Inmunotinci\u00f3n de los constituyentes proteicos de la uni\u00f3n adhesiva c\u00e9lula-c\u00e9lula en el desmosoma en biopsias de piel tomadas de un paciente con s\u00edndrome SAM que alberga una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en Dsg1. Los niveles de Dsg1 y su prote\u00edna asociada asociada plakoglobina (PG) se restablecen en los bordes celulares despu\u00e9s del tratamiento con ustekinumab. Cr\u00e9dito: Universidad de Northwestern <\/p>\n
Los investigadores de Northwestern Medicine han descubierto un mecanismo novedoso que vincula una mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n intercelular con enfermedades gen\u00e9ticas inflamatorias de la piel, seg\u00fan hallazgos publicados en el Journal of Clinical Investigation. <\/p>\n
El estudio, dirigido por Kathleen Green, Ph.D., Joseph L. Mayberry, Sr., Profesor de Patolog\u00eda y Toxicolog\u00eda y profesor de Dermatolog\u00eda, sugiere que la deficiencia de Desmoglein-1 (Dsg1) da como resultado un gen inflamatorio firma que se observa en pacientes diagnosticados con enfermedades de la piel como la psoriasis y puede ser un objetivo terap\u00e9utico prometedor.<\/p>\n
Dsg1 es una cadherina, una mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n de c\u00e9lula a c\u00e9lula y un componente clave del desmosoma, un complejo que ayuda a los tejidos a resistir los estresores mec\u00e1nicos y ambientales. Dsg1 se expresa exclusivamente dentro de las capas superiores de la capa m\u00e1s externa de la piel, la epidermis.<\/p>\n
El trabajo anterior sugiere que las mutaciones en Dsg1 y, en \u00faltima instancia, su p\u00e9rdida de funci\u00f3n est\u00e1n asociadas con inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y la manifestaci\u00f3n de lesiones cut\u00e1neas y alergias Sin embargo, se desconoc\u00edan los mecanismos intracelulares precisos que causan esta deficiencia.<\/p>\n
Para descubrir estos mecanismos, los investigadores utilizaron m\u00e9todos de edici\u00f3n de genes para eliminar Dsg1 de los genomas de ratones. Luego, los perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica de los ratones se compararon con los perfiles de pacientes con dermatitis severa, alergias m\u00faltiples y s\u00edndrome de desgaste metab\u00f3lico (SAM), una enfermedad gen\u00e9tica rara de la piel causada por la deficiencia de Dsg1 que resulta en un engrosamiento severo de la piel y aumento inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
El equipo encontr\u00f3 similitudes entre los perfiles gen\u00e9ticos de los ratones y los pacientes, espec\u00edficamente una firma inflamatoria IL-17\/IL-23 compartida y una adhesi\u00f3n intercelular deteriorada causada por la p\u00e9rdida de Dsg1 en la superficie de las c\u00e9lulas. en la epidermis. La IL-17 es secretada por las c\u00e9lulas T involucradas en la respuesta inflamatoria del cuerpo. Esta firma inflamatoria tambi\u00e9n fue similar a la observada en pacientes con psoriasis, encontraron los autores.<\/p>\n
Para demostrar a\u00fan m\u00e1s la relevancia de sus hallazgos in vivo, dos pacientes con deficiencia de Dsg1 con s\u00edndrome SAM fueron tratados con ustekinumab, un inmunosupresor Medicamento com\u00fanmente recetado para tratar la psoriasis. El f\u00e1rmaco inhibe la actividad de las citoquinas IL-12\/IL-23, que est\u00e1 involucrada en la respuesta inflamatoria del cuerpo. Despu\u00e9s de 10 meses de tratamiento, ambos pacientes experimentaron una mejora significativa de las lesiones cut\u00e1neas preexistentes.<\/p>\n
\u00abSolo hemos comenzado a rascar la superficie y ahora estamos interesados en saber cu\u00e1nto Dsg1 podr\u00eda estar jugando un papel en otras enfermedades de la piel\u00bb, dijo Lisa Godsel, ’97 Ph.D., profesora asistente de investigaci\u00f3n de Patolog\u00eda, Dermatolog\u00eda y coautora principal del estudio.<\/p>\n
Como m\u00ednimo, la expresi\u00f3n Dsg1 podr\u00eda servir como un biomarcador que puede usarse para mejorar el tratamiento de enfermedades gen\u00e9ticas de la piel, agreg\u00f3 Godsel. Adem\u00e1s, un tratamiento t\u00f3pico que pueda ayudar a aumentar la expresi\u00f3n de Dsg1 en la piel cambiar\u00eda las reglas del juego en el tratamiento de estas enfermedades.<\/p>\n
\u00abSi realmente podemos mejorar la expresi\u00f3n de Dsg1, podr\u00edamos abordar todas estas enfermedades que tienen una disminuci\u00f3n de Dsg1\u00bb, dijo Green. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevos mecanismos moleculares identificados en la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de la piel M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lisa M. Godsel et al, Implicaciones traslacionales de la inflamaci\u00f3n sesgada por Th17 debido a la deficiencia gen\u00e9tica de un sensor de estr\u00e9s de cadherina , Revista de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica (2021). DOI: 10.1172\/JCI144363 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita<\/strong>: Descubrimiento de mecanismos celulares de enfermedades gen\u00e9ticas de la piel (2022, 12 de enero) recuperado 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-uncovering-celular-mechanisms-genetic-skin.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Inmunotinci\u00f3n de los constituyentes proteicos de la uni\u00f3n adhesiva c\u00e9lula-c\u00e9lula en el desmosoma en biopsias de piel tomadas de un paciente con s\u00edndrome SAM que alberga una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en Dsg1. Los niveles de Dsg1 y su prote\u00edna asociada asociada plakoglobina (PG) se restablecen en los bordes celulares despu\u00e9s del tratamiento con ustekinumab. Cr\u00e9dito: Universidad … Continuar leyendo \u00abDescubriendo los mecanismos celulares de las enfermedades gen\u00e9ticas de la piel\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6863","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6863","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6863"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6863\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6863"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6863"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6863"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}