Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La evidencia cient\u00edfica que respalda la participaci\u00f3n de la enzima MAPK4 en el crecimiento del c\u00e1ncer y la resistencia a ciertas terapias ha crecido r\u00e1pidamente. En un estudio reciente publicado en la revista Nature Communications, un equipo del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras informa que MAPK4 parece desempe\u00f1ar un papel importante en el c\u00e1ncer de mama triple negativo (TNBC), una enfermedad devastadora con opciones terap\u00e9uticas limitadas. <\/p>\n
Al analizar conjuntos de datos gen\u00f3micos p\u00fablicos, los investigadores descubrieron que un gran subconjunto de TNBC expresa niveles significativos de MAPK4. La eliminaci\u00f3n de MAPK4 redujo el crecimiento de c\u00e9lulas TNBC humanas en modelos animales y sensibiliz\u00f3 a las c\u00e9lulas a terapias que involucran el bloqueo de PI3K, una conocida v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que promueve el crecimiento del c\u00e1ncer. Los hallazgos respaldan estudios adicionales que investigan la posibilidad de que apuntar a MAPK4 en TNBC pueda ofrecer tratamientos mejorados.<\/p>\n
\u00abEn este trabajo, hemos combinado dos intereses a largo plazo de mi laboratorio: estudiar el papel que juega MAPK4 en los c\u00e1nceres humanos y una mejor comprensi\u00f3n del c\u00e1ncer de mama, el c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fanmente diagnosticado en todo el mundo\u00bb, dijo el autor correspondiente, el Dr. Feng Yang, profesor asistente de biolog\u00eda molecular y celular y miembro del Centro Oncol\u00f3gico Integral Dan L Duncan en Baylor. \u00abEn particular, este estudio se centr\u00f3 en TNBC, el subtipo de c\u00e1ncer de mama que es m\u00e1s dif\u00edcil de tratar\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores primero analizaron los perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica de 817 c\u00e1nceres de mama humanos en el conjunto de datos del Cancer Genome Atlas, incluyendo una variedad de subtipos de c\u00e1ncer de mama. Descubrieron que la expresi\u00f3n de MAPK4 est\u00e1 elevada en un 30 % o m\u00e1s en el subtipo de c\u00e1ncer de mama de tipo basal, de los cuales del 70 al 80 % son TNBC.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el equipo analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de MAPK4 en pacientes con c\u00e1ncer de mama -Colecci\u00f3n de xenoinjertos derivados (PDX) del centro oncol\u00f3gico de Baylor, la mayor\u00eda de los cuales son TNBC. PDX se refiere a un tipo de modelo animal de c\u00e1ncer humano que recapitula fielmente la condici\u00f3n humana. En un gran subconjunto de tumores TNBC PDX, Yang y sus colegas tambi\u00e9n encontraron una alta expresi\u00f3n de MAPK4.<\/p>\n
\u00abEl trabajo anterior de nuestro laboratorio hab\u00eda demostrado que MAPK4 puede desempe\u00f1ar un papel promotor del c\u00e1ncer en otros tipos de c\u00e1ncer, como el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata\u00bb, dijo Yang. \u00abDescubrir que los niveles de MAPK4 est\u00e1n elevados en un subconjunto significativo de TNBC nos llev\u00f3 a investigar si MAPK4 tambi\u00e9n podr\u00eda contribuir al TNBC\u00bb.<\/p>\n
En siete l\u00edneas celulares humanas diferentes de TNBC, algunas expresan niveles m\u00e1s altos y otras m\u00e1s bajos. niveles de MAPK4, el equipo manipul\u00f3 los niveles de expresi\u00f3n del gen MAPK4. Despu\u00e9s de eliminar MAPK4 mediante enfoques de eliminaci\u00f3n o eliminaci\u00f3n, el crecimiento de las c\u00e9lulas se redujo significativamente, lo que sugiere que MAPK4 juega un papel en TNBC. Los investigadores tambi\u00e9n aumentaron los niveles de MAPK4 en TNBC de baja expresi\u00f3n y esto promovi\u00f3 el crecimiento celular. Juntos, estos hallazgos respaldan un papel de MAPK4 en el crecimiento de TNBC.<\/p>\n
