu\u00e9s de la uni\u00f3n de la Prote\u00edna L. La expresi\u00f3n superficial de CD38 se muestra en las c\u00e9lulas T transducidas de un experimento representativo. scFv, fragmento variable monocatenario; LNGFR, receptor del factor de crecimiento nervioso de baja afinidad; FSC-A, \u00e1rea de dispersi\u00f3n frontal. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1126\/scitranslmed.abh1962 <\/p>\n
A pesar de las altas tasas de remisi\u00f3n de los pacientes tratados con c\u00e9lulas T que se sobrecargan en los laboratorios para convertirse en guerreros de \u00e9lite contra el c\u00e1ncer, todav\u00eda hay una poblaci\u00f3n considerable de pacientes que finalmente recaen y sus c\u00e1nceres invariablemente regresan. <\/p>\n
Se estima que la terapia con c\u00e9lulas CAR T, una forma innovadora de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, tiene una tasa de \u00e9xito del 30 al 40 por ciento para lograr una remisi\u00f3n duradera. Eso significa que un n\u00famero significativo de pacientes no tienen tanta suerte. Para mejorar las probabilidades, los cient\u00edficos m\u00e9dicos en laboratorios de todo el mundo est\u00e1n buscando formas de hacer que la terapia contra el c\u00e1ncer de c\u00e9lulas T con CAR funcione de manera m\u00e1s efectiva.<\/p>\n
C\u00e9lulas T con CAR Las c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico comienzan como las propias c\u00e9lulas T del paciente aisladas de un muestra de sangre, pero las c\u00e9lulas se preparan en un laboratorio usando un proceso de modificaci\u00f3n gen\u00e9tica que hace que las c\u00e9lulas T expresen un receptor que busca y destruye el c\u00e1ncer en su superficie.<\/p>\n
Ese receptor especial se conoce como el receptor quim\u00e9rico receptor de ant\u00edgeno, o CAR, dise\u00f1ado para unirse a un objetivo espec\u00edfico del complejo molecular antigena del c\u00e1ncer conocido como CD19. De hecho, la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas puede ser r\u00e1pida, tanto que se sabe que la terapia obliga r\u00e1pidamente a algunos tipos de c\u00e1ncer a la remisi\u00f3n. La terapia con c\u00e9lulas CAR T se usa en el tratamiento de ciertos tipos de c\u00e1ncer de la sangre, principalmente la leucemia linfobl\u00e1stica aguda, el linfoma de c\u00e9lulas B, el linfoma folicular y el mieloma m\u00faltiple.<\/p>\n
La poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR T se expande en un ej\u00e9rcito formidable antes de ser transfundido al paciente. Un laboratorio cultiva millones de c\u00e9lulas T alteradas antes de enviarlas de vuelta al hospital del paciente. Una vez devueltas, las c\u00e9lulas T modificadas son m\u00e1s fuertes, m\u00e1s audaces y buscan el c\u00e1ncer. Tener el receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico permite que estas c\u00e9lulas T busquen y destruyan las c\u00e9lulas cancerosas. Debido a que buscan y destruyen las c\u00e9lulas malignas durante todo el d\u00eda, algunos m\u00e9dicos se han referido a la terapia con c\u00e9lulas CAR T como \u00abun f\u00e1rmaco vivo\u00bb.<\/p>\n
\u00abLa inmunoterapia con c\u00e9lulas receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos se ha convertido en una herramienta terap\u00e9utica prometedora contra el c\u00e1ncer. \u201d, afirm\u00f3 la Dra. Afroditi Katsarou, informando en Science Translational Medicine. Aunque la terapia funciona mejor en c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos, no se recomienda para todas las formas de estas neoplasias malignas. El enfoque sigue en estudio como una forma de tratamiento para tumores s\u00f3lidos, que no tienen una tasa de respuesta tan alta a las c\u00e9lulas CAR T como los c\u00e1nceres de la sangre, aunque los estudios cl\u00ednicos emergentes insin\u00faan un eventual \u00e9xito. <\/p>\n
Katsarou, autor principal de la nueva investigaci\u00f3n, junto con un equipo de cient\u00edficos del departamento de hematolog\u00eda de los Centros M\u00e9dicos de la Universidad de \u00c1msterdam en los Pa\u00edses Bajos, se est\u00e1n embarcando en un enfoque novedoso que implica unir no uno, sino dos receptores modificados para c\u00e9lulas T. Cient\u00edficos de todos los Pa\u00edses Bajos est\u00e1n trabajando con el equipo con sede en \u00c1msterdam, as\u00ed como con un grupo colaborativo de cient\u00edficos internacionales, incluidos investigadores estadounidenses en el Centro de C\u00e1ncer Memorial Sloan Kettering en Nueva York y la Facultad de Medicina de Harvard en Boston.<\/p>\n
