Fig. 1. La se\u00f1alizaci\u00f3n de IFN a nivel del transcriptoma de sangre completa se correlaciona con un subconjunto de IFN. (A) Gr\u00e1fica de volc\u00e1n para el an\u00e1lisis de expresi\u00f3n de ARNm diferencial por estado de COVID-19, ajustado por edad y sexo. La l\u00ednea discontinua horizontal indica una tasa de descubrimiento falso (FDR) del 10 % para la prueba de Wald binomial negativa; los n\u00fameros arriba de la gr\u00e1fica indican genes significativos. Los ISG est\u00e1n resaltados en verde. (B) Gr\u00e1fico de barras de los 10 principales conjuntos de genes Hallmark clasificados seg\u00fan la puntuaci\u00f3n de enriquecimiento normalizado absoluto (NES) de GSEA. El color de la barra representa NES; la longitud de la barra representa -log10 (valor q). (C) Puntuaciones de IFN basadas en ARN por estado de COVID-19. Los datos se presentan como un gr\u00e1fico sinusoidal modificado con un recuadro que indica la mediana y el rango intercuart\u00edlico; el n\u00famero arriba del par\u00e9ntesis es el valor q para la prueba U de MannWhitney. (D) Mapa de calor clasificado que representa las correlaciones entre las puntuaciones de IFN basadas en ARN y los niveles plasm\u00e1ticos de IFN. Los valores son coeficientes de correlaci\u00f3n de Spearman (rho); los asteriscos indican correlaciones significativas (10% FDR). (E) Gr\u00e1ficos de Sina que comparan la abundancia de los IFN indicados por estado de COVID-19. Los datos se presentan como gr\u00e1ficos sinusoidales modificados con recuadros que indican la mediana y el rango intercuart\u00edlico. Los n\u00fameros encima de los corchetes son valores q para las pruebas U de MannWhitney. (F) Gr\u00e1ficos de dispersi\u00f3n que muestran la relaci\u00f3n entre la puntuaci\u00f3n de IFN basada en ARN y la abundancia de IFN en plasma en pacientes con COVID-19. Los puntos est\u00e1n coloreados por densidad; las l\u00edneas azules representan el ajuste del modelo lineal con intervalos de confianza del 95 % en gris. (G) Gr\u00e1ficos de dispersi\u00f3n que muestran la relaci\u00f3n entre los niveles de ARNm de ISG y la abundancia plasm\u00e1tica de IFN en pacientes con COVID-19. (H) Mapa de calor que representa el enriquecimiento de los conjuntos de genes Hallmark entre las correlaciones de Spearman entre los niveles de ARNm y los niveles plasm\u00e1ticos de IFN. Los valores mostrados son NES de GSEA; los asteriscos indican un enriquecimiento significativo (10% FDR); las columnas y las filas se agrupan por agrupaci\u00f3n jer\u00e1rquica. V\u00e9ase tambi\u00e9n Ap\u00e9ndice SI, Figs. S1 y S2. ns, no significativo. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1073\/pnas.2116730119 <\/p>\n
Un estudio reciente publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences por un equipo de investigadores del campus m\u00e9dico Anschutz de la Universidad de Colorado avanza significativamente en la comprensi\u00f3n de un aspecto clave del sistema inmunitario durante COVID-19: la respuesta del interfer\u00f3n. <\/p>\n
Los interferones (IFN) son prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n producidas por una c\u00e9lula hu\u00e9sped para activar las defensas antivirales dentro del cuerpo. Si la respuesta inmunitaria, incluida la producci\u00f3n de IFN, no puede eliminar el virus, el sistema inmunitario sigue luchando. Sin embargo, una respuesta inmunitaria prolongada y exacerbada puede causar da\u00f1o a los \u00f3rganos e incluso la muerte.<\/p>\n
