Las c\u00e9lulas progenitoras neurales con el n\u00famero t\u00edpico de cromosomas muestran una migraci\u00f3n externa significativa en cultivo (arriba). El cultivo en la parte inferior izquierda muestra c\u00e9lulas de trisom\u00eda 21 no tratadas. En la parte inferior derecha hay c\u00e9lulas tratadas con medicamentos anti-senecencia, que restauraron la migraci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Alana Down Syndrome Center del MIT <\/p>\n
En el s\u00edndrome de Down, la tercera copia del cromosoma 21 provoca una reorganizaci\u00f3n de la configuraci\u00f3n 3D de todo el genoma en un tipo de c\u00e9lula clave del cerebro en desarrollo, seg\u00fan muestra un nuevo estudio. La interrupci\u00f3n resultante de la transcripci\u00f3n de genes y la funci\u00f3n celular es tan similar a la que se observa en el envejecimiento celular, o senescencia, que los cient\u00edficos que lideraron el estudio descubrieron que pod\u00edan usar medicamentos anti-senescencia para corregirlos en cultivos celulares. <\/p>\n
Por lo tanto, el estudio publicado en Cell Stem Cell establece la senescencia como un mecanismo potencialmente objetivo para el tratamiento futuro del s\u00edndrome de Down, dijo Hiruy Meharena, nuevo profesor asistente en la Universidad de California en San Diego, quien dirigi\u00f3 el trabajo como Senior Alana Fellow en el Centro de S\u00edndrome de Down de Alana en el MIT.<\/p>\n
\u00abHay una alteraci\u00f3n en todo el genoma espec\u00edfica del tipo de c\u00e9lula que es independiente de la respuesta a la dosis del gen\u00bb, dijo Meharena. \u00abEs un fen\u00f3meno muy similar a lo que se observa en la senescencia. Esto sugiere que la senescencia excesiva en el cerebro en desarrollo inducida por la tercera copia del cromosoma 21 podr\u00eda ser una raz\u00f3n clave de las anomal\u00edas del neurodesarrollo observadas en el s\u00edndrome de Down\u00bb.<\/p>\n
El hallazgo del estudio de que las c\u00e9lulas progenitoras neurales (NPC, por sus siglas en ingl\u00e9s), que se desarrollan en las c\u00e9lulas principales del cerebro, incluidas las neuronas, tienen un car\u00e1cter senescente es notable y novedoso, dijo el autor principal Li-Huei Tsai, pero est\u00e1 respaldado por el extenso trabajo del equipo para dilucidar el mecanismo subyacente de los efectos del n\u00famero anormal de cromosomas, o aneuploid\u00eda, dentro del n\u00facleo de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
\u00abEste estudio ilustra la importancia de hacer preguntas fundamentales sobre los mecanismos subyacentes de los trastornos neurol\u00f3gicos\u00bb, dijo Tsai , Profesor Picower de Neurociencia, director del Centro Alana y del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT. \u00abNo comenzamos este trabajo esperando ver la senescencia como una caracter\u00edstica traduccionalmente relevante del s\u00edndrome de Down, pero los datos surgieron al preguntar c\u00f3mo la presencia de un cromosoma adicional afecta la arquitectura de todos los cromosomas de una c\u00e9lula durante el desarrollo\u00bb.<\/p>\n
Cambios en todo el genoma<\/p>\n
Meharena y sus coautores pasaron a\u00f1os midiendo las distinciones entre cultivos de c\u00e9lulas humanas que solo difer\u00edan en si ten\u00edan una tercera copia del cromosoma 21. Se cultivaron c\u00e9lulas madre derivadas de voluntarios para convertirlas en NPC. Tanto en las c\u00e9lulas madre como en los NPC, el equipo examin\u00f3 la arquitectura de los cromosomas en 3D, varias m\u00e9tricas de la estructura e interacci\u00f3n del ADN, la accesibilidad y la transcripci\u00f3n de los genes y la expresi\u00f3n de los genes. Tambi\u00e9n observaron las consecuencias de las diferencias de expresi\u00f3n g\u00e9nica en funciones importantes de estas c\u00e9lulas de desarrollo, como qu\u00e9 tan bien proliferaron y migraron en cultivos de tejido cerebral en 3D. Las c\u00e9lulas madre no fueron particularmente diferentes, pero los NPC se vieron sustancialmente afectados por la tercera copia del cromosoma 21.<\/p>\n
En general, la imagen que surgi\u00f3 en los NPC fue que la presencia de una tercera copia hace que todos los dem\u00e1s cromosomas se aplasten. hacia adentro, como cuando las personas en un ascensor lleno de gente deben estrechar su postura cuando entra una persona m\u00e1s. Los principales efectos de esta \u00abintroversi\u00f3n cromos\u00f3mica\u00bb, cuantificados meticulosamente en el estudio, son m\u00e1s interacciones gen\u00e9ticas dentro de cada cromosoma y menos interacciones entre ellos. Estos cambios y diferencias en la conformaci\u00f3n del ADN dentro del n\u00facleo celular conducen a cambios en la forma en que se transcriben los genes y, por lo tanto, se expresan, lo que genera diferencias importantes en la funci\u00f3n celular que afectan el desarrollo del cerebro.<\/p>\n
