Fig. 1: Las neuronas VMHvl son sensibles a los estr\u00f3genos y mantienen el gasto de energ\u00eda en ratones hembra adultos. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41586-021-04010-3 <\/p>\n
Los cient\u00edficos saben desde hace un siglo que las hembras se vuelven m\u00e1s activas justo cuando est\u00e1n a punto de ovular, un comportamiento que evolucion\u00f3 para mejorar sus posibilidades de aparearse cuando son f\u00e9rtiles. . <\/p>\n
Ahora, un equipo de UC San Francisco ha identificado las neuronas espec\u00edficas y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que hacen que las hembras sexualmente receptivas de muchas especies corran en este momento cr\u00edtico. El trabajo se realiz\u00f3 en ratones, pero los investigadores esperan que se confirme en humanos, ya que el comportamiento est\u00e1 relacionado con un aspecto tan fundamental de la vida.<\/p>\n
\u00ab\u00bfPor qu\u00e9 quieres levantarte y moverte?\u00bb pregunt\u00f3 Holly Ingraham, Ph.D., profesora de Fisiolog\u00eda Molecular de Herzstein en UCSF y autora principal del estudio publicado en Nature. \u00abBueno, si activas el circuito en estas neuronas, tal vez sea por eso\u00bb.<\/p>\n
El descubrimiento tambi\u00e9n ilumina lo que sucede en la menopausia, ya que la p\u00e9rdida de estr\u00f3geno interrumpe este circuito de actividad, y tanto las hembras de rat\u00f3n como las humanas se vuelven m\u00e1s sedentarios, aumentan de peso y desarrollan trastornos metab\u00f3licos como la diabetes tipo 2. Y ofrece la posibilidad de un nuevo tipo de tratamiento para la menopausia que elude el estr\u00f3geno y reactiva el circuito con la tecnolog\u00eda CRISPRa.<\/p>\n
\u00abA medida que descubramos qu\u00e9 hace el estr\u00f3geno en el cerebro, probablemente descubriremos m\u00e1s de sus beneficios\u00bb, dijo Ingraham. \u00abEsta es solo un \u00e1rea del cerebro y tiene un efecto poderoso. Tambi\u00e9n nos gustar\u00eda saber m\u00e1s sobre otros circuitos del cerebro que afectan el bienestar y la cognici\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Cuando los ba\u00f1os de estr\u00f3geno el cerebro, interact\u00faa con el receptor de estr\u00f3geno (ER) para activar un gen llamado Mc4r. Esto produce receptores de melanocortina-4 (MC4R) en la superficie de las neuronas sensibles al estr\u00f3geno en una parte del cerebro llamada n\u00facleo hipotal\u00e1mico ventromedial ventrolateral (VMHvl) que regula c\u00f3mo se usa la energ\u00eda en las mujeres adultas.<\/p>\n
El El equipo de estudio cre\u00f3 un mapa preciso de d\u00f3nde se unen las prote\u00ednas al ADN, utilizando tecnolog\u00eda establecida en el cerebro de un rat\u00f3n vivo por la coautora principal Jessica Tollkuhn, Ph.D., profesora asistente en el Laboratorio Cold Spring Harbor en Nueva York. La t\u00e9cnica, denominada CUT&RUN o escisi\u00f3n bajo objetivos y liberaci\u00f3n mediante nucleasa, identific\u00f3 dos sitios donde el ER se une a Mc4r para regular su actividad, estableciendo as\u00ed un v\u00ednculo claro entre el receptor hormonal y el gen.<\/p>\n
Para su sorpresa , el equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que las neuronas VMHvl activadas por este circuito se proyectan en una parte del hipocampo equipada con \u00abc\u00e9lulas de velocidad\u00bb que controlan la velocidad con la que se mueve el rat\u00f3n. Las neuronas tambi\u00e9n se proyectan en una regi\u00f3n del cerebro posterior que media la receptividad sexual y la actividad f\u00edsica.<\/p>\n
El gen en el centro de este circuito, Mc4r, es bien conocido por su papel en la regulaci\u00f3n de la energ\u00eda, el apetito y el peso. en mujeres adultas, y las formas mutadas del gen causan obesidad que es particularmente grave en las mujeres.<\/p>\n
El receptor MC4R tambi\u00e9n es el objetivo de la bremelanotida, que se comercializa bajo el nombre de marca Vyleesi para tratar una afecci\u00f3n denominada , trastorno generalizado del deseo sexual hipoactivo (HSDD, por sus siglas en ingl\u00e9s) en mujeres premenop\u00e1usicas.<\/p>\n
Para asegurarse de que las neuronas realmente estaban haciendo que los ratones fueran m\u00e1s activos, los investigadores utilizaron una t\u00e9cnica quimiogen\u00e9tica llamada DREADD (Receptores de dise\u00f1o activados exclusivamente por drogas de dise\u00f1o) hacer que las neuronas VMHvl expresen un receptor que solo puede ser activado por un qu\u00edmico inofensivo agregado a su agua.<\/p>\n
