Expresi\u00f3n de la prote\u00edna SLC28A3 en cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos. Cr\u00e9dito: Northwestern University <\/p>\n
Un equipo de investigadores ha descubierto una variante gen\u00f3mica que puede ayudar a los m\u00e9dicos a predecir qu\u00e9 pacientes experimentar\u00e1n cardiotoxicidad por un f\u00e1rmaco de quimioterapia ampliamente utilizado, seg\u00fan un estudio de Northwestern Medicine publicado en Circulation. <\/p>\n
Los hallazgos subrayan la importancia de identificar biomarcadores gen\u00f3micos predictivos confiables y su potencial para mejorar el curso de los planes de tratamiento y los resultados generales de los pacientes, seg\u00fan Paul Burridge, Ph.D., profesor asistente de farmacolog\u00eda y autor principal del estudio. <\/p>\n
\u00abEsta es una buena noticia para los pacientes porque potencialmente podemos predecir qu\u00e9 pacientes tienen m\u00e1s o menos probabilidades de experimentar cardiotoxicidad y modificar su tratamiento en consecuencia\u00bb, dijo Burridge, quien tambi\u00e9n es miembro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University.<\/p>\n
La doxorrubicina, un f\u00e1rmaco de quimioterapia con antraciclina, se utiliza principalmente como \u00faltima l\u00ednea de defensa para pacientes diagnosticados con c\u00e1ncer, con mayor frecuencia c\u00e1nceres pedi\u00e1tricos y c\u00e1nceres de mama, que no tienen otro tratamiento de quimioterapia. opciones.<\/p>\n
Si bien el f\u00e1rmaco ha demostrado su eficacia para retardar el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas, alrededor del 10 por ciento de los pacientes experimentar\u00e1n alg\u00fan tipo de cardiotoxicidad por el f\u00e1rmaco, que var\u00eda desde una reducci\u00f3n en la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n, qu\u00e9 tan bien bombea sangre el ventr\u00edculo izquierdo del coraz\u00f3n hasta la insuficiencia card\u00edaca, incluida la necesidad de un trasplante de coraz\u00f3n.<\/p>\n
\u00abLamentablemente, estos pacientes con antecedentes de c\u00e1ncer no son necesariamente buenos candidatos para ser seleccionados para un trasplante de coraz\u00f3n\u00bb, dijo Burridge.<\/p>\n
Para identificar por qu\u00e9 la doxorrubicina causa cardiotoxicidad en solo una fracci\u00f3n de estos pacientes, Burridge y sus colaboradores usaron trabajos previos que suger\u00edan que una variante en el gen SLC28A3 estaba asociada estad\u00edsticamente con la cardiotoxicidad de la doxorrubicina para impulsar su estudio actual.<\/p>\n
La prote\u00edna SLC28A3 tambi\u00e9n se conoce como un transportador de captaci\u00f3n que lleva medicamentos a las c\u00e9lulas cancerosas y solo se expresa en los cardiomiocitos, c\u00e9lulas especializadas que ayudan al coraz\u00f3n a contraerse, seg\u00fan Burridge.<\/p>\n
Con este conocimiento en la mano, los investigadores dise\u00f1aron cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) de seis pacientes pedi\u00e1tricos. La mitad de estos pacientes ten\u00edan la variante SLC28A3 y todos los pacientes hab\u00edan sido tratados con doxorrubicina.<\/p>\n
Usando cardiomiocitos derivados de hiPSC, los investigadores encontraron que las c\u00e9lulas de los pacientes que ten\u00edan la variante SLC28A3 experimentaron menos cardiotoxicidad por el f\u00e1rmaco de quimioterapia. <\/p>\n
La eliminaci\u00f3n de SLC28A3 en las l\u00edneas celulares tambi\u00e9n demostr\u00f3 una reducci\u00f3n de la cardiotoxicidad. Sin embargo, los investigadores tambi\u00e9n encontraron que la variante SLC28A3 era una mutaci\u00f3n sin\u00f3nima y no cambiaba la prote\u00edna, lo que sugiere que otra variante gen\u00f3mica era la responsable.<\/p>\n
Luego, los investigadores desarrollaron una metodolog\u00eda simple de secuenciaci\u00f3n de genes utilizando Nanopore. Secuenciaci\u00f3n de ADN e identific\u00f3 una nueva variante gen\u00f3mica en SLC28A3 llamada s11140490 que se localiz\u00f3 mediante ARN no codificante largo, lo que tuvo un impacto directo en la expresi\u00f3n del gen SLC28A3.<\/p>\n
Simplemente examinando a los pacientes para detectar esta variante, dijo Burridge, los m\u00e9dicos podr\u00edan ser capaz de predecir qu\u00e9 pacientes estar\u00e1n protegidos de la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina. El estudio tambi\u00e9n establece un modelo para evaluar qu\u00e9 tan bien transportan la doxorrubicina a los cardiomiocitos medicamentos cl\u00ednicamente aprobados, seg\u00fan Burridge.<\/p>\n
Usando este modelo, el equipo de Burridge encontr\u00f3 que el f\u00e1rmaco desipramina, un antidepresivo tric\u00edclico, inhib\u00eda el transporte de doxorrubicina en los cardiomiocitos.<\/p>\n
Al estudiar modelos de ratones tratados con desipramina y luego con doxorrubicina, los investigadores encontraron que la cardiotoxicidad en los ratones se redujo casi a la mitad.<\/p>\n
\u00abLa desipramina ya es un aprobado, lo que significa que el camino hacia el uso cl\u00ednico de esta terapia es mucho m\u00e1s corto\u00bb, dijo Burridge.<\/p>\n
Burridge dijo que su equipo ahora est\u00e1 colaborando con el Lurie Cancer Center para comenzar a probar la eficacia de la desipramina en ensayos cl\u00ednicos. , as\u00ed como para confirmar que no hay problemas con la reducci\u00f3n de la eficacia de la quimioterapia.<\/p>\n
\u00abReducir la cardiotoxicidad que solo ocurre en el 10 por ciento de las personas hasta el 5 por ciento es bastante dif\u00edcil de probar y necesitamos un muchos pacientes, pero estamos muy emocionados acerca de c\u00f3mo avanzar\u00e1\u00bb, dijo Burridge. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Algunos efectos secundarios de la quimioterapia causados por una sola mutaci\u00f3n podr\u00edan prevenirse M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tarek Magdy et al, Identificaci\u00f3n de variantes gen\u00f3micas transportadoras de f\u00e1rmacos e inhibidores que protegen contra la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina , Circulaci\u00f3n (2021). DOI: 10.1161\/CIRCULATIONAHA.121.055801 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Circulaci\u00f3n <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita<\/strong>: La variante gen\u00f3mica puede predecir la cardiotoxicidad de la quimioterapia (2022, 4 de enero) consultado el 29 Agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-genomic-variant-cardiotoxicity-chemotherapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Expresi\u00f3n de la prote\u00edna SLC28A3 en cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos. Cr\u00e9dito: Northwestern University Un equipo de investigadores ha descubierto una variante gen\u00f3mica que puede ayudar a los m\u00e9dicos a predecir qu\u00e9 pacientes experimentar\u00e1n cardiotoxicidad por un f\u00e1rmaco de quimioterapia ampliamente utilizado, seg\u00fan un estudio de Northwestern Medicine publicado en Circulation. … Continuar leyendo \u00abLa variante gen\u00f3mica puede predecir la cardiotoxicidad de la quimioterapia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7447","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7447","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7447"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7447\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7447"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7447"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7447"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}