Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Investigadores de la Academia de Ciencias de China en Beijing informaron recientemente nuevas e intrigantes evidencias sobre un posible origen en ratones de la variante Omicron . Su art\u00edculo, publicado en el servidor de preimpresi\u00f3n de BioRxiv, fue r\u00e1pidamente recogido y publicado unos d\u00edas despu\u00e9s por el Journal of Genetics and Genomics, y desaf\u00eda la teor\u00eda prevaleciente que afirma que la secuencia de picos polimutantes de Omicron debe haber evolucionado bajo una infecci\u00f3n prolongada en un paciente gravemente inmunocomprometido. <\/p>\n
Su idea principal es que un rat\u00f3n podr\u00eda haber sido infectado de alguna manera con el virus humano mediante una \u00abtransferencia zoon\u00f3tica inversa\u00bb, con lo cual el virus evolucion\u00f3 todas o muchas de sus 45 mutaciones nuevas y, posteriormente, se transfiri\u00f3 de nuevo a los humanos. Si bien esta teor\u00eda podr\u00eda explicar por qu\u00e9 Omicron parece tan an\u00f3malo cuando se representa en un \u00e1rbol filogen\u00e9tico contra los sospechosos habituales, existe un problema importante: el hom\u00f3logo de rat\u00f3n del receptor ACE2 humano (hACE2), que el virus generalmente usa para ingresar a las c\u00e9lulas, tiene poca afinidad por la prote\u00edna de punta est\u00e1ndar SARS-CoV-2. <\/p>\n
De hecho, tan poco, que para estudiar el virus en este animal de investigaci\u00f3n preferido, los cient\u00edficos deben introducir artificialmente hACE2 para crear ratones que muestren dificultad respiratoria significativa tras la infecci\u00f3n. Estos ratones transg\u00e9nicos se fabrican de varias maneras, cada una de las cuales muestra tropismos de tejido \u00fanicos, penetrancia y efectos correspondientemente diferentes. Los investigadores han llevado a cabo experimentos en los que la secuencia hACE2 humana se integra en el genoma del hu\u00e9sped y se induce bajo el control de varios promotores diferentes. Los adenovirus tambi\u00e9n se pueden usar para infectar c\u00e9lulas y crear pl\u00e1smidos replicantes que propagan el c\u00f3digo hACE2. <\/p>\n
Considerando estos asuntos, \u00bfc\u00f3mo podr\u00eda haberse afianzado el virus humano est\u00e1ndar en ratones? Varias cosas son evidentes con respecto a c\u00f3mo la secuencia de Omicron y las secuelas de la enfermedad difieren de las otras cuatro variantes de caballero. Si bien Omicron parece ser m\u00e1s transmisible, tambi\u00e9n parece ser menos grave: no parece dirigirse a diferentes clases de c\u00e9lulas en el pulm\u00f3n profundo de la misma manera. Estos tipos de c\u00e9lulas pueden incluir c\u00e9lulas epiteliales bronquiolares y alveolares, macr\u00f3fagos alveolares y neumocitos designados de diversas formas. Una posible explicaci\u00f3n aqu\u00ed es que Omicron no se basa en la recepci\u00f3n de ACE2 y la divisi\u00f3n posterior de TMPRSS para la infecci\u00f3n. En cambio, parece preferir la captaci\u00f3n endosomal directa y la escisi\u00f3n por enzimas catepsina.<\/p>\n
\u00c1rbol filogen\u00e9tico de Omicron. Credit Wikipedia <\/p>\n
Los autores razonaron que si Omicron, de hecho, evolucion\u00f3 en un rat\u00f3n, entonces los detalles espec\u00edficos de las 45 mutaciones que adquiri\u00f3 all\u00ed deber\u00edan reflejar esto directamente. En otras palabras, dado que cada organismo tiene diferentes mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN, abundancia de nucle\u00f3tidos, preferencias de codones, antecedentes oxidativos y otras tendencias mutacionales, entonces el \u00abespectro molecular\u00bb de sus mutaciones deber\u00eda revelar una firma espec\u00edfica de especie. En la pr\u00e1ctica, esta es una tarea dif\u00edcil. No obstante, los investigadores construyeron razonablemente este espectro utilizando las abundancias relativas de cada una de las 12 posibles sustituciones de pares de bases (es decir, A>C,T o G, C>A,T o G, etc.) durante la evoluci\u00f3n de Omicron. , B.1.1.529 de su ancestro m\u00e1s cercano.<\/p>\n
Descubrieron que el espectro mutacional molecular de Omicron era significativamente diferente al de todos los dem\u00e1s virus que evolucionaron en pacientes humanos, pero se parec\u00eda mucho a los espectros asociados con evoluci\u00f3n del virus en c\u00e9lulas de rat\u00f3n. Mientras que otros han sugerido recientemente que Omicron podr\u00eda haberse originado despu\u00e9s de una breve incursi\u00f3n en un hu\u00e9sped intermedio como una rata o incluso un ciervo, este estudio es el primero en poner carne real en los huesos de este tipo de zoon\u00f3tico de dos pasos. Los autores sugieren que las mutaciones observadas, as\u00ed como las inserciones y eliminaciones, podr\u00edan ser consistentes con la evoluci\u00f3n en ratones en el transcurso de aproximadamente un a\u00f1o. Sin embargo, estimar tiempos de retraso mutacionales como este es notoriamente dif\u00edcil y, a menudo, un poco subjetivo.<\/p>\n