Yang y sus colegas luego profundizaron en el mecanismo detr\u00e1s del papel promotor del c\u00e1ncer de MAPK4 en TNBC. \u00abHab\u00edamos encontrado previamente que MAPK4 promueve el crecimiento en otros tipos de c\u00e1ncer al activar en las c\u00e9lulas una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que promueve el c\u00e1ncer llamada AKT\u00bb, dijo Yang. \u00abAqu\u00ed demostramos que este tambi\u00e9n es el caso en TNBC\u00bb.<\/p>\n
TNBC puede activar AKT a trav\u00e9s de dos mecanismos independientes: uno mediado por MAPK4 y el otro por otra enzima llamada PI3K, como se describi\u00f3 anteriormente.<\/p>\n
\u00abSab\u00edamos que las alteraciones en la v\u00eda de PI3K eran comunes en TNBC, pero a\u00fan as\u00ed los beneficios terap\u00e9uticos de los inhibidores de PI3K eran limitados\u00bb, dijo Yang. \u00abAqu\u00ed proporcionamos un mecanismo que puede explicar la falta de eficacia de los inhibidores\u00bb.<\/p>\n
El equipo propuso que la inhibici\u00f3n de PI3K dejar\u00eda a las c\u00e9lulas con la posibilidad de activar AKT a trav\u00e9s de MAPK4 y as\u00ed seguir creciendo.<\/p>\n
Confirmando esta idea, los investigadores encontraron que al eliminar MAPK4, las c\u00e9lulas se volvieron sensibles a los inhibidores de PI3K y redujeron el crecimiento del c\u00e1ncer. Adem\u00e1s, la sobreexpresi\u00f3n de MAPK4 en TNBC de baja expresi\u00f3n fortaleci\u00f3 a las c\u00e9lulas para resistir el efecto de los inhibidores de PI3K y continuar para crecer.<\/p>\n
\u00abEn conjunto, nuestros hallazgos sugieren una nueva oportunidad terap\u00e9utica para TNBC basada en la expresi\u00f3n de MAPK4, que quiz\u00e1s incluya una combinaci\u00f3n de inhibidores para ayudar a controlar el crecimiento del c\u00e1ncer\u00bb, dijo Yang. \u00abEstudios futuros ayudar\u00e1n a aclarar esta idea\u00bb.<\/p>\n
Wei Wang, Dong Han, Qinbo Cai, Tao Shen, Bingning Dong, Michael T. Lewis, Runsheng Wang, Yanling Meng, Wolong Zhou, Ping Yi, Chad J. Creighton y David D. Moore tambi\u00e9n contribuyeron a este trabajo. Los autores est\u00e1n afiliados a una o m\u00e1s de las siguientes instituciones: Baylor College of Medicine, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Adrienne Helis Malvin Medical Research Foundation, New Orleans y University of California-Berkeley. <\/p>\n
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La orientaci\u00f3n de MAPK4 emerge como una terapia prometedora para el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> MAPK4, altamente expresada en un gran subconjunto de c\u00e1ncer de mama triple negativo, 2 promueve el crecimiento de TNBC y reduce el tumor sensibilidad al bloqueo PI3K, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-021-27921-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: MAPK4 emerge como un nuevo objetivo terap\u00e9utico para c\u00e1ncer de mama triple negativo (2022, 11 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-mapk4-emerges-therapeutic-triple-negative-breast.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La evidencia cient\u00edfica que respalda la participaci\u00f3n de la enzima MAPK4 en el crecimiento del c\u00e1ncer y la resistencia a ciertas terapias ha crecido r\u00e1pidamente. En un estudio reciente publicado en la revista Nature Communications, un equipo del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras informa que MAPK4 parece desempe\u00f1ar un … Continuar leyendo \u00abMAPK4 emerge como un nuevo objetivo terap\u00e9utico para el c\u00e1ncer de mama triple negativo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-6969","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6969","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6969"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6969\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6969"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6969"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6969"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}