Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
\u00ab\u00bfCu\u00e1ntas personas tienen realmente esta enfermedad?\u00bb <\/p>\n
Es una pregunta potencialmente desencadenante en una parrillada familiar. Acababa de terminar de explicar por qu\u00e9 hab\u00eda viajado recientemente a los EE. UU. para trabajar con muestras de pacientes con una enfermedad rara llamada s\u00edndrome autoinflamatorio relacionado con el proteasoma (PRAAS). Ninguno de mi familia hab\u00eda o\u00eddo hablar de esta enfermedad, lo cual no es sorprendente. Hay menos de mil pacientes diagnosticados con PRAAS en todo el mundo. Entonces, \u00bfpor qu\u00e9 trabajar en eso?<\/p>\n
\u00bfPor qu\u00e9 no trabajar en cambio en una enfermedad neurodegenerativa como el Parkinson para la cual hay m\u00e1s de 2225 nuevos casos diagnosticados cada a\u00f1o solo en Australia? \u00bfO tal vez una infecci\u00f3n viral cr\u00f3nica? En 2019, m\u00e1s de 150\u00a0000 personas en Australia viv\u00edan con una infecci\u00f3n cr\u00f3nica por hepatitis B.<\/p>\n
Es un buen punto y se pueden presentar argumentos para priorizar la inversi\u00f3n donde se puede hacer el mayor bien. Pero claramente, tampoco podemos abandonar a las personas y familias que padecen enfermedades raras.<\/p>\n
Es alentador entonces que en 2020 Australia lanz\u00f3 su Plan de Acci\u00f3n Estrat\u00e9gico Nacional para Enfermedades Raras, que implica dedicar a las enfermedades raras algunos fondos de el Medical Research Future Fund y el National Health and Medical Research Council.<\/p>\n
Pero tambi\u00e9n, debe recordarse que la investigaci\u00f3n sobre enfermedades raras aporta nuevos conocimientos y comprensi\u00f3n significativos no solo para el beneficio potencial de los pacientes afectados. , sino tambi\u00e9n por nuestra comprensi\u00f3n fundamental de c\u00f3mo funciona el cuerpo y c\u00f3mo combate las enfermedades en general.<\/p>\n
Tomemos como ejemplo PRAAS. La presentaci\u00f3n cl\u00ednica de PRAAS implica fiebre repetitiva, erupciones graves, inmovilidad en las articulaciones, atrofia muscular y retraso en el desarrollo f\u00edsico. Hasta 2018, el pron\u00f3stico para PRAAS era nefasto. Si bien los medicamentos inmunosupresores podr\u00edan aliviar algunos s\u00edntomas, los pacientes finalmente sucumbieron a una insuficiencia respiratoria o card\u00edaