Fig. 1: El CTCFBS dentro del gen eRNA espec\u00edfico de OSE (CCAT1) confiere una ventaja proliferativa a las c\u00e9lulas HCT-116. a Se indica la posici\u00f3n del CTCFBS espec\u00edfico de CCAT1 dentro del OSE (flecha negra). La secuencia de uni\u00f3n del n\u00facleo se modific\u00f3 en 8 bases, como se marca con recuadros grises en el panel, mediante edici\u00f3n CRISPR. Los recuadros naranjas representan regiones potenciadoras. b An\u00e1lisis ChIP de la ocupaci\u00f3n del CTCFBS dentro del OSE. El promotor MYC y el H19 ICR se usaron como controles positivos. negativo Sitio negativo de CTCF (ver M\u00e9todos). c Secuencias de ADN en el CTCFBS editado en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas WT HCT-116. d Perfiles de ChIP-seq de patrones de uni\u00f3n de CTCF a una regi\u00f3n que abarca las regiones OSE (superior) y MYC (inferior). Los datos de ChIP-seq, que se visualizan en relaci\u00f3n con una instant\u00e1nea del navegador del genoma, se normalizaron a partir de tres experimentos independientes para c\u00e9lulas WT HCT-116, D3 y E4. El motivo encuadrado, que representa la regi\u00f3n del gen CCAT1, se ampl\u00eda para identificar el CTCFBS editado dentro de su intr\u00f3n. Las flechas identifican el CTCFBS espec\u00edfico de CCAT1 editado. e Cocultivos de c\u00e9lulas HCT-116 de tipo salvaje y mutantes recolectadas en los puntos de tiempo indicados, seguidos de an\u00e1lisis de qPCR de la proporci\u00f3n de CTCFBS WT y mutantes, respectivamente. f El efecto de BC21 en la tasa de crecimiento relativa de las c\u00e9lulas WT, D3 y E4. Todas las coordenadas gen\u00f3micas utilizan hg19 como genoma de referencia. Los datos representan en todos los casos el promedio de tres experimentos independientes con la desviaci\u00f3n est\u00e1ndar indicada. Los valores de p se calcularon mediante la prueba t de Student de dos colas. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41467-021-27868-3 <\/p>\n
El grupo de Anita Gndr ha identificado un nuevo mecanismo subyacente a la sobreexpresi\u00f3n patol\u00f3gica de los genes del c\u00e1ncer. Los resultados, que se publican en Nature Communications, muestran que las se\u00f1ales en el entorno de la c\u00e9lula cancerosa aprovechan un superpotenciador unido a CTCF para reclutar genes cancerosos en el poro nuclear en un proceso de varios pasos que involucra un ARN no codificante. Este descubrimiento brinda nuevas oportunidades para atacar genes de c\u00e1ncer hiperactivos sin interferir con sus funciones en las c\u00e9lulas normales. <\/p>\n
Un gen llamado MYC es fundamental para la proliferaci\u00f3n celular normal. Sin embargo, si se sobreactiva, se producir\u00e1 una proliferaci\u00f3n celular patol\u00f3gica. Es bien sabido que los llamados superpotenciadores oncog\u00e9nicos tienen la capacidad de mantener un alto nivel de expresi\u00f3n de genes diana, incluido MYC, en c\u00e9lulas tumorales. El grupo de investigaci\u00f3n ha demostrado anteriormente que un superpotenciador de este tipo puede reclutar el gen MYC activo en los poros nucleares y, de esta manera, aumentar su expresi\u00f3n. Sin embargo, los fundamentos mec\u00e1nicos de este principio no se conoc\u00edan antes.<\/p>\n
El estudio actual muestra que una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n WNT hiperactiva, una caracter\u00edstica bien conocida de muchas c\u00e9lulas cancerosas, asegura que un sitio de uni\u00f3n de CTCF dentro del oncog\u00e9nico superpotenciador que regula MYC recluta factores proteicos conocidos por ser fundamentales para la exportaci\u00f3n nuclear de ARNm. Adem\u00e1s, en un proceso gradual que incluye la activaci\u00f3n de un ARN no codificante local (CCAT1), el complejo superpotenciador CTCF lleva gradualmente el gen MYC activo a los poros nucleares para facilitar la exportaci\u00f3n nuclear de los ARNm de MYC. Dado que el ARNm de MYC es m\u00e1s estable en el citoplasma que en el n\u00facleo, todo este proceso asegura un aumento de varias veces en la expresi\u00f3n celular total de MYC. <\/p>\n
Mediante el uso de f\u00e1rmacos que neutralizan la se\u00f1alizaci\u00f3n WNT, el equipo de investigaci\u00f3n pudo bloquear todo este proceso sin afectar los niveles de expresi\u00f3n de MYC en c\u00e9lulas normales.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados proporcionan una sorprendente y completamente nueva perspectiva sobre los mecanismos subyacentes a la expresi\u00f3n no programada de los genes del c\u00e1ncer. Dado que este principio era espec\u00edfico para las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de colon y no estaba activo en las c\u00e9lulas epiteliales normales del colon, es probable que abra nuevas v\u00edas para reducir la proliferaci\u00f3n descontrolada de c\u00e9lulas cancerosas mediante el uso de f\u00e1rmacos m\u00e1s espec\u00edficos\u00bb. dice la l\u00edder del equipo de investigaci\u00f3n, Anita Gndr, quien es profesora asociada en el Departamento de Oncolog\u00eda y Patolog\u00eda del Instituto Karollinska.<\/p>\n
El siguiente paso ser\u00e1 identificar nuevas combinaciones de medicamentos que se dirijan a la din\u00e1mica del paso a paso proceso de tr\u00e1fico. El objetivo es allanar el camino para nuevas combinaciones de medicamentos que tengan menos efectos secundarios que la radiaci\u00f3n y las quimioterapias.<\/p>\n
\u00abLa fortaleza de nuestro estudio es que ha identificado a los actores clave que subyacen a la sobreexpresi\u00f3n espec\u00edfica del c\u00e1ncer de una prote\u00edna bien conocida y orientable que impulsa la expresi\u00f3n g\u00e9nica patol\u00f3gica, proporcionando nuevos \u00e1ngulos para un tratamiento m\u00e1s eficiente y espec\u00edfico de los pacientes con c\u00e1ncer\u00bb, dice Anita Gndr. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se descubre un nuevo principio para la activaci\u00f3n de los genes del c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ilyas Chachoua et al, La activaci\u00f3n de MYC dependiente de la se\u00f1alizaci\u00f3n WNT can\u00f3nica requiere una funci\u00f3n CTCF no can\u00f3nica en un sitio de uni\u00f3n distal , Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038\/s41467-021-27868-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Karolinska Institutet Cita<\/strong>: Nuevas oportunidades para apuntar a genes de c\u00e1ncer hiperactivos (2022, 12 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-opportunities-overactive-cancer-genes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1: El CTCFBS dentro del gen eRNA espec\u00edfico de OSE (CCAT1) confiere una ventaja proliferativa a las c\u00e9lulas HCT-116. a Se indica la posici\u00f3n del CTCFBS espec\u00edfico de CCAT1 dentro del OSE (flecha negra). La secuencia de uni\u00f3n del n\u00facleo se modific\u00f3 en 8 bases, como se marca con recuadros grises en el panel, … Continuar leyendo \u00abNuevas oportunidades para atacar genes de c\u00e1ncer hiperactivos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6889","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6889","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6889"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6889\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6889"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6889"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6889"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}