Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un nuevo estudio sobre el c\u00e1ncer informa que el ADN que se manifiesta como pliegues en forma de nudos y los terceros pelda\u00f1os entre las dos hebras del ADN pueden impulsar el desarrollo del c\u00e1ncer, y una importante enzima reguladora podr\u00eda asociarse con la formaci\u00f3n de estas estructuras inusuales. <\/p>\n
Cient\u00edficos de Northwestern Medicine y el Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla (LJI) han descubierto que la p\u00e9rdida de enzimas TET, una familia de enzimas cruciales para eliminar las marcas de metilaci\u00f3n del ADN, est\u00e1 asociada con el linfoma de c\u00e9lulas B. La actividad reducida de las enzimas TET es com\u00fan en muchos c\u00e1nceres diferentes. La comprensi\u00f3n de los mecanismos detr\u00e1s del desarrollo del c\u00e1ncer tras la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n TET puede abrir la puerta a nuevas estrategias de tratamiento farmacol\u00f3gico para atacar m\u00faltiples tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n se public\u00f3 recientemente en la revista Nature Immunology.<\/p>\n
Investigaciones anteriores demostraron que mutaciones espec\u00edficas en las c\u00e9lulas cancerosas pueden provocar la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n TET en pacientes con c\u00e1nceres de la sangre y c\u00e1nceres s\u00f3lidos, lo que provoca retrasos en la comunicaci\u00f3n celular. Estudios anteriores tambi\u00e9n identificaron inestabilidades gen\u00f3micas como roturas de doble cadena en el c\u00f3digo de ADN en c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Hasta ahora, las dos caracter\u00edsticas peligrosas de las c\u00e9lulas no se hab\u00edan relacionado.<\/p>\n
Extra\u00f1o, aparecen estructuras inusuales en el ADN<\/p>\n
Vipul Shukla, profesor asistente de biolog\u00eda celular y del desarrollo en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, junto con Anjana Rao, profesora en el Centro LJI de Inmunoterapia contra el C\u00e1ncer, y Daniela Samaniego- Castruita, estudiante de posgrado de la Universidad de California en San Diego, esperaba explorar una posible forma en que la deficiencia de TET y la inestabilidad gen\u00f3mica pueden estar conectadas.<\/p>\n
\u00abLa p\u00e9rdida de la funci\u00f3n TET ocurre en el c\u00e1ncer; la inestabilidad gen\u00f3mica ocurre en el c\u00e1ncer\u00bb, Shukla dijo. \u00abLa inestabilidad gen\u00f3mica tambi\u00e9n ocurre en las c\u00e9lulas deficientes en TET. Lo que descubrimos fue que la regulaci\u00f3n alterada de las estructuras secundarias del ADN podr\u00eda ser la raz\u00f3n por la que estos dos eventos se relacionan entre s\u00ed\u00bb.<\/p>\n
El cient\u00edfico elimin\u00f3 primero dos tipos de enzimas TET (TET2 y TET3) en c\u00e9lulas B maduras de ratones. Un tipo de gl\u00f3bulo blanco, las c\u00e9lulas B producen anticuerpos para que el sistema inmunitario proteja nuestro cuerpo de infecciones. Seg\u00fan Shukla, la eliminaci\u00f3n de las enzimas TET tuvo enormes implicaciones en la homeostasis de las c\u00e9lulas B y comenzaron a aparecer inestabilidades gen\u00f3micas.<\/p>\n
\u00abLos ratones deficientes en TET desarrollaron linfoma y observamos un aumento en las marcas asociadas con la gen\u00f3mica\u00bb. inestabilidad, como rupturas de doble cadena\u00bb, dijo Samaniego-Castruita.<\/p>\n
Luego, el equipo busc\u00f3 pistas sobre lo que estaba sucediendo a nivel molecular mediante la realizaci\u00f3n de un an\u00e1lisis gen\u00f3mico y descubri\u00f3 que sin TET2 y TET3, estructuras llamadas G-quadruplexes y R-loops comenzaron a ensuciar el ADN de las c\u00e9lulas B.<\/p>\n
Por lo general, el ADN parece dos rieles de tren paralelos. A medida que las prote\u00ednas se mueven a lo largo de la pista y leen y comunican el c\u00f3digo, separan las pistas ligeramente. Pero ambas estructuras de ADN parec\u00edan dificultar que la c\u00e9lula leyera el c\u00f3digo de ADN. Los bucles R, hechos de ARN, se deslizaron como un tercer riel en el ADN, y los cu\u00e1druplex G aparecieron como nudos en los rieles exteriores, lo que dificulta que los hilos originales se \u00abdescompriman\u00bb.<\/p>\n
Seg\u00fan Shukla, las estructuras hacen que los sitios de ADN sean muy fr\u00e1giles y fr\u00e1giles.<\/p>\n
\u00abFuncionan como impedimentos en el ADN y, si no se resuelven correctamente, provocan inestabilidad gen\u00f3mica\u00bb, dijo Shukla. \u00abEste estudio nos ilustr\u00f3 que al menos una de las razones por las que las c\u00e9lulas con deficiencia de TET tienen m\u00e1s inestabilidad gen\u00f3mica podr\u00eda deberse a la acumulaci\u00f3n de estas estructuras\u00bb.<\/p>\n