Cuando sus neuronas VMHvl fueron estimuladas de esa manera, tanto los ratones machos como las hembras se volvieron m\u00e1s activos, y las hembras perdido nea s\u00f3lo el 10 por ciento de su peso corporal despu\u00e9s de 24 horas de administraci\u00f3n continua. La inhibici\u00f3n de estas neuronas tuvo el efecto contrario, haciendo que las hembras fueran m\u00e1s sedentarias.<\/p>\n
Lo mismo sucedi\u00f3 en los ratones hembra que carec\u00edan de ovarios y hab\u00edan recibido una dieta rica en grasas. Una sola instancia de estimulaci\u00f3n DREADD revirti\u00f3 los efectos metab\u00f3licos da\u00f1inos tanto del agotamiento de estr\u00f3genos como de la obesidad inducida por la dieta. La administraci\u00f3n a largo plazo hizo que los ratones obesos adelgazaran dr\u00e1sticamente y mejor\u00f3 su salud metab\u00f3lica general.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n us\u00f3 CRISPRa, una t\u00e9cnica que regula al alza la expresi\u00f3n g\u00e9nica sin cambiar el gen en s\u00ed, para aumentar la actividad de Mc4r. Tanto los ratones machos como las hembras se volvieron m\u00e1s activos, pero los efectos fueron m\u00e1s fuertes en las hembras y sus huesos se volvieron m\u00e1s gruesos. Sin embargo, no perdieron peso, muy probablemente porque tambi\u00e9n comieron m\u00e1s.<\/p>\n
\u00abEstos datos son emocionantes no solo porque resaltan el papel clave de Mc4r en estas neuronas que promueven la actividad, sino porque tambi\u00e9n sugieren c\u00f3mo las herramientas de terapia g\u00e9nica podr\u00edan adaptarse para apuntar a factores ventajosos aguas abajo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00f3genos\u00bb, dijo el primer autor William Krause, Ph.D., investigador del Departamento de Farmacolog\u00eda Celular y Molecular de la UCSF.<\/p>\n
El beneficio Los resultados se suman al debate sobre la terapia de reemplazo hormonal para los s\u00edntomas de la menopausia. Muchos m\u00e9dicos dejaron de recetarlo despu\u00e9s de que un influyente estudio de 2002 descubriera que aumentaba ligeramente el riesgo de c\u00e1ncer de endometrio y de mama, as\u00ed como de co\u00e1gulos de sangre y accidente cerebrovascular.<\/p>\n
Pero Ingraham dijo que vale la pena revisarlo de nuevo.<\/p>\n
\u00abEl estr\u00f3geno tiene un efecto profundo en el comportamiento y puede marcar una diferencia en su bienestar\u00bb, dijo. \u00abAl menos averig\u00fcemos qu\u00e9 est\u00e1 haciendo, para que tal vez podamos evitarlo y obtener esos efectos positivos del estr\u00f3geno de otra manera, con otro f\u00e1rmaco, otro objetivo. tener lo que te hace sentir mejor\u00bb. Por eso me apasiona tanto esta investigaci\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La investigaci\u00f3n proporciona nuevos conocimientos sobre la menopausia y el aumento de peso M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> William C. Krause et al, El estr\u00f3geno activa la se\u00f1alizaci\u00f3n cerebral MC4R para impulsar la actividad f\u00edsica en ratones hembra, Nature ( 2021). DOI: 10.1038\/s41586-021-04010-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos mapean el circuito cerebral que impulsa la actividad en mujeres f\u00e9rtiles (2021, 14 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-scientists-brain-circuit-fertile-females.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1: Las neuronas VMHvl son sensibles a los estr\u00f3genos y mantienen el gasto de energ\u00eda en ratones hembra adultos. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41586-021-04010-3 Los cient\u00edficos saben desde hace un siglo que las hembras se vuelven m\u00e1s activas justo cuando est\u00e1n a punto de ovular, un comportamiento que evolucion\u00f3 para mejorar sus posibilidades de aparearse cuando … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos trazan un mapa del circuito cerebral que impulsa la actividad en las hembras f\u00e9rtiles\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-695","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/695","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=695"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/695\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=695"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=695"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=695"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}