Figura 1. Mapeo de superficie tumoral (TS-MAP) de tumores de glioma. (A) Esquema esquem\u00e1tico de los procedimientos para descubrir el superficialoma y el endocitoma en pacientes intactos, tumores de rat\u00f3n, GBM primario 2D y cultivos de esferoides 3D (A1). (A2) Se estableci\u00f3 un flujo de trabajo para biotinilaci\u00f3n reversible, enriquecimiento de TS por HPLC de alta afinidad y LC-MS\/MS, integrado con im\u00e1genes de alta resoluci\u00f3n utilizando un detector confocal de matriz GaAsP (Airyscan) y FACS. (A3) Se seleccion\u00f3 un clasificador de TS interno (SURFME) para el filtrado y la categorizaci\u00f3n de prote\u00ednas de membrana de buena fe, identificando posibles candidatos objetivo para una mayor validaci\u00f3n mediante an\u00e1lisis de inmunofluorescencia de secciones tumorales coincidentes y experimentos piloto de tratamiento ADC in vitro. (B) Cuantificaci\u00f3n de la superficie y el endocitoma en cultivos de c\u00e9lulas primarias de GBM cultivadas en 2D y 3D. Histogramas representativos del an\u00e1lisis FACS de no biotiniladas (control), biotinilaci\u00f3n de superficie total (superficie), se\u00f1al de superficie celular residual despu\u00e9s del tratamiento con MesNa (superficie + MesNa) y prote\u00ednas de superficie endocitadas (internalizadas) en GBM U3065 (superior) y U3082 (inferior) c\u00e9lulas, cultivadas en 2D o 3D, seg\u00fan se indica. (C) An\u00e1lisis cuantitativo del experimento presentado en B con prote\u00ednas endocitadas expresadas como una fracci\u00f3n de la abundancia total de prote\u00ednas de superficie. Los datos se presentan como SD media de tres experimentos independientes, cada uno realizado por triplicado. MFI, intensidad de fluorescencia mediana. (D) Im\u00e1genes Airyscan de alta resoluci\u00f3n de prote\u00ednas biotiniladas endocitosadas y de superficie (verde) en c\u00e9lulas GBM cultivadas en 2D o 3D (que se muestran en im\u00e1genes representativas de campo claro), como se indica. (Barras de escala, 5 m [U3065 2D], 2 m [U3065 2D Recuadro], 50 m [U3065 y U3082 3D, izquierda] y 20 m [U3065 y U3082 3D, izquierda]). prote\u00ednas biotiniladas (verde) y el marcador de endosoma temprano EEA1 (magenta) en c\u00e9lulas GBM cultivadas en 2D o 3D, como se indica, despu\u00e9s de 1,5 h de endocitosis. (Barras de escala, 5 m y 2 m para recuadros). (F) Im\u00e1genes de Airyscan para la visualizaci\u00f3n de prote\u00ednas de superficie endocitosadas en la membrana de ves\u00edculas endolisosomales, como lo indica CD63-mCherry (magenta). Las im\u00e1genes se capturaron 45 minutos despu\u00e9s del inicio de la endocitosis (ver tambi\u00e9n Pel\u00edculas S1 y S2). (Barras de escala, 2 m.) (DF) Se muestran im\u00e1genes representativas de al menos tres experimentos independientes. Los cuadrados blancos indican las \u00e1reas ampliadas que se muestran en los recuadros. Las flechas blancas indican colocalizaci\u00f3n. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1073\/pnas.2114456119 <\/p>\n
En los \u00faltimos a\u00f1os, se han logrado grandes avances en el desarrollo de nuevas inmunoterapias exitosas para tratar el c\u00e1ncer. La terapia de c\u00e9lulas T con CAR y los tratamientos con anticuerpos son dos tipos de inmunoterapias dirigidas que han revolucionado las \u00e1reas de atenci\u00f3n del c\u00e1ncer. Sin embargo, todav\u00eda existen desaf\u00edos importantes en la identificaci\u00f3n de prote\u00ednas de la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas como objetivos para las inmunoterapias. Un grupo de investigaci\u00f3n de la Universidad de Lund en Suecia est\u00e1 en camino y ahora ha publicado sus hallazgos en PNAS. <\/p>\n
Las inmunoterapias han revolucionado el tratamiento del c\u00e1ncer y, en algunos casos, son capaces de curar a pacientes con enfermedad avanzada. Las inmunoterapias con c\u00e9lulas CAR T y anticuerpos comparten un enfoque en prote\u00ednas diana espec\u00edficas expresadas en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales, conocidas como ant\u00edgenos tumorales de la superficie celular.<\/p>\n
\u00abEl gran desaf\u00edo es que la estructura de los ant\u00edgenos tumorales de la superficie celular difiere entre pacientes y entre tumores primarios y met\u00e1stasis. Existe una gran necesidad tanto de nuevas estrategias como de identificaci\u00f3n de alta precisi\u00f3n de ant\u00edgenos tumorales de superficie celular accesibles y tratables a nivel personalizado. Hemos trabajado durante muchos a\u00f1os para establecer nuevos m\u00e9todos que aporten conocimiento sobre los ant\u00edgenos en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas como objetivo de las inmunoterapias\u00bb, dice Mattias Belting, profesor de oncolog\u00eda cl\u00ednica en la Universidad de Lund y consultor en el Hospital de la Universidad de Skne.<\/p>\n
Ahora, \u00e9l y su grupo de investigaci\u00f3n en la Universidad de Lund y el Hospital Universitario Skne han desarrollado una nueva tecnolog\u00eda de medicina de precisi\u00f3n que hace posible llevar a cabo un mapeo completo de todo el panorama de ant\u00edgenos tumorales de la superficie celular en pacientes.<\/p>\n
