Fig. 1. Descubrimiento del compuesto exitoso CPD1 y el qu\u00edmico l\u00edder HB007. (A) Flujo de trabajo en la detecci\u00f3n de drogas basada en c\u00e9lulas LN229 de la biblioteca del NCI a trav\u00e9s de Western blot y ensayo de viabilidad celular con la identificaci\u00f3n de 11 compuestos activos con D5 caracterizado como el compuesto exitoso (resaltado en rojo). (B) Las estructuras qu\u00edmicas y las propiedades farmacol\u00f3gicas del compuesto exitoso CPD1 y el compuesto principal HB007. cLogP, coeficiente de partici\u00f3n log P; PSA, \u00e1rea de superficie polar. (C) Las c\u00e9lulas LN229 se trataron durante 72 horas con las dosis indicadas de CPD1 y se analizaron mediante transferencias Western para SUMO1 conjugado y no conjugado\/libre como se indica (derecha). Se utilizaron SUMO2\/3 y -actina, respectivamente, como selectividad y control de carga. (D) Las c\u00e9lulas LN229 se trataron con CDP1 durante 72 horas y se examinaron mediante transferencias puntuales para determinar las concentraciones totales de SUMO1 con las cantidades de prote\u00ednas de carga indicadas (derecha). La intensidad de los puntos se evalu\u00f3 utilizando ImageJ (abajo). (E y F) Las c\u00e9lulas LN229 se cotransfectaron con Myc-UBC9 y YFP-SUMO1 o YFP-SUMO3 o vector vac\u00edo como control y se sometieron a myc IP y transferencia Western para conjugados UBC9-SUMO1 (E) y UBC9-SUMO3 (F) como indicado (derecha) con lisado de c\u00e9lulas enteras (WCL) como control de carga. (G) Las c\u00e9lulas LN229 se trataron con una serie de diluciones de CPD1 o HB007 durante 5 d\u00edas y se examinaron por viabilidad celular para la inhibici\u00f3n del crecimiento celular con los valores IC50 indicados (puntos: n = 6). (H) Las c\u00e9lulas HCT116 se trataron con HB007 durante el tiempo indicado y se analizaron mediante Western (izquierda) y transferencia puntual (derecha) para determinar las concentraciones de SUMO1 total y conjugado. (I) Las c\u00e9lulas HCT116 se trataron con DMSO (control), CPD1 o HB007 durante 72 horas con las dosis indicadas (micromolar) y se analizaron mediante transferencia Western utilizando los anticuerpos indicados (izquierda). (J) Las c\u00e9lulas LN229 se cotransfectaron con Flag-CDK6 e YFP-SUMO1, se trataron con HB007 durante 24 horas y se sometieron a Flag IP y transferencia Western usando CDK6 y anticuerpo de prote\u00edna fluorescente verde (GFP) (que reconoce YFP) para SUMO1-CDK6 conjuga como se indica (derecha). (K) Myc IP y transferencia Western para conjugados SUMO1-UBC9 como se indica (derecha) en c\u00e9lulas LN229 transfectadas con myc-UBC9 y YFP-SUMO1 despu\u00e9s del tratamiento con CPD1 y HB007 durante 24 horas. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1126\/scitranslmed.abh1486 <\/p>\n
Un equipo de investigadores que trabajan en la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana ha desarrollado un compuesto que puede degradar la prote\u00edna SUMO1 que promueve el c\u00e1ncer. En su art\u00edculo publicado en la revista Science Translational Medicine, el grupo describe su trabajo al intentar encontrar un degradador para lo que se ha descrito como una prote\u00edna relacionada con el c\u00e1ncer que no puede administrarse mediante f\u00e1rmacos. <\/p>\n
Investigaciones anteriores han demostrado que hay algunas prote\u00ednas que modifican las prote\u00ednas del c\u00e1ncer de manera que ayudan a que se forme y se propague, pero que se consideran no susceptibles de tratamiento, lo que significa que parece poco probable que se pueda desarrollar un f\u00e1rmaco que evite que lo haga. su trabajo Estas prote\u00ednas se consideran qu\u00edmicamente desafiantes. SUMO1 es una de esas prote\u00ednas. En 2014 se descubri\u00f3 que impulsa el ciclo celular de ciertos tipos de c\u00e1ncer al promover el crecimiento tumoral. Lo hace uni\u00e9ndose a otras prote\u00ednas cancer\u00edgenas, y ese fue el enfoque del trabajo del equipo en Indiana.<\/p>\n
Para encontrar un f\u00e1rmaco que pudiera degradar SUMO1, los investigadores examinaron una biblioteca de datos de f\u00e1rmacos sobre 1.596 compuestos relacionados con la degradaci\u00f3n de prote\u00ednas. Encontraron una mol\u00e9cula llamada CPD1 que parec\u00eda ser una candidata probable para el estudio. Despu\u00e9s de aprender m\u00e1s sobre sus caracter\u00edsticas, los investigadores desarrollaron un nuevo compuesto principal llamado HB007. Los investigadores probaron la nueva prote\u00edna en condiciones reales. En modelos de ratones, encontraron que la administraci\u00f3n de la prote\u00edna suprimi\u00f3 el desarrollo de tumores de mama, pulm\u00f3n y colon. Pruebas adicionales tambi\u00e9n mostraron que la prote\u00edna aument\u00f3 las tasas de supervivencia en modelos de ratones en comparaci\u00f3n con los grupos de control. Los hallazgos resaltan la importancia de prote\u00ednas como SUMO1 en la promoci\u00f3n del crecimiento tumoral y por qu\u00e9 se requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n para encontrar formas de contrarrestarlas.<\/p>\n
Los investigadores sugieren que su trabajo podr\u00eda conducir a nuevas formas de combatir el c\u00e1ncer en humanos. de ellos han co-fundado una startup con ese objetivo en mente. Tambi\u00e9n sugieren que su trabajo podr\u00eda usarse como modelo para otros cient\u00edficos que buscan formas de lidiar con los degradadores de prote\u00ednas ‘no susceptibles de tratamiento’. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
En busca de un tratamiento \u00fanico para el c\u00e1ncer de mama lobulillar M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Anita C. Bellail et al, Ubiquitination and degradation of SUMO1 by small-molecule degraders extiende la supervivencia de ratones con paciente -Tumores derivados, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abh1486 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n 2021 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: Compuesto de mol\u00e9cula peque\u00f1a desarrollado que puede degradar la prote\u00edna promotora del c\u00e1ncer SUMO1 (14 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-small-molecule-compound-degrade-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1. Descubrimiento del compuesto exitoso CPD1 y el qu\u00edmico l\u00edder HB007. (A) Flujo de trabajo en la detecci\u00f3n de drogas basada en c\u00e9lulas LN229 de la biblioteca del NCI a trav\u00e9s de Western blot y ensayo de viabilidad celular con la identificaci\u00f3n de 11 compuestos activos con D5 caracterizado como el compuesto exitoso (resaltado … Continuar leyendo \u00abCompuesto de mol\u00e9cula peque\u00f1a desarrollado que puede degradar la prote\u00edna promotora del c\u00e1ncer SUMO1\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-708","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/708","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=708"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/708\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=708"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=708"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=708"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}