El equipo colaborativo dirigido por Joaqu\u00edn Espinosa, Ph.D., director ejecutivo del Instituto Linda Crnic para el S\u00edndrome de Down y profesor de la La Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado utiliz\u00f3 muestras de sangre y datos de pacientes hospitalizados con COVID-19 a trav\u00e9s de una asociaci\u00f3n con UCHealth y Children’s Hospital Colorado. Las muestras se proporcionaron a trav\u00e9s del CU COVID Biobank dirigido por Thomas Flaig, MD, vicerrector de investigaci\u00f3n en CU Anschutz Medical Campus, y se sometieron a un an\u00e1lisis profundo utilizando las \u00faltimas tecnolog\u00edas \u00f3micas como parte de un esfuerzo multidisciplinario dirigido por Espinosa y Flaig. conocido como el Proyecto COVIDome. Las tecnolog\u00edas \u00f3micas analizan el genoma, transcriptoma, proteoma y metaboloma de muestras biol\u00f3gicas. Es importante destacar que este gran conjunto de datos est\u00e1 disponible abiertamente a trav\u00e9s del portal COVIDome Explorer, una herramienta en l\u00ednea f\u00e1cil de usar que ha sido empleada por m\u00e1s de 1500 usuarios en m\u00e1s de 60 pa\u00edses desde su lanzamiento en noviembre de 2020.<\/p>\n
El desarrollo de El conjunto de datos de COVIDome se model\u00f3 a partir del Proyecto Trisoma Humano (HTP, por sus siglas en ingl\u00e9s) del Instituto Crnic, que se lanz\u00f3 en 2016. El HTP est\u00e1 coorganizado y financiado por la Fundaci\u00f3n Global del S\u00edndrome de Down y es uno de los estudios m\u00e1s grandes del mundo destinado a comprender las condiciones concurrentes del s\u00edndrome de Down. En particular, las personas con s\u00edndrome de Down tienen un riesgo muy alto de desarrollar COVID-19 grave.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n es la primera de su tipo en utilizar un enfoque multi\u00f3mico profundo para investigar la acci\u00f3n de 12 IFN diferentes en Pacientes con COVID-19. Estos \u00faltimos hallazgos se basaron en el trabajo publicado anteriormente del equipo y brindan un nuevo modelo para organizar el curso de la patolog\u00eda de COVID-19.<\/p>\n
\u00abPudimos medir 12 IFN diferentes y rastrear su acci\u00f3n a lo largo del curso de COVID-19 -19 al definir asociaciones con miles de ARN, prote\u00ednas, anticuerpos, metabolitos y c\u00e9lulas inmunitarias medidas en las mismas muestras de sangre. No hay otros conjuntos de datos que hayan comparado tantas mediciones diferentes con 12 IFN diferentes de esta manera\u00bb, explica el l\u00edder el autor del art\u00edculo, Matthew Galbraith, Ph.D., profesor asociado de investigaci\u00f3n en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado y director del Programa de Ciencias de la Informaci\u00f3n en el Instituto Crnic,<\/p>\n
Seg\u00fan el coautor Kelly Sullivan , Ph.D., profesor asistente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, existen implicaciones claras en los resultados que resuelven las controversias en curso en el campo de la investigaci\u00f3n de COVID-19. \u00abExiste un gran debate sobre los efectos protectores frente a los da\u00f1inos de los IFN durante la respuesta inmunitaria en la COVID-19. Parte de la controversia se debe a la suposici\u00f3n de que todos los IFN funcionan de manera bastante similar, pero encontramos una especializaci\u00f3n masiva en la acci\u00f3n de los IFN, con diferentes Los IFN se asocian con diferentes procesos patol\u00f3gicos en la enfermedad de COVID-19\u00bb.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos tienen implicaciones terap\u00e9uticas importantes, porque tanto las terapias a favor como las anti-IFN se han probado en COVID-19, con resultados mixtos. El mensaje clave de este trabajo es que es m\u00e1s complicado, ya que no todos los IFN se crean de la misma manera, y es probable que diferentes IFN modulen diversos aspectos de la respuesta inmunitaria en distintas etapas de COVID-19. Por lo tanto, las estrategias de modulaci\u00f3n inmunitaria deben considerar la etapa de enfermedad y los subtipos de IFN que produce el paciente\u00bb, explica Tell Bennett, MD, coautor del estudio y director del N\u00facleo de Inform\u00e1tica del Instituto de Ciencias Cl\u00ednicas y Traslacionales de Colorado involucrado en la generaci\u00f3n y an\u00e1lisis de datos.<\/p>\n
