Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Una inmunoterapia experimental puede reprogramar temporalmente las c\u00e9lulas inmunitarias de los pacientes para atacar un objetivo espec\u00edfico mediante una sola inyecci\u00f3n de ARN mensajero (ARNm), similar a las vacunas COVID-19 basadas en ARNm, seg\u00fan un nuevo estudio de investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. <\/p>\n
Los investigadores, cuyo trabajo se publica hoy en Science, demostraron el nuevo enfoque con una preparaci\u00f3n de ARNm que reprograma las c\u00e9lulas T, un tipo poderoso de c\u00e9lula inmunitaria, para atacar a las c\u00e9lulas de fibroblastos del coraz\u00f3n. La insuficiencia card\u00edaca a menudo es impulsada en parte por estas c\u00e9lulas de fibroblastos, que responden a la lesi\u00f3n e inflamaci\u00f3n del coraz\u00f3n mediante la sobreproducci\u00f3n cr\u00f3nica de material fibroso que endurece el m\u00fasculo card\u00edaco, lo que afecta la funci\u00f3n card\u00edaca, una afecci\u00f3n llamada fibrosis. En experimentos en ratones que modelan la insuficiencia card\u00edaca, la reducci\u00f3n de fibroblastos card\u00edacos causada por las c\u00e9lulas T reprogramadas condujo a una reversi\u00f3n dram\u00e1tica de la fibrosis.<\/p>\n
\u00abLa fibrosis es la base de muchos trastornos graves, que incluyen insuficiencia card\u00edaca, enfermedad hep\u00e1tica y insuficiencia renal, y esta tecnolog\u00eda podr\u00eda convertirse en una forma escalable y asequible de abordar una enorme carga m\u00e9dica\u00bb, dijo el autor principal Jonathan A. Epstein, MD, director cient\u00edfico de Penn Medicine y vicedecano ejecutivo y profesor William Wikoff Smith de Investigaci\u00f3n Cardiovascular en la Escuela de Medicina Perelman. \u00abPero el avance m\u00e1s notable es la capacidad de dise\u00f1ar c\u00e9lulas T para una aplicaci\u00f3n cl\u00ednica espec\u00edfica sin tener que sacarlas del cuerpo del paciente\u00bb.<\/p>\n
La nueva t\u00e9cnica se basa en el receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) T tecnolog\u00eda celular, que, hasta ahora, ha requerido la recolecci\u00f3n de c\u00e9lulas T de un paciente y su reprogramaci\u00f3n gen\u00e9tica en el laboratorio para reconocer marcadores en tipos espec\u00edficos de c\u00e9lulas en el cuerpo. Estas c\u00e9lulas T especialmente dirigidas pueden luego multiplicarse utilizando t\u00e9cnicas de cultivo celular y reinfundirse en el paciente para atacar un tipo de c\u00e9lula espec\u00edfico. La primera terapia de c\u00e9lulas CAR T fue desarrollada por investigadores del Penn and Children’s Hospital of Philadelphia y aprobada por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en 2017 para su uso contra ciertas leucemias y luego aprobada para el linfoma que surge de las c\u00e9lulas inmunitarias llamadas c\u00e9lulas B.<\/p>\n
Aunque la tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas CAR T se usa actualmente principalmente para tratar c\u00e1nceres, con resultados espectaculares en muchos casos que de otro modo no tendr\u00edan esperanza, sus desarrolladores han imaginado durante mucho tiempo aprovechar el enfoque para otras enfermedades. De hecho, Epstein y sus colegas demostraron en un estudio de 2019 que el enfoque est\u00e1ndar de c\u00e9lulas CAR T puede usarse para atacar fibroblastos card\u00edacos hiperactivos y restaurar la funci\u00f3n card\u00edaca en un modelo de insuficiencia card\u00edaca en ratones.<\/p>\n
Sin embargo, este est\u00e1ndar CAR T la estrategia celular ser\u00eda problem\u00e1tica cuando se dirigiera contra la insuficiencia card\u00edaca u otras enfermedades fibr\u00f3ticas en humanos. Los fibroblastos tienen una funci\u00f3n normal e importante en el cuerpo, especialmente en la cicatrizaci\u00f3n de heridas. Las c\u00e9lulas CAR T que se reprograman gen\u00e9ticamente para atacar a los fibroblastos podr\u00edan sobrevivir en el cuerpo durante meses o incluso a\u00f1os, suprimiendo la poblaci\u00f3n de fibroblastos y afectando la cicatrizaci\u00f3n de heridas durante todo ese tiempo.<\/p>\n