Su objetivo es resolver uno de los mayores problemas en la terapia del c\u00e1ncer de c\u00e9lulas T con CAR: no funciona para todos. Los c\u00e1nceres se recuperan en lo que los cient\u00edficos describen como una proporci\u00f3n considerable de pacientes. El equipo dirigido por Amsterdam teoriza que una estrategia de doble receptor puede aumentar la eficacia de esta forma de inmunoterapia y reducir la tasa de fracasos del tratamiento.<\/p>\n
Los cient\u00edficos postulan que las c\u00e9lulas T que manejan dos receptores pueden duplicar la capacidad de C\u00e9lulas CAR T para combatir el c\u00e1ncer. El uso de una estrategia dual mejora adicionalmente la persistencia de las c\u00e9lulas CAR T en la sangre. Por lo tanto, se espera que esta nueva generaci\u00f3n de c\u00e9lulas T con CAR pueda rastrear c\u00e9lulas malignas sigilosas que eluden las c\u00e9lulas T con CAR tradicionales de un solo receptor. Tener dos receptores disminuye la posibilidad de que las c\u00e9lulas cancerosas generen un resurgimiento, provocando una reca\u00edda en los pacientes, dicen los cient\u00edficos.<\/p>\n
\u00abSe ha demostrado que los CAR de segunda generaci\u00f3n que proporcionan se\u00f1ales combinadas de activaci\u00f3n y coestimulaci\u00f3n inducen respuestas cl\u00ednicas impresionantes\u00bb, escribi\u00f3 Katsarou en Science Translational Medicine. <\/p>\n
No mucho despu\u00e9s de que se aprobaran por primera vez las primeras terapias con c\u00e9lulas CAR T hace casi cinco a\u00f1os, los m\u00e9dicos notaron que la terapia funcionaba mejor para algunos pacientes con c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos que para otros. \u00abLos CAR dependen en gran medida de la densidad del ant\u00edgeno objetivo y, como consecuencia, las c\u00e9lulas CAR T pierden su funcionalidad cuando la expresi\u00f3n del ant\u00edgeno cae por debajo de un [cierto] umbral\u00bb, escribi\u00f3 Katsarou.<\/p>\n
La mayor\u00eda de las reca\u00eddas ocurren porque la Las c\u00e9lulas CAR T no persisten lo suficiente despu\u00e9s de la transfusi\u00f3n, seg\u00fan el equipo de investigadores, o porque las c\u00e9lulas CAR T luchan por reconocer las c\u00e9lulas cancerosas que albergan menos ant\u00edgenos para atacar. \u00abEl agotamiento de las c\u00e9lulas T y la persistencia reducida son otros factores importantes que limitan la eficacia de las c\u00e9lulas CAR T\u00bb, inform\u00f3 el grupo colaborador.<\/p>\n
En su estudio, Katsarou y sus colegas probaron las c\u00e9lulas T de doble receptor en placas de laboratorio y en un modelo animal El rendimiento de las c\u00e9lulas sugiere que este tipo de modificaci\u00f3n podr\u00eda abordar los desaf\u00edos gemelos de la baja longevidad de las c\u00e9lulas CAR T y la ineficacia contra la baja densidad de ant\u00edgenos, que impiden que las c\u00e9lulas alteradas funcionen para muchos pacientes. La clave de la investigaci\u00f3n fueron los dos tipos de receptores introducidos en las c\u00e9lulas T. Uno era el receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico tradicional y el otro un receptor coestimulador quim\u00e9rico, o CCR. <\/p>\n
En comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas T CAR tradicionales, la combinaci\u00f3n de c\u00e9lulas T CAR-CCR fue m\u00e1s sensible \u00aba las c\u00e9lulas de mieloma m\u00faltiple y leucemia con bajo contenido de ant\u00edgenos en cultivo\u00bb, informaron los cient\u00edficos en su investigaci\u00f3n. Las nuevas c\u00e9lulas T de doble receptor tambi\u00e9n se expandieron y persistieron por m\u00e1s tiempo en modelos de ratones con mieloma m\u00faltiple y leucemia con bajo contenido de ant\u00edgenos, lo que prolong\u00f3 los tiempos de supervivencia y retras\u00f3 la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer, encontraron los investigadores. <\/p>\n