La FDA ha aprobado la autorizaci\u00f3n de uso de emergencia del f\u00e1rmaco baricitinib para pacientes hospitalizados con COVID-19 grave. Baricitinib es un inhibidor de la quinasa Janus (inhibidor de JAK) que suprime la acci\u00f3n de los IFN y otros procesos inflamatorios. Sin embargo, no est\u00e1 claro qu\u00e9 pacientes se beneficiar\u00edan m\u00e1s de esta terapia y por qu\u00e9 la supresi\u00f3n de la respuesta inmunitaria de esta manera suele ser beneficiosa. La Dra. Espinosa cree que los resultados de este estudio son un paso significativo hacia una mejor comprensi\u00f3n de c\u00f3mo tratar la COVID-19 grave con inhibidores de JAK y otros medicamentos inmunomoduladores.<\/p>\n
La coautora Elena Hsieh, MD, que se especializa en alergia e inmunolog\u00eda pedi\u00e1trica en el Children’s Hospital Colorado y tambi\u00e9n es miembro del esfuerzo internacional de gen\u00e9tica humana COVID, ve los beneficios potenciales de estos hallazgos incluso m\u00e1s all\u00e1 de las intervenciones terap\u00e9uticas. \u00abCreo que esta investigaci\u00f3n nos acerca a la identificaci\u00f3n de un marcador predictivo sobre qui\u00e9n tiene m\u00e1s riesgo de padecer COVID-19 grave y qui\u00e9n no. Si los m\u00e9dicos pudieran hacer una ‘prueba multi-IFN’ para medir las firmas espec\u00edficas de IFN a lo largo de el curso de COVID-19, y determinar qu\u00e9 pacientes en qu\u00e9 etapa de su enfermedad se beneficiar\u00edan de la terapia pro o anti-IFN, respaldar\u00e1 un enfoque de medicina de precisi\u00f3n para el manejo de COVID-19\u00bb.<\/p>\n
Mientras sigue Se necesitar\u00e1n estudios mec\u00e1nicos para definir completamente los impactos de la acci\u00f3n especializada de IFN durante COVID-19, este trabajo proporciona una base s\u00f3lida para futuras investigaciones hacia una mejor prevenci\u00f3n y tratamiento de enfermedades infecciosas en general. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo el portal en l\u00ednea COVIDome puede acelerar r\u00e1pidamente la investigaci\u00f3n del coronavirus en todo el mundo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Matthew D. Galbraith et al, Specialized interferon action in COVID-19, Proceedings of the National Academy de Ciencias (2022). DOI: 10.1073\/pnas.2116730119 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita<\/strong>: Tratamiento COVID-19 m\u00e1s efectivo con f\u00e1rmacos inmunomoduladores (28 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-effect-covid-treatment-immune-modulatory.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1. La se\u00f1alizaci\u00f3n de IFN a nivel del transcriptoma de sangre completa se correlaciona con un subconjunto de IFN. (A) Gr\u00e1fica de volc\u00e1n para el an\u00e1lisis de expresi\u00f3n de ARNm diferencial por estado de COVID-19, ajustado por edad y sexo. La l\u00ednea discontinua horizontal indica una tasa de descubrimiento falso (FDR) del 10 % … Continuar leyendo \u00abTratamiento de COVID-19 m\u00e1s eficaz con f\u00e1rmacos inmunomoduladores\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7611","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7611","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7611"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7611\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7611"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7611"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7611"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}