David Needham trabaja en nuevas formulaciones de niclosamida que podr\u00edan ayudar a prevenir los tratamientos de la COVID-19 seg\u00fan estudios de laboratorio en etapa inicial. Cr\u00e9dito: David Needham, Universidad de Duke <\/p>\n
El profesor de ingenier\u00eda mec\u00e1nica y ciencia de materiales David Needham ha demostrado que un ligero aumento en el pH de la soluci\u00f3n podr\u00eda ser todo lo que se necesita para convertir un f\u00e1rmaco inhibidor metab\u00f3lico, tradicionalmente utilizado para tratar par\u00e1sitos intestinales, en un profil\u00e1ctico prometedor. \/spray nasal preventivo y spray de garganta de tratamiento temprano para COVID-19. <\/p>\n
Los resultados se publicaron en l\u00ednea el 28 de diciembre en la revista Pharmaceutical Research.<\/p>\n
Desde 1958, la niclosamida se ha utilizado para tratar infecciones intestinales por par\u00e1sitos en humanos, mascotas y animales de granja. El f\u00e1rmaco, que se entrega en forma de tabletas orales, mata los par\u00e1sitos al contacto al inhibir su ruta metab\u00f3lica crucial y cerrar su suministro de energ\u00eda.<\/p>\n
En los \u00faltimos a\u00f1os, sin embargo, los investigadores han estado probando el potencial de la niclosamida para tratar una gama mucho m\u00e1s amplia de de enfermedades, como muchos tipos de c\u00e1ncer, enfermedades metab\u00f3licas, artritis reumatoide y esclerosis sist\u00e9mica. Estudios de laboratorio recientes en c\u00e9lulas tambi\u00e9n han demostrado que el f\u00e1rmaco es un medicamento antiviral potente, que inhibe la capacidad de un virus para causar enfermedades al dirigirse al suministro de energ\u00eda de la c\u00e9lula hu\u00e9sped que el virus coopta para su autorreplicaci\u00f3n.<\/p>\n
< La niclosamida act\u00faa principalmente sobre las mitocondrias de la c\u00e9lula hu\u00e9sped, que son como bater\u00edas de la c\u00e9lula que producen energ\u00eda. El f\u00e1rmaco evita que la c\u00e9lula produzca su principal mol\u00e9cula de energ\u00eda, la adenosina 5'-trifosfato o ATP. Sin el suministro de energ\u00eda de la c\u00e9lula infectada, el virus tiene problemas para replicar copias viables de s\u00ed mismo para causar m\u00e1s infecciones. Estos efectos son reversibles y no provocan la muerte de ninguna c\u00e9lula.<\/p>\n
\u00abLa niclosamida apaga el interruptor de atenuaci\u00f3n de la energ\u00eda de una c\u00e9lula y esencialmente bloquea el virus\u00bb, dijo Needham, el \u00fanico autor del nuevo estudio. . Cuando se usa junto con vacunas, mascarillas y otras medidas de mitigaci\u00f3n recomendadas para la prevenci\u00f3n de la COVID, la nueva soluci\u00f3n de niclosamida tiene potencial como estrategia complementaria, dijo. \u00abEste desarrollo podr\u00eda permitir aerosoles para la nariz y la garganta seguros y efectivos que brinden protecci\u00f3n adicional detr\u00e1s de la m\u00e1scara\u00bb. en Duke, Needham ya hab\u00eda demostrado que la niclosamida tiene actividad en el c\u00e1ncer de huesos en ratones y perros cuando se convierte en una nanopart\u00edcula que esencialmente, como \u00e9l dice, \u00abhace que la droga parezca el alimento del c\u00e1ncer\u00bb. En otra colaboraci\u00f3n con Christina Barkauskas, profesora asistente de medicina en Medicina Pulmonar en Duke, estaban comenzando estudios preliminares sobre el uso potencial de la misma formulaci\u00f3n de niclosamida para la fibrosis pulmonar cuando lleg\u00f3 la pandemia.<\/p>\n
