Izquierda: Dos vistas de la estructura 3D de TH, con el modelo at\u00f3mico generado en el interior, donde las estrellas amarillas apuntan a dos de los centros activos de TH. Derecha: las mismas dos vistas de la estructura 3D en presencia de dopamina, que regulan la TH al inhibir la actividad mediante la introducci\u00f3n de una parte helicoidal de la prote\u00edna (marcada con una flecha roja) en el centro activo. Cr\u00e9dito: Universidad de Bergen <\/p>\n
Nuevos hallazgos brindan una mejor comprensi\u00f3n de c\u00f3mo se regula la s\u00edntesis de dopamina en el cerebro. Puede arrojar nueva luz sobre el mecanismo detr\u00e1s de enfermedades como el Parkinson. <\/p>\n
En el cerebro, hay miles de millones de c\u00e9lulas nerviosas que se comunican entre s\u00ed mediante sustancias de se\u00f1alizaci\u00f3n llamadas neurotransmisores. Uno de estos neurotransmisores es la dopamina, conocida por muchos como una de las \u00abhormonas de la felicidad\u00bb. Adem\u00e1s de inducir una sensaci\u00f3n de recompensa y satisfacci\u00f3n, la dopamina tambi\u00e9n es importante para el control motor, la concentraci\u00f3n, el aprendizaje y la atenci\u00f3n. La importancia de la dopamina queda clara en los pacientes con enfermedad de Parkinson. En el cerebro de estos pacientes mueren las c\u00e9lulas que sintetizan y secretan dopamina. Estas c\u00e9lulas se denominan neuronas dopamin\u00e9rgicas y act\u00faan como peque\u00f1as f\u00e1bricas de dopamina. Los s\u00edntomas mentales y f\u00edsicos en los pacientes de Parkinson solo ocurren cuando aproximadamente la mitad de estas c\u00e9lulas desaparecen. Esto significa que la enfermedad no se descubre hasta que se ha producido mucho da\u00f1o. Uno de los objetivos de la investigaci\u00f3n sobre el sistema de dopamina del cerebro es descubrir c\u00f3mo se pueden detectar el Parkinson y las enfermedades relacionadas en una etapa m\u00e1s temprana.<\/p>\n
\u00abDe esta manera, se pueden encontrar medicamentos que pueden prevenir que la enfermedad desarroll\u00e1ndose a\u00fan m\u00e1s, dice el investigador Marte Innselset Flydal, del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Bergen.<\/p>\n
Comprender c\u00f3mo la dopamina regula su propia producci\u00f3n<\/p>\n
Las enzimas son prote\u00ednas que act\u00faan como catalizadores de sustancias qu\u00edmicas reacciones en el cuerpo. La estructura tridimensional de las enzimas es absolutamente esencial para su actividad y regulaci\u00f3n. Dentro de las c\u00e9lulas productoras de dopamina, hay grandes cantidades de una enzima llamada tirosina hidroxilasa (TH).<\/p>\n
\u00abTales estructuras 3D pueden decirnos c\u00f3mo se llevan a cabo los procesos celulares a nivel at\u00f3mico y, por lo tanto, tambi\u00e9n c\u00f3mo pueden encontrar un tratamiento espec\u00edfico para corregir errores en las enzimas, que, por ejemplo, se producen por mutaciones de enfermedades. En el caso de la TH, dichas mutaciones provocan deficiencia de TH, una enfermedad neurol\u00f3gica clasificada como un subgrupo del parkinsonismo\u00bb, dice la profesora Aurora Mart\u00ednez, del Departamento de Biomedicina. , UiB.<\/p>\n
En su grupo de investigaci\u00f3n, que es socio del centro Neuro-SysMed, trabajan para comprender c\u00f3mo funcionan las prote\u00ednas a nivel estructural. En otras palabras, est\u00e1n tratando de descubrir c\u00f3mo las mutaciones causan defectos en la funci\u00f3n de las prote\u00ednas y c\u00f3mo pueden repararse dichos defectos. La tarea dedicada de TH es convertir el amino\u00e1cido tirosina en L-dopa, que luego se convierte en dopamina por otra enzima. Es bien sabido que la TH es la enzima clave en la regulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de dopamina, pero no se ha entendido de qu\u00e9 manera esto sucede a nivel de detalles estructurales. Desde hace tiempo se sabe que la dopamina puede regular su propia producci\u00f3n. La dopamina puede unirse a la enzima TH e inactivarla. Dichos mecanismos reguladores se denominan retroalimentaci\u00f3n negativa y aseguran que la s\u00edntesis de dopamina se detenga cuando la c\u00e9lula tiene suficiente dopamina.<\/p>\n
\u00abCuando el nivel de dopamina vuelve a caer, las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n se activar\u00e1n en la c\u00e9lula. Esto conduce a TH siendo modificada, por la llamada fosforilaci\u00f3n, que provoca la liberaci\u00f3n de dopamina y la reactivaci\u00f3n de la enzima\u00bb, dice el investigador Rune Kleppe del Departamento de Medicina del Trabajo, Helse Bergen, que tambi\u00e9n ha participado en el estudio.<\/p>\n
Es la interacci\u00f3n entre estos mecanismos reguladores lo que los investigadores ahora creen que pueden comprender a nivel de detalle.<\/p>\n
\u00abEste conocimiento nos brinda nuevas oportunidades para desarrollar medicamentos para enfermedades neuropsiqui\u00e1tricas y neurodegenerativas\u00bb, dice el profesor. Martinez.<\/p>\n
Usa m\u00e9todos sofisticados<\/p>\n
Estos resultados de investigaci\u00f3n son producto de la actividad de investigaci\u00f3n l\u00edder mundial y a largo plazo sobre TH en el Departamento de Biomedicina (UiB) y Helse Bergen, y sobre la estructura proteica e en el grupo de investigaci\u00f3n del profesor Jos Mara Valpuesta en el Centro Nacional de Biotecnologa (CNB-CSIC) en Madrid, utilizando sofisticados microscopios crioelectr\u00f3nicos de alta resoluci\u00f3n para determinar la estructura tridimensional de prote\u00ednas.<\/p>\n
\u00abCrioelectr\u00f3nico la microscop\u00eda ha sido fundamental para saber c\u00f3mo es la TH y tambi\u00e9n ha permitido ver c\u00f3mo cambia cuando se une a la dopamina\u201d, dice Mart\u00ednez. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los agonistas de dopamina y los inhibidores de la recaptaci\u00f3n de dopamina brindan una calidad de vida similar a los pacientes con enfermedad de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mara Teresa Bueno-Carrasco et al, Structural resource for tyrosine hydroxylase inhibitor by dopamine y reactivaci\u00f3n por fosforilaci\u00f3n de Ser40, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-021-27657-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Bergen Cita<\/strong>: Los nuevos conocimientos sobre la dopamina podr\u00edan ayudar a los pacientes de Parkinson ( 2022, 12 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-knowledge-dopamine-parkinson-patients.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Izquierda: Dos vistas de la estructura 3D de TH, con el modelo at\u00f3mico generado en el interior, donde las estrellas amarillas apuntan a dos de los centros activos de TH. Derecha: las mismas dos vistas de la estructura 3D en presencia de dopamina, que regulan la TH al inhibir la actividad mediante la introducci\u00f3n de … Continuar leyendo \u00abNuevos conocimientos sobre la dopamina podr\u00edan ayudar a los pacientes de Parkinson\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6865","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6865","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6865"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6865\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6865"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6865"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6865"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}