Linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes. Cr\u00e9dito: CoRus13, distribuido bajo una licencia CC BY-SA 4.0 <\/p>\n
Los linfomas agresivos y relativamente comunes llamados linfomas difusos de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL, por sus siglas en ingl\u00e9s) tienen una vulnerabilidad metab\u00f3lica cr\u00edtica que puede explotarse para enga\u00f1ar a estos c\u00e1nceres para que se mueran de hambre, seg\u00fan un estudio de investigadores de Weill Cornell Medicine y del campus Ithaca de Cornell. <\/p>\n
Los investigadores, cuyo estudio se public\u00f3 el 13 de diciembre en Blood Cancer Discovery, demostraron que una prote\u00edna llamada ATF4, un interruptor maestro gen\u00e9tico que controla las actividades de cientos de genes, tiene un papel clave en el apoyo al r\u00e1pido crecimiento de DLBCL. Los cient\u00edficos descubrieron que silenciar ATF4 en las c\u00e9lulas DLBCL esencialmente enga\u00f1a a las c\u00e9lulas para que se mueran de hambre y ralenticen su crecimiento, y que atacar a ATF4 junto con una prote\u00edna metab\u00f3lica estrechamente relacionada, SIRT3, mejora a\u00fan m\u00e1s este efecto anticancer\u00edgeno.<\/p>\n
\u00bb ATF4 representa una vulnerabilidad crucial y explotable en DLBCL y una que parecen compartir independientemente de las mutaciones gen\u00e9ticas espec\u00edficas que las desencadenan\u00bb, dijo el coautor principal del estudio, el Dr. Ari Melnick, profesor de Hematolog\u00eda \/ Oncolog\u00eda de la Familia Gebroe en la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda y Oncolog\u00eda Cl\u00ednica y miembro del Centro de C\u00e1ncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
Dr. Hening Lin, profesor del Departamento de Qu\u00edmica y Biolog\u00eda Qu\u00edmica de la Universidad de Cornell en Ithaca e investigador del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes, es el otro coautor principal del estudio.<\/p>\n
Los linfomas son c\u00e1nceres de la sangre que generalmente se originan a partir de c\u00e9lulas inmunitarias como las c\u00e9lulas B, las productoras de anticuerpos. La gran mayor\u00eda de los linfomas son los llamados linfomas no Hodgkin, y los DLBCL representan alrededor de un tercio de estos, o aproximadamente 25 000 casos por a\u00f1o en los Estados Unidos. Los DLBCL son de crecimiento relativamente r\u00e1pido y agresivos y, a pesar de los muchos avances en el tratamiento del linfoma en las \u00faltimas d\u00e9cadas, alrededor del 40 % de los casos no se curan, una estad\u00edstica que subraya la necesidad de nuevas estrategias de tratamiento.<\/p>\n
Dr. Melnick, el Dr. Lin y sus colegas se propusieron en el estudio investigar SIRT3, que reside en las mitocondrias, los peque\u00f1os reactores de combustible que queman ox\u00edgeno en nuestras c\u00e9lulas que son esenciales para impulsar las actividades celulares. El equipo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 en un estudio de 2019 que SIRT3 apoya firmemente el crecimiento y la supervivencia de DLBCL al acelerar las reacciones bioqu\u00edmicas que producen los componentes b\u00e1sicos moleculares que las c\u00e9lulas necesitan para proliferar.<\/p>\n
En el nuevo estudio, los investigadores explor\u00f3 m\u00e1s a fondo c\u00f3mo SIRT3 promueve el crecimiento de DLBCL y descubri\u00f3 que una de las formas importantes en que lo hace es aumentando la producci\u00f3n de otra prote\u00edna que influye en el metabolismo, ATF4.<\/p>\n
Sus experimentos revelaron que SIRT3, como turbo- aumenta el metabolismo de DLBCL, reduce las reservas de amino\u00e1cidos que las c\u00e9lulas usan para producir prote\u00ednas y, de otro modo, impulsar su crecimiento. Esta reducci\u00f3n equivale a una se\u00f1al de inanici\u00f3n que activa la producci\u00f3n de ATF4, que a su vez aumenta la producci\u00f3n e importaci\u00f3n de amino\u00e1cidos, lo que sustenta a\u00fan m\u00e1s la proliferaci\u00f3n maligna de DLBCL.<\/p>\n