Al igual que muchos investigadores en todo el mundo, Needham cambi\u00f3 de marcha a los estudios dirigidos por COVID. Despu\u00e9s de que un art\u00edculo coreano que analizaba la eficacia de los medicamentos existentes contra el COVID-19 identificara a la niclosamida como un objetivo potencial, pas\u00f3 el a\u00f1o siguiente investigando una gama de formulaciones de soluciones, nanopart\u00edculas y micropart\u00edculas. Los estudios coreanos en c\u00e9lulas animales demostraron que solo se necesitaba una baja concentraci\u00f3n de niclosamida antes de la infecci\u00f3n para detener por completo la replicaci\u00f3n del virus SARS-COV-2.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas animales que se utilizan, sin embargo, son extremadamente resistentes y durable. Para descubrir qu\u00e9 tan efectiva y tolerable podr\u00eda ser la niclosamida para uso humano para combatir el COVID-19, Needham y Barkauskas recurrieron a c\u00e9lulas que eran m\u00e1s pertinentes para las c\u00e9lulas epiteliales respiratorias de infecci\u00f3n nasal y bronquial inicial y contrataron a otros investigadores cl\u00ednicos en Duke.<\/p>\n
Sin virus vivo para probar, los investigadores se centraron en medir cu\u00e1nto reduce la niclosamida los niveles de ATP en las c\u00e9lulas de las v\u00edas respiratorias humanas. Con base en las mediciones de ATP a inhibici\u00f3n viral del estudio coreano, Patty Lee, profesora de medicina, biolog\u00eda celular y patolog\u00eda en Duke, y su posdoctorado Sojin Kim, encontraron que solo una concentraci\u00f3n micromolar del f\u00e1rmaco puede reducir los niveles de ATP lo suficiente como para potencialmente cortar completamente la reproducci\u00f3n del virus sin da\u00f1ar las propias c\u00e9lulas.<\/p>\n
Sin embargo, estos estudios se realizaron en c\u00e9lulas sumergidas en medios de cultivo celular, lo que reduce la velocidad a la que se absorbe la niclosamida y puede actuar en las c\u00e9lulas. En otros estudios de c\u00e9lulas de laboratorio con Barkauskas y Zach Kelleher, un t\u00e9cnico de laboratorio en su laboratorio, los investigadores se centraron en las c\u00e9lulas de las v\u00edas respiratorias humanas tratadas solo con la soluci\u00f3n de niclosamida tamponada. Financiado por una subvenci\u00f3n de la American Lung Association, el estudio sugiere que incluso dosis m\u00e1s bajas son suficientes para afectar positivamente las c\u00e9lulas de las v\u00edas respiratorias.<\/p>\n
Pero estos tres estudios no tienen en cuenta la mucosidad.<\/p>\n
La necesidad de reformulaci\u00f3n<\/p>\n
Los medicamentos tradicionales para la alergia, como Flonase y Nasonex, contienen aproximadamente de 6000 a 30 000 veces m\u00e1s de sus respectivos ingredientes activos en soluci\u00f3n de lo que se necesitar\u00eda para afectar las c\u00e9lulas en los estudios de laboratorio. Esto se debe a que solo una peque\u00f1a cantidad del f\u00e1rmaco activo logra atravesar la capa protectora de mucosidad que cubre constantemente la parte posterior de la nariz y la garganta de las personas.<\/p>\n
La niclosamida, sin embargo, no se disuelve f\u00e1cilmente en l\u00edquidos a base de agua. l\u00edquidos que se pueden rociar en la nariz y la boca de una persona. La concentraci\u00f3n de soluci\u00f3n alcanzable normal del f\u00e1rmaco a un pH nasal de alrededor de 6 o 7 est\u00e1 cerca, o incluso menos, de lo que los estudios de laboratorio sugieren que se requiere para detener la replicaci\u00f3n del virus en las c\u00e9lulas sin mucosidad protectora.<\/p>\n
Con base en los c\u00e1lculos de c\u00f3mo las mol\u00e9culas como la niclosamida se difunden a trav\u00e9s de una fina capa de mucosidad, Needham estima que se necesita una concentraci\u00f3n de soluci\u00f3n aproximadamente 10 veces mayor que la que normalmente se puede lograr para producir un aerosol profil\u00e1ctico y de tratamiento que funcione, y que pueda atravesar el capa de moco en cuesti\u00f3n de milisegundos.<\/p>\n
La pregunta para Needham era, entonces, c\u00f3mo llegar a esa concentraci\u00f3n.<\/p>\n
Ajuste del pH<\/p>\n
En el nuevo En el art\u00edculo, Needham demuestra que simplemente aumentar la alcalinidad de la soluci\u00f3n podr\u00eda ser suficiente para atravesar la barrera mucosa y entrar en las c\u00e9lulas donde se establece por primera vez una infecci\u00f3n por COVID-19. Descubri\u00f3 que elevando el pH de la soluci\u00f3n a un pH ligeramente alcalino de 8,0 aceptable para un aerosol nasal, se puede disolver suficiente niclosamida para cumplir con los requisitos de sus c\u00e1lculos. Y elevar el pH a 9.2, que a\u00fan es tolerable para un aerosol para la garganta, supera ese punto de referencia 10 veces m\u00e1s y podr\u00eda usarse en infecciones tempranas.<\/p>\n
