El t\u00e9cnico de investigaci\u00f3n a\u00edsla ADN para la investigaci\u00f3n de la distrofia muscular. Cr\u00e9dito: Preston Keres\/Children’s National Hospital <\/p>\n
Los expertos del Children’s National Hospital desarrollaron una nueva terapia g\u00e9nica precl\u00ednica para un trastorno raro, conocido como distrofia muscular de cinturas (LGMD) 2B, que aborda el d\u00e9ficit celular primario asociado con esta enfermedad . Usando una sola inyecci\u00f3n de un vector de terapia g\u00e9nica de dosis baja, los investigadores restauraron la capacidad de reparaci\u00f3n de las fibras musculares lesionadas de una manera que redujo la degeneraci\u00f3n muscular y mejor\u00f3 el funcionamiento del m\u00fasculo enfermo. El tratamiento fue seguro, atenu\u00f3 la degeneraci\u00f3n muscular fibrograsa y restaur\u00f3 el tama\u00f1o de las miofibras y la fuerza muscular, seg\u00fan el estudio publicado en Journal of Clinical Investigation. <\/p>\n
Con una incidencia de menos de 1 en 100 000, LGMD2B es un trastorno raro causado por una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en un gen grande llamado disferlina. Este gen defectuoso provoca debilidad muscular en los brazos, las piernas, los hombros y la cintura p\u00e9lvica. Los ni\u00f1os y adultos afectados enfrentan problemas para caminar, subir escaleras y levantarse de las sillas. Por lo general, las personas pierden la capacidad de caminar a\u00f1os despu\u00e9s de la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas y, a menudo, necesitan ayuda con las tareas cotidianas, como ducharse, vestirse y trasladarse.<\/p>\n
Este estudio describi\u00f3 un nuevo enfoque que evita la necesidad de empacar un gen grande, como la disferlina, o administrar una gran dosis de vector para atacar los m\u00fasculos, que son cuellos de botella que se enfrentan en los esfuerzos de terapia g\u00e9nica en curso dirigidos a las distrofias musculares.<\/p>\n
\u00abActualmente, los pacientes con LGMD2B no tienen ning\u00fan gen o f\u00e1rmaco- disponibles para ellos, y estamos entre los pocos centros que desarrollan enfoques terap\u00e9uticos para esta enfermedad\u00bb, dijo Jyoti K. Jaiswal, M.Sc. Ph.D., investigador principal del Centro de Investigaci\u00f3n en Medicina Gen\u00e9tica del Children’s National. \u00abEstamos trabajando para mejorar a\u00fan m\u00e1s la eficacia de este enfoque y realizar un estudio de seguridad y eficacia a m\u00e1s largo plazo para permitir la traducci\u00f3n cl\u00ednica de esta terapia\u00bb.<\/p>\n
El defecto gen\u00e9tico en la disferlina que est\u00e1 asociado con las causas LGMD2B la prote\u00edna codificada se va a truncar o degradar. Esto dificulta la capacidad de curaci\u00f3n de la fibra muscular, que es necesaria para tener m\u00fasculos sanos. En los trastornos gen\u00e9ticos recesivos, como LGMD2B, los enfoques de terapia g\u00e9nica precl\u00ednica comunes generalmente se dirigen al gen mutado en el m\u00fasculo, haci\u00e9ndolos capaces de producir las prote\u00ednas que faltan.<\/p>\n
\u00abEl gran tama\u00f1o del gen mutado en este y los impedimentos en la administraci\u00f3n de vectores de terapia g\u00e9nica en todo el cuerpo para llegar a todos los m\u00fasculos, plantean desaf\u00edos importantes para el desarrollo de terapias g\u00e9nicas para tratar esta enfermedad\u00bb, dijo Jaiswal.<\/p>\n
Para superar estos desaf\u00edos, los investigadores encontraron otra manera de retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad. Los autores se basaron en su descubrimiento anterior de que la prote\u00edna esfingomielinasa \u00e1cida (hASM) es necesaria para reparar las c\u00e9lulas musculares lesionadas. En este trabajo actual, el equipo de investigaci\u00f3n administr\u00f3 una sola dosis in vivo de un vector de virus adenoasociado (AAV) que produce una versi\u00f3n secretada de hASM en el h\u00edgado, que luego se entreg\u00f3 a los m\u00fasculos a trav\u00e9s de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea a un nivel determinado para ser eficaz en la reparaci\u00f3n de las c\u00e9lulas musculares lesionadas del paciente LGMD2B.<\/p>\n
\u00abEl aumento de la degeneraci\u00f3n muscular requiere una mayor regeneraci\u00f3n muscular, y descubrimos que la reparaci\u00f3n mejorada de las miofibras deficientes en disferlina por hASM-AAV reduce la necesidad de regeneraci\u00f3n, lo que provoca un 2 una disminuci\u00f3n de dos veces en la cantidad de miofibras regeneradas\u00bb, dijo Daniel Bittel, DPT, Ph.D., investigador posdoctoral del Centro para la Investigaci\u00f3n de Medicina Gen\u00e9tica en Children’s National y autor principal de este estudio.<\/p>\n
Sreetama Sen Chandra, Ph.D., quien fue becario de investigaci\u00f3n posdoctoral en Children’s National en el momento de este estudio y se desempe\u00f1\u00f3 como coautor principal, tambi\u00e9n agreg\u00f3 que \u00abestos hallazgos tambi\u00e9n son de inter\u00e9s para los pacientes con enfermedad de Niemann-Pick tipo A ya que el modelo precl\u00ednico para esta enfermedad tambi\u00e9n manifiesta mala reparaci\u00f3n del sarcolema.\u201d <\/p>\n
Los investigadores de Children’s National del Center for Genetic Medicine Research y el Rare Disease Institute (RDI) buscan constantemente oportunidades de alto impacto en gen\u00f3mica pedi\u00e1trica y medicina de precisi\u00f3n. Ambos centros combinan sus puntos fuertes con socios p\u00fablicos y privados, incluida la industria, universidades, agencias federales, empresas emergentes y centros m\u00e9dicos acad\u00e9micos. Tambi\u00e9n sirven como un sitio de referencia internacional para enfermedades raras. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
P\u00e9rdida de m\u00fasculo por grasa: el destino equivocado de una c\u00e9lula madre multipotente conduce a LGMD2B distrofia muscular de cintura 2B, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172\/JCI141295 <\/p>\n
A Defour et al, Dysferlin regula la reparaci\u00f3n de la membrana celular al facilitar la secreci\u00f3n de esfingomielinasa \u00e1cida desencadenada por lesiones, Cell Death & Disease (2014). DOI: 10.1038\/cddis.2014.272 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El t\u00e9cnico de investigaci\u00f3n a\u00edsla ADN para la investigaci\u00f3n de la distrofia muscular. Cr\u00e9dito: Preston Keres\/Children’s National Hospital Los expertos del Children’s National Hospital desarrollaron una nueva terapia g\u00e9nica precl\u00ednica para un trastorno raro, conocido como distrofia muscular de cinturas (LGMD) 2B, que aborda el d\u00e9ficit celular primario asociado con esta enfermedad . Usando una … Continuar leyendo \u00abEl nuevo enfoque de terapia g\u00e9nica ofrece un posible tratamiento a largo plazo para la distrofia muscular de cinturas 2B\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7491","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7491","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7491"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7491\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7491"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7491"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7491"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}