Comprender c\u00f3mo interact\u00faan las peligrosas inestabilidades gen\u00f3micas y las reveladoras mutaciones de TET trae un paso m\u00e1s cerca de comprender las neoplasias malignas de c\u00e9lulas B.<\/p>\n
Retrasar el desarrollo del linfoma de c\u00e9lulas B<\/p>\n
Shukla dijo que quer\u00eda saber por qu\u00e9 aparecieron las estructuras en primer lugar porque luego su equipo podr\u00eda aprender m\u00e1s sobre c\u00f3mo evitar que se formen. Buscaron una enzima reguladora llamada DNMT1 que parec\u00eda cambiar en respuesta a los niveles de TET.<\/p>\n
En las c\u00e9lulas B deficientes en TET, los niveles de DNMT1, prote\u00ednas que ayudan a mantener la metilaci\u00f3n del ADN, eran m\u00e1s altos. La metilaci\u00f3n del ADN es una marca reguladora importante en el genoma que normalmente eliminan las enzimas TET.<\/p>\n
El equipo quer\u00eda ver si la eliminaci\u00f3n de la prote\u00edna DNMT1 en las c\u00e9lulas B con deficiencia de TET restaurar\u00eda el equilibrio de G-quadruplex y Estructuras de bucle R.<\/p>\n
Sorprendentemente, la eliminaci\u00f3n de DNMT1 se relacion\u00f3 con un marcado retraso en el desarrollo de linfomas de c\u00e9lulas B agresivos. Como se esperaba, tambi\u00e9n se asoci\u00f3 con niveles reducidos de G-quadruplex y R-loops.<\/p>\n
Los investigadores planean explorar m\u00e1s a fondo los efectos de las enzimas TET y creen que la regulaci\u00f3n de G-quadruplex y R-loops puede ser una de las muchas formas en que las enzimas TET controlan la estabilidad gen\u00f3mica. En el futuro, los hallazgos del art\u00edculo podr\u00edan usarse para ayudar a pacientes de todos los tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
El laboratorio de Shukla finalmente espera ver c\u00f3mo los medicamentos pueden estabilizar las estructuras anormales y funcionar como un tratamiento eficaz para las c\u00e9lulas malignas en muchos c\u00e1nceres Shukla dijo que hay mucho potencial y mucho m\u00e1s que aprender.<\/p>\n
\u00abLas estructuras son como cajas negras\u00bb, dijo Shukla. \u00abPorque normalmente, cuando piensas en el ADN, piensas en un c\u00f3digo lineal con cuatro letras. Pero esto te pide que pienses no solo en la secuencia en s\u00ed, sino tambi\u00e9n en la forma en que el ADN puede plegarse en conformaciones alternativas adem\u00e1s de la doble h\u00e9lice. Este estudio arroja luz sobre un nuevo aspecto de la biolog\u00eda del genoma\u00bb.<\/p>\n
Recientemente se uni\u00f3 a Northwestern de LJI, Shukla y su laboratorio se enfocan en estudiar conformaciones estructurales alternativas en el ADN.<\/p>\n
Los autores adicionales del estudio incluyen a Zhen Dong, Edahi Gonzalez-Avalos, Qingqing Yan and Kavitha Sarma. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Prote\u00ednas TET: los agentes dobles en la metilaci\u00f3n del ADN previenen el c\u00e1ncer catastr\u00f3fico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Vipul Shukla et al, La deficiencia de TET perturba la homeostasis de las c\u00e9lulas B maduras y promueve la oncog\u00e9nesis asociada con la acumulaci\u00f3n de G -estructuras quadruplex y R-loop, Nature Immunology (2021). DOI: 10.1038\/s41590-021-01087-w Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Immunology <\/p>\n Proporcionado por Northwestern University Cita<\/strong>: Las estructuras secundarias en el ADN est\u00e1n asociadas con el c\u00e1ncer (2022 , 3 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-secondary-dna-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Un nuevo estudio sobre el c\u00e1ncer informa que el ADN que se manifiesta como pliegues en forma de nudos y los terceros pelda\u00f1os entre las dos hebras del ADN pueden impulsar el desarrollo del c\u00e1ncer, y una importante enzima reguladora podr\u00eda asociarse con la formaci\u00f3n de estas estructuras inusuales. Cient\u00edficos de … Continuar leyendo \u00abEstructuras secundarias en el ADN est\u00e1n asociadas con el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7568","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7568","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7568"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7568\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7568"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7568"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7568"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}