Varias de estas mutaciones, y los accesorios virales asociados proporcionados por ellas, son bastante curiosos. Por ejemplo, la inserci\u00f3n a\u00fan inexplicable de un sitio de escisi\u00f3n de furina en el SARS-CoV-2 ha ganado una arginina clave adicional en Omicron, una modificaci\u00f3n que parece mejorar a\u00fan m\u00e1s el procesamiento de furina durante el ciclo de vida viral. Sin embargo, una serie de nuevas investigaciones ahora sugiere que desarrollar un sitio de escisi\u00f3n de furina de la nada puede no ser tan dif\u00edcil como se pensaba anteriormente. Hasta ese momento, se demostr\u00f3 que un murci\u00e9lago europeo tiene un coronavirus que est\u00e1 a solo una mutaci\u00f3n de poseer un sitio de escisi\u00f3n de furina polib\u00e1sica en la ubicaci\u00f3n del pico S1\/S2. Otras caracter\u00edsticas de Omicron incluyen el escape de los tratamientos con vacunas y anticuerpos, pero no de las respuestas de las c\u00e9lulas T. La formaci\u00f3n de sincitios por fusi\u00f3n celular desenfrenada, por otro lado, no se observa en Omicron, lo que podr\u00eda explicar por qu\u00e9 es menos grave. <\/p>\n
Si Omicron cambi\u00f3 al mouse, \u00bfqu\u00e9 tipo de mouse era? Es decir, \u00bfera un rat\u00f3n salvaje o un rat\u00f3n de laboratorio? Si es lo \u00faltimo, \u00bfun rat\u00f3n completo o solo c\u00e9lulas de un rat\u00f3n? All\u00e1 por 2007, los investigadores demostraron que pod\u00edan adaptar completamente el SARS-CoV-1 humano para infectar fatalmente a ratones y causar estragos respiratorios despu\u00e9s de 15 pases del virus a trav\u00e9s de animales sucesivos. Ralph Baric y otros recientemente hicieron esto en solo 10 pasajes para SARS-CoV-2. Este tipo de manipulaciones obviamente aceleran varias veces la evoluci\u00f3n que ocurrir\u00eda en un entorno natural. Precisamente por eso se hace. En cultivos celulares, las cosas se pueden hacer a\u00fan m\u00e1s r\u00e1pido. Los mismos tipos de espectros de mutaci\u00f3n molecular reveladores estudiados en Omicron como se se\u00f1al\u00f3 anteriormente tambi\u00e9n pueden ser evidentes despu\u00e9s de pasar por l\u00edneas celulares espec\u00edficas. En otras palabras, las caracter\u00edsticas de los virus pueden desarrollarse f\u00e1cilmente en condiciones de cultivo espec\u00edficas de acuerdo con las necesidades y tendencias de las l\u00edneas celulares espec\u00edficas utilizadas. <\/p>\n
Por ejemplo, la infecci\u00f3n por variante delta en c\u00e9lulas Calu-3 (c\u00e9lulas epiteliales de adenocarcinoma de pulm\u00f3n humano), que tienen una alta expresi\u00f3n de TMPRSS y favorecen una ruta de infecci\u00f3n de la superficie celular, fue cuatro veces mayor que la infecci\u00f3n por Omicr\u00f3n. En las c\u00e9lulas HEK (c\u00e9lulas de ri\u00f1\u00f3n embrionario humano) optimizadas para la entrada endosomal, por otro lado, la infecci\u00f3n de Omicron fue 10 veces mayor que la delta. Cuando se a\u00f1aden a la mezcla l\u00edneas de c\u00e9lulas transg\u00e9nicas con h\u00edbridos potenciales que expresan receptores de diferentes especies, puede resultar muy dif\u00edcil saber qu\u00e9 esperar. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio revela cambios fundamentales en la variante omicron M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Changshuo Wei et al, Evidencia de un origen en ratones de la variante Omicron del SARS-CoV-2, Journal of Genetics y Gen\u00f3mica (2021). DOI: 10.1016\/j.jgg.2021.12.003 <\/p>\n 2022 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: Omicron podr\u00eda haber venido de un rat\u00f3n, pero \u00bfqu\u00e9 tipo de rat\u00f3n? (5 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-omicron-mouse-kind.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Investigadores de la Academia de Ciencias de China en Beijing informaron recientemente nuevas e intrigantes evidencias sobre un posible origen en ratones de la variante Omicron . Su art\u00edculo, publicado en el servidor de preimpresi\u00f3n de BioRxiv, fue r\u00e1pidamente recogido y publicado unos d\u00edas despu\u00e9s por el Journal of Genetics and … Continuar leyendo \u00abOmicron podr\u00eda haber venido de un rat\u00f3n, pero \u00bfqu\u00e9 tipo de rat\u00f3n?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7399","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7399","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7399"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7399\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7399"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7399"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7399"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}