Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1016\/j.molcel.2021.10.028 <\/p>\n
Los investigadores de Northwestern Medicine han descubierto los mecanismos moleculares subyacentes a una rara mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que aumenta el riesgo de enfermedad hep\u00e1tica grave, seg\u00fan los hallazgos publicados en Molecular Cell. <\/p>\n
El estudio, dirigido por Deyu Fang, Ph.D., profesor de patolog\u00eda de Hosmer Allen Johnson, puede revelar objetivos terap\u00e9uticos potenciales para tratar la enfermedad.<\/p>\n
La deficiencia de alfa-1 antitripsina (AAT) es una rara mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que puede aumentar el riesgo de desarrollar varias enfermedades, incluida una enfermedad hep\u00e1tica grave. A una de cada 3500 personas en los EE. UU. se le diagnostica el trastorno gen\u00e9tico anualmente.<\/p>\n
La prote\u00edna AAT es producida por el h\u00edgado y pasa al torrente sangu\u00edneo para proteger el h\u00edgado y otros \u00f3rganos de infecciones. Sin embargo, la deficiencia de AAT puede causar niveles bajos de AAT en el torrente sangu\u00edneo y una acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna en el h\u00edgado, lo que puede poner en peligro la vida.<\/p>\n
La deficiencia de AAT es causada por una mutaci\u00f3n en la serina gen del inhibidor de la proteasa 1A (SERPINA1), que produce AAT. A escala molecular, la mutaci\u00f3n da como resultado prote\u00ednas desplegadas t\u00f3xicas que se acumulan en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas especializadas de los hepatocitos y desencadena una respuesta de prote\u00edna desplegada para la adaptaci\u00f3n al estr\u00e9s celular.<\/p>\n
La respuesta de la prote\u00edna desplegada es esencial para restaurar la normalidad de la c\u00e9lula. funcionan deteniendo la traducci\u00f3n de prote\u00ednas, degradando prote\u00ednas mal plegadas y activando v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular beneficiosas. Sin embargo, la falla de la respuesta de la prote\u00edna desplegada induce la apoptosis, o muerte celular, as\u00ed como el da\u00f1o al tejido u \u00f3rganos circundantes, en este caso, el h\u00edgado.<\/p>\n
Los mecanismos moleculares que determinan c\u00f3mo esta respuesta de la prote\u00edna desplegada selecciona el estr\u00e9s adaptaci\u00f3n sobre la apoptosis a\u00fan se desconoce.<\/p>\n
En el estudio actual, Fang y sus colegas usaron inmunofluorescencia para estudiar l\u00edneas de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas a partir de modelos de ratones con enfermedad hep\u00e1tica inducida por AAT.<\/p>\n
Descubrieron que la la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas desplegadas aument\u00f3 la expresi\u00f3n de la enzima metab\u00f3lica N6-adenosina-metiltransferasa-14, o METTL14, en los modelos de rat\u00f3n. METTL14 tambi\u00e9n suprimi\u00f3 la apoptosis inducida por la prote\u00edna hom\u00f3loga a C\/EBP (CHOP) para la adaptaci\u00f3n al estr\u00e9s del ret\u00edculo endopl\u00e1smico.<\/p>\n
\u00abLos ratones con deleci\u00f3n espec\u00edfica de METTL14 en el h\u00edgado son altamente susceptibles tanto a los efectos farmacol\u00f3gicos agudos como a los proteot\u00f3xicos del ret\u00edculo endopl\u00e1smico inducidos por deficiencia de AAT\u00bb. estr\u00e9s y da\u00f1o hep\u00e1tico\u00bb, dijo Fang.<\/p>\n
Luego, los investigadores cruzaron modelos de ratones con METTL14 inactivados con modelos de ratones de control de enfermedad hep\u00e1tica inducida por AAT y encontraron que los modelos de ratones inactivados sobrevivieron solo 14 semanas. Esto sugiere que la eliminaci\u00f3n de la prote\u00edna CHOP protegi\u00f3 a los ratones knockout para METTL14 del da\u00f1o hep\u00e1tico proteot\u00f3xico, seg\u00fan los autores. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La misteriosa mol\u00e9cula de plegamiento de prote\u00ednas podr\u00eda desencadenar trastornos metab\u00f3licos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Juncheng Wei et al, La degradaci\u00f3n de METTL14 mediada por HRD1 regula la modificaci\u00f3n del ARNm de m6A para suprimir la enfermedad hep\u00e1tica proteot\u00f3xica ER, Molecular C\u00e9lula (2021). DOI: 10.1016\/j.molcel.2021.10.028 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Cell <\/p>\n Proporcionado por Northwestern University Cita<\/strong>: El estudio revela un objetivo terap\u00e9utico potencial para la enfermedad gen\u00e9tica del h\u00edgado ( 2022, 3 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-reveals-potential-therapeutic-genetic-liver.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1016\/j.molcel.2021.10.028 Los investigadores de Northwestern Medicine han descubierto los mecanismos moleculares subyacentes a una rara mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que aumenta el riesgo de enfermedad hep\u00e1tica grave, seg\u00fan los hallazgos publicados en Molecular Cell. El estudio, dirigido por Deyu Fang, Ph.D., profesor de patolog\u00eda de Hosmer Allen Johnson, puede revelar objetivos terap\u00e9uticos potenciales … Continuar leyendo \u00abEstudio revela objetivo terap\u00e9utico potencial para enfermedad hep\u00e1tica gen\u00e9tica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7521","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7521","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7521"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7521\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7521"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7521"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7521"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}