Si bien son prometedores, se\u00f1ala Needham, estos resultados a\u00fan deben ser probados. probado en c\u00e9lulas realmente infectadas con COVID-19, as\u00ed como en c\u00e9lulas protegidas por una capa de moco, lo que requiere encontrar laboratorios y agencias asociadas con los recursos de biocontenci\u00f3n necesarios y virus vivo.<\/p>\n
Un protocolo para hacer litros Vincent Gaver, farmac\u00e9utico de investigaci\u00f3n cl\u00ednica, y Beth McLendon-Arvik, directora de Servicios de Medicamentos en Investigaci\u00f3n, ya han desarrollado lotes de tama\u00f1o mediano que se pueden llenar y sellar en viales de 10 ml con tapa est\u00e9ril en la farmacia de compuestos de Duke. Y en su nueva solicitud de patente, Needham tambi\u00e9n describi\u00f3 un m\u00e9todo para extraer niclosamida de tabletas disponibles comercialmente en la soluci\u00f3n sin usar solventes org\u00e1nicos.<\/p>\n
\u00abDebido a que funciona en las c\u00e9lulas en lugar del virus, la niclosamida podr\u00eda funcionar como un agente profil\u00e1ctico viral respiratorio, no solo contra la COVID-19 y todas sus variantes, sino tambi\u00e9n contra cualquier virus nuevo\u00bb, dijo Needham. \u00abAunque las vacunas son claramente efectivas, un preventivo nasal agregar\u00eda protecci\u00f3n. E incluso si una infecci\u00f3n ya se ha afianzado, esta formulaci\u00f3n podr\u00eda usarse como un tratamiento temprano en aerosol para la garganta que podr\u00eda detener la carga viral que se dirige hacia los pulmones y que causa la mayor parte de la enfermedad\u00bb. efectos devastadores\u00bb.<\/p>\n
Needham ya ha presentado una solicitud de patente y est\u00e1 buscando activamente socios de la industria, el gobierno y el instituto de enfermedades infecciosas para ayudar a continuar con los ensayos cl\u00ednicos y la comercializaci\u00f3n. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El nanomaterial mejora significativamente el potencial de la terapia contra el COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> David Needham, The pH Dependence of Niclosamide Solubility, Dissolution, and Morphology: Motivation for Potentially Universal Mucin-Penetrating Nasal y aerosoles para la garganta para COVID19, sus variantes y otras infecciones virales, investigaci\u00f3n farmac\u00e9utica (2021). DOI: 10.1007\/s11095-021-03112-x Proporcionado por la Universidad de Duke Cita<\/strong>: El ajuste simple del pH puede permitir un aerosol nasal y de garganta preventivo de COVID-19 (2022, 7 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https :\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-simple-ph-adjustment-enable-covid-.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" David Needham trabaja en nuevas formulaciones de niclosamida que podr\u00edan ayudar a prevenir los tratamientos de la COVID-19 seg\u00fan estudios de laboratorio en etapa inicial. Cr\u00e9dito: David Needham, Universidad de Duke El profesor de ingenier\u00eda mec\u00e1nica y ciencia de materiales David Needham ha demostrado que un ligero aumento en el pH de la soluci\u00f3n podr\u00eda … Continuar leyendo \u00abEl simple ajuste del pH puede permitir un aerosol nasal y para la garganta preventivo de la COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7249","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7249","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7249"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7249\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7249"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7249"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7249"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}