La terapia de c\u00e9lulas CAR T, tambi\u00e9n conocida simplemente como CAR T, fue iniciada por los cient\u00edficos m\u00e9dicos Isabelle Rivire, Michel Sadelain y Renier Brentjens del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York. Su hip\u00f3tesis enga\u00f1osamente simple de que las c\u00e9lulas T, si se modifican, podr\u00edan vencer al c\u00e1ncer se convirti\u00f3 en la base de una serie de estudios cl\u00ednicos y de laboratorio que duraron casi 20 a\u00f1os. Los primeros f\u00e1rmacos capaces de estimular la expresi\u00f3n de receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos en las c\u00e9lulas T se aprobaron en 2017. <\/p>\n
Este tipo de terapia se define como individualizada o personalizada porque las propias c\u00e9lulas de los pacientes son los ingredientes clave. Los m\u00e9dicos env\u00edan las muestras de sangre de los pacientes al laboratorio del fabricante del medicamento, donde las c\u00e9lulas T se modifican para reconocer el objetivo del c\u00e1ncer, OK CD19. Las c\u00e9lulas sobrealimentadas pueden tardar hasta tres semanas en volver a los hospitales de los pacientes.<\/p>\n
Actualmente, hay cinco medicamentos de c\u00e9lulas CAR T que han sido aprobados por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU.: Abecma (idecabtagene vicleucel ); Breyanzi (lisocabtagene maraleucel); Kymriah (tisaglenlecleucel); Tecartus (brexucabtagene autoleucel) y Yescarta (axicabtagene ciloleucel). <\/p>\n
Los efectos secundarios entre los pacientes a los que se les transfundieron las c\u00e9lulas T alteradas incluyeron fiebre, mareos, aturdimiento, n\u00e1useas, v\u00f3mitos y diarrea. Tambi\u00e9n se han documentado efectos secundarios m\u00e1s graves, como latidos card\u00edacos irregulares y dificultad para respirar. <\/p>\n
Los cient\u00edficos esperan que la investigaci\u00f3n preliminar que involucra a las c\u00e9lulas T de doble receptor siente las bases para una nueva forma de administrar la terapia. \u00abLa aplicaci\u00f3n de esta estrategia podr\u00eda mejorar los resultados cl\u00ednicos y acelerar el progreso de la terapia con c\u00e9lulas CAR T para varias neoplasias malignas\u00bb, concluyeron Katsarou y el equipo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La inmunoterapia CAR-T podr\u00eda mejorarse para matar tumores s\u00f3lidos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Afroditi Katsarou et al, La combinaci\u00f3n de un CAR y un receptor coestimulador quim\u00e9rico mejora la sensibilidad de las c\u00e9lulas T al ant\u00edgeno bajo densidad y promueve la persistencia, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abh1962 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n 2022 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: En el laboratorio: c\u00e9lulas T dotados artificialmente con 2 receptores de b\u00fasqueda de c\u00e1ncer tienen como objetivo ser un ej\u00e9rcito de \u00e9lite de asesinos de c\u00e1ncer (2022, 14 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-lab-cells-artificially-endowed- cancer-seeking.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura S1. Dise\u00f1o de construcciones de receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) y receptor coestimulador quim\u00e9rico (CCR) y expresi\u00f3n de CAR, CCR y CD38 en c\u00e9lulas T. (A) Se muestran diagramas esquem\u00e1ticos de los vectores utilizados para CAR y CCR. SP, p\u00e9ptido se\u00f1al; P2A, p\u00e9ptido 2A de autoescisi\u00f3n; IC, dominio intracelular; TM, dominio transmembrana. (B) La … Continuar leyendo \u00abEn el laboratorio: C\u00e9lulas T dotadas artificialmente con 2 receptores de b\u00fasqueda de c\u00e1ncer tienen como objetivo ser un ej\u00e9rcito de \u00e9lite de asesinos de c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6694","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6694","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6694"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6694\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6694"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6694"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6694"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}