El m\u00e9todo desarrollado por el equipo de investigaci\u00f3n, Tumor Surfaceome Mapping, TS-MAP, permite realizar un an\u00e1lisis directo de todos los ant\u00edgenos tumorales de superficie celular accesibles en el tejido tumoral de los pacientes.<\/p>\n
En una estrecha colaboraci\u00f3n entre neurocirug\u00eda, oncolog\u00eda y prote\u00f3mica avanzada en Lund, los investigadores pudieron identificar varios ant\u00edgenos tumorales de la superficie celular en tejido fresco de pacientes con tumores cerebrales agresivos y para los que actualmente no existe un tratamiento eficaz.<\/p>\n
\u00abNuestros nuevos hallazgos con c\u00e9lulas y tejidos de pacientes apuntan al hecho de que las c\u00e9lulas tumorales cambian fundamentalmente su paisaje superficial cuando se eliminan de su entorno tridimensional natural, lo cual es informaci\u00f3n importante para futuras investigaciones en el \u00e1rea , dice Mattias Belting. \u00abLos m\u00e9todos desarrollados anteriormente para identificar ant\u00edgenos de la superficie celular o para producir anticuerpos dirigidos a las c\u00e9lulas tumorales utilizan modelos bidimensionales que, seg\u00fan nuestros hallazgos, tergiversan la situaci\u00f3n en los tumores de los pacientes\u00bb.<\/p>\n
Una ventaja importante de la La tecnolog\u00eda TS-MAP es que proporciona una imagen completa de los ant\u00edgenos de la superficie celular que se muestran en la superficie de la c\u00e9lula cancerosa, as\u00ed como informaci\u00f3n sobre los ant\u00edgenos espec\u00edficos de la superficie celular que tienen una alta capacidad para infiltrarse en las c\u00e9lulas cancerosas y pueden destruirlas de dentro.<\/p>\n
\u00abEsto es importante dado que la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de medicamentos basados en anticuerpos en oncolog\u00eda se basa en la combinaci\u00f3n de un anticuerpo que busca el objetivo que reconoce el ant\u00edgeno tumoral de la superficie celular y una citotoxina o radion\u00faclido que tiene Estos conjugados de anticuerpo y f\u00e1rmaco (ADC, por sus siglas en ingl\u00e9s) atacan y eliminan espec\u00edficamente las c\u00e9lulas cancerosas desde adentro, mientras que las c\u00e9lulas sanas sin el ant\u00edgeno tumoral de la superficie celular se conservan\u00bb, dice Mattias Belting. <\/p>\n
Mattias Belting dice que los resultados del estudio resaltan claramente las posibilidades y la necesidad de estrategias personalizadas basadas en el gran repertorio y la variaci\u00f3n de ant\u00edgenos tumorales en los tumores de los pacientes. Tambi\u00e9n es significativo que el an\u00e1lisis se lleve a cabo en tejido intacto.<\/p>\n
\u00abLa medicina de precisi\u00f3n en inmunoterapia para el tratamiento del c\u00e1ncer es prometedora, pero tambi\u00e9n muy desafiante. Adem\u00e1s de la variaci\u00f3n de las expresiones del ant\u00edgeno tumoral entre y dentro de los tumores, todav\u00eda tenemos un conocimiento insuficiente sobre la interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas cancerosas y las c\u00e9lulas inmunitarias en el microambiente tumoral. Actualmente, hablamos de que cada paciente individual necesita un f\u00e1rmaco adecuado. Tal vez sea al rev\u00e9s, que debemos dise\u00f1ar un f\u00e1rmaco espec\u00edfico que coincida con el paciente individual, por imposible que parezca\u00bb, concluye Mattias Belting. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica permite la identificaci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias antitumorales para inmunoterapia personalizada M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Valeria Governa et al, El panorama de la superficie y el endocitoma en el glioma humano es divergente y depende sobre organizaci\u00f3n espacial celular, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073\/pnas.2114456119 Proporcionado por la Universidad de Lund Cita<\/strong>: Nueva tecnolog\u00eda de precisi\u00f3n para inmunoterapia de glioma humano (28 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022- 02-tecnolog\u00eda-de-precisi\u00f3n-humano-glioma-inmunoterapia.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1. Mapeo de superficie tumoral (TS-MAP) de tumores de glioma. (A) Esquema esquem\u00e1tico de los procedimientos para descubrir el superficialoma y el endocitoma en pacientes intactos, tumores de rat\u00f3n, GBM primario 2D y cultivos de esferoides 3D (A1). (A2) Se estableci\u00f3 un flujo de trabajo para biotinilaci\u00f3n reversible, enriquecimiento de TS por HPLC de … Continuar leyendo \u00abNueva tecnolog\u00eda de precisi\u00f3n para inmunoterapia de glioma humano\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7597","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7597","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7597"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7597\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7597"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7597"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7597"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}