Por lo tanto, en el nuevo estudio, Epstein y sus colegas idearon una t\u00e9cnica para un tipo de terapia de c\u00e9lulas T CAR m\u00e1s temporal y controlable, y mucho m\u00e1s simple desde el punto de vista del procedimiento. Dise\u00f1aron ARNm que codifica un receptor de c\u00e9lulas T dirigido a fibroblastos activados y encapsularon el ARNm dentro de diminutas nanopart\u00edculas lip\u00eddicas (LNP) con forma de burbuja que est\u00e1n cubiertas de mol\u00e9culas que se alojan en las c\u00e9lulas T. Esa tecnolog\u00eda tambi\u00e9n es crucial para las vacunas de ARNm contra el COVID-19 que ahora se utilizan en todo el mundo.<\/p>\n
\u00abLa tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas T con CAR est\u00e1ndar implica modificar las c\u00e9lulas T de los pacientes fuera del cuerpo, lo cual es costoso y dif\u00edcil de escalar para enfermedades comunes o para su uso en pa\u00edses menos ricos\u00bb, dijo el coautor del estudio Drew Weissman, MD, Ph.D., profesor de investigaci\u00f3n de vacunas de la familia Roberts en Penn. \u00abProducir c\u00e9lulas CAR T funcionales dentro del cuerpo ampl\u00eda en gran medida la promesa de la plataforma mRNA\/LNP\u00bb.<\/p>\n
Inyectadas en ratones, las mol\u00e9culas de mRNA encapsuladas son absorbidas por las c\u00e9lulas T y act\u00faan como moldes para la producci\u00f3n de el receptor dirigido a fibroblastos, reprogramando efectivamente las c\u00e9lulas T para atacar a los fibroblastos activados. Sin embargo, esta reprogramaci\u00f3n es muy temporal. Los ARNm no se integran en el ADN de las c\u00e9lulas T y sobreviven dentro de las c\u00e9lulas T solo unos d\u00edas, despu\u00e9s de lo cual las c\u00e9lulas T vuelven a la normalidad y ya no se dirigen a los fibroblastos.<\/p>\n
Los cient\u00edficos descubrieron que, a pesar de esta breve duraci\u00f3n de actividad, las inyecciones del ARNm en ratones que modelan la insuficiencia card\u00edaca reprogramaron con \u00e9xito una gran poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas T de rat\u00f3n, lo que provoc\u00f3 una reducci\u00f3n importante de la fibrosis card\u00edaca en los animales y una restauraci\u00f3n del tama\u00f1o y la funci\u00f3n del coraz\u00f3n en su mayor\u00eda normales sin evidencia de actividad antifibrobl\u00e1stica continua. Actividad de las c\u00e9lulas T una semana despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n
Los investigadores contin\u00faan probando esta tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas T CAR transitorias basadas en ARNm, con la esperanza de comenzar eventualmente los ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
Junto con Epstein y Weissman, los otros coautores correspondientes son Haig Aghajanian, Ph.D., vicepresidente de investigaci\u00f3n en Capstan Therapeutics y profesor asistente adjunto de cardiolog\u00eda en Penn; y Hamideh Parhiz, PharmD, Ph.D., profesor asistente de investigaci\u00f3n de medicina en Penn. Joel Rurik, el autor principal, es Ph.D. candidato en el laboratorio de Epstein. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores encuentran un subconjunto de fibroblastos card\u00edacos involucrados en la inflamaci\u00f3n card\u00edaca bajo estr\u00e9s M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Joel Rurik et al, C\u00e9lulas CAR T producidas in vivo para tratar lesiones card\u00edacas, Science (2022) ). DOI: 10.1126\/ciencia.abm0594. www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abm0594<\/p>\n Torahito A. Gao et al, C\u00e9lulas T para reparar un coraz\u00f3n roto, Science (2022). DOI: 10.1126\/science.abn0851 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Una inmunoterapia experimental puede reprogramar temporalmente las c\u00e9lulas inmunitarias de los pacientes para atacar un objetivo espec\u00edfico mediante una sola inyecci\u00f3n de ARN mensajero (ARNm), similar a las vacunas COVID-19 basadas en ARNm, seg\u00fan un nuevo estudio de investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. Los … Continuar leyendo \u00abLa inyecci\u00f3n de ARNm similar a una vacuna se puede usar para producir c\u00e9lulas CAR T en el cuerpo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7323","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7323","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7323"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7323\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7323"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7323"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7323"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}