Dr. Melnick y el Dr. Lin en su estudio de 2019 desarrollaron un inhibidor selectivo de SIRT3 y demostraron que mata las c\u00e9lulas DLBCL independientemente de las mutaciones que provocan el c\u00e1ncer que portan. En el nuevo estudio, los investigadores demostraron que la inhibici\u00f3n de SIRT3 da como resultado la acumulaci\u00f3n de amino\u00e1cidos espec\u00edficos generados por las c\u00e9lulas tratadas que canibalizan sus propias prote\u00ednas. Esta situaci\u00f3n esencialmente enga\u00f1a a las c\u00e9lulas DLBCL para que se comporten como si tuvieran un suministro adecuado de nutrientes y da como resultado una supresi\u00f3n parad\u00f3jica de la producci\u00f3n de ATF4, lo que a su vez conduce a una inanici\u00f3n m\u00e1s severa.<\/p>\n
Aprovechando a\u00fan m\u00e1s este efecto para obtener un beneficio terap\u00e9utico, los investigadores experiment\u00f3 con un compuesto que bloquea la activaci\u00f3n de ATF4 y descubri\u00f3 que tiene un impacto amplio similar en las c\u00e9lulas DLBCL. Adem\u00e1s, encontraron que la combinaci\u00f3n de los bloqueadores de ATF4 y SIRT3 tiene un sorprendente efecto de destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas de linfoma mucho m\u00e1s potente que cualquiera de los bloqueadores por s\u00ed solo. Por lo tanto, combinar los inhibidores de ATF4 y SIRT3 parece una estrategia prometedora contra los DLBCL.<\/p>\n
\u00abUna de las cosas realmente interesantes de este estudio es que muestra c\u00f3mo las condiciones nutricionales, en principio incluso de las dietas de los pacientes, pueden afectar profundamente el c\u00e1ncer -actividad celular\u00bb, dijo el primer autor del estudio, el Dr. Meng Li, miembro del Laboratorio Melnick que tambi\u00e9n es instructor de gen\u00f3mica del c\u00e1ncer en medicina en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
El equipo ahora est\u00e1 realizando m\u00e1s experimentos para encontrar la mejor manera de apuntar al eje SIRT3-ATF4. para tratar DLBCL.<\/p>\n
\u00abMi laboratorio ha estado trabajando en la familia de enzimas sirtuina durante m\u00e1s de 10 a\u00f1os, sin embargo, este estudio revel\u00f3 algunas conexiones muy interesantes entre SIRT3, el metabolismo y la detecci\u00f3n de nutrientes o estr\u00e9s\u00bb, dijo el Dr. Lin. \u00abEstamos emocionados de considerar el potencial traslacional de este hallazgo en el tratamiento del linfoma\u00bb. <\/p>\n
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Descubriendo la vulnerabilidad clave de los linfomas agresivos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Meng Li et al, Translational Activation of ATF4 through Mitochondrial Anaplerotic Metabolic Pathies Is Required for DLBCL Growth and Survival, Blood Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158\/2643-3230.BCD-20-0183 Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita<\/strong>: El metabolismo de las c\u00e9lulas del linfoma puede proporcionar un nuevo objetivo para el c\u00e1ncer (3 de enero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/ \/medicalxpress.com\/news\/2022-01-lymphoma-cell-metabolism-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes. Cr\u00e9dito: CoRus13, distribuido bajo una licencia CC BY-SA 4.0 Los linfomas agresivos y relativamente comunes llamados linfomas difusos de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL, por sus siglas en ingl\u00e9s) tienen una vulnerabilidad metab\u00f3lica cr\u00edtica que puede explotarse para enga\u00f1ar a estos c\u00e1nceres para que se mueran de hambre, seg\u00fan un … Continuar leyendo \u00abEl metabolismo de las c\u00e9lulas del linfoma puede proporcionar un nuevo objetivo para el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7566","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7566","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7566"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7566\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7566"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7566"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7566"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}