Tratado como senescencia<\/p>\n
Durante los primeros a\u00f1os, cuando surgieron estos datos, dijo Meharena, la importancia total de los cambios gen\u00f3micos no era evidente, pero luego ley\u00f3 un art\u00edculo que mostraba un reordenamiento gen\u00f3mico muy similar y alteraciones transcripcionales en c\u00e9lulas senescentes.<\/p>\n
Despu\u00e9s de validar que las c\u00e9lulas del s\u00edndrome de Down ten\u00edan una firma similar de diferencias transcripcionales, el equipo decidi\u00f3 probar si los f\u00e1rmacos antisenol\u00edticos pod\u00edan deshacer los efectos. Probaron una combinaci\u00f3n de dos: dasatinib y quercetina. Los medicamentos mejoraron no solo la accesibilidad y la transcripci\u00f3n de genes, sino tambi\u00e9n la migraci\u00f3n y proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas.<\/p>\n
Dicho esto, los medicamentos tienen efectos secundarios muy significativos, dado que el satinib solo se administra a pacientes con c\u00e1ncer cuando otros tratamientos no han hecho lo suficiente para que no son apropiados para intentar intervenir en el desarrollo del cerebro en medio del s\u00edndrome de Down, dijo Meharena. En cambio, un resultado del estudio podr\u00eda ser inspirar una b\u00fasqueda de medicamentos que pudieran tener efectos anti-senol\u00edticos con un perfil m\u00e1s seguro.<\/p>\n
La senescencia es una respuesta al estr\u00e9s de las c\u00e9lulas. Al mismo tiempo, a\u00f1os de investigaci\u00f3n de la exprofesora de biolog\u00eda del MIT Angelika Amon, quien codirigi\u00f3 el Centro Alana con Tsai, ha demostrado que la aneuploid\u00eda es una fuente de estr\u00e9s considerable para las c\u00e9lulas. Una pregunta planteada por los nuevos hallazgos, por lo tanto, es si el car\u00e1cter senescente de los PNJ con s\u00edndrome de Down es realmente el resultado de un estr\u00e9s inducido por aneuploid\u00eda y, de ser as\u00ed, cu\u00e1l es exactamente ese estr\u00e9s.<\/p>\n
Otra implicaci\u00f3n de los hallazgos es c\u00f3mo la senescencia excesiva entre las c\u00e9lulas cerebrales podr\u00eda afectar a las personas con s\u00edndrome de Down m\u00e1s adelante en la vida. El riesgo de enfermedad de Alzheimer es mucho mayor a una edad sustancialmente m\u00e1s temprana en la poblaci\u00f3n con s\u00edndrome de Down que entre la gente en general. En gran parte se cree que esto se debe a que un gen clave de riesgo de Alzheimer, APP, est\u00e1 en el cromosoma 21, pero la tendencia a la senescencia recientemente identificada tambi\u00e9n puede acelerar el desarrollo de Alzheimer.<\/p>\n
Adem\u00e1s de Meharena y Tsai, el los otros autores del art\u00edculo son Asaf Marco, Vishnu Dileep, Elana Lockshin, Grace Akatsu, James Mullahoo, Ashley Watson, Tak Ko, Lindsey Guerin, Fatema Abdurrob, Shruti Rengarajan, Malvina Papanastasiou y Jacob Jaffe. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La investigaci\u00f3n revela c\u00f3mo el envejecimiento de las c\u00e9lulas puede ser una causa subyacente del da\u00f1o renal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Li-Huei Tsai, La senescencia inducida por el s\u00edndrome de Down altera la arquitectura nuclear de los progenitores neuronales, Cell C\u00e9lula madre (2022). DOI: 10.1016\/j.tallo.2021.12.002. www.cell.com\/cell-stem-cell\/fu … 1934-5909(21)00486-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Stem Cell <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts Cita<\/strong>: En las c\u00e9lulas con s\u00edndrome de Down, alteraciones en todo el genoma mimic a senescence-like state (6 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-syndrome-cells-genome-wide-disruptions-mimic.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las c\u00e9lulas progenitoras neurales con el n\u00famero t\u00edpico de cromosomas muestran una migraci\u00f3n externa significativa en cultivo (arriba). El cultivo en la parte inferior izquierda muestra c\u00e9lulas de trisom\u00eda 21 no tratadas. En la parte inferior derecha hay c\u00e9lulas tratadas con medicamentos anti-senecencia, que restauraron la migraci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Alana Down Syndrome Center del MIT En … Continuar leyendo \u00abEn las c\u00e9lulas con s\u00edndrome de Down, las alteraciones en todo el genoma imitan un estado similar al de la senescencia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7315","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7315","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7315"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7315\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7315"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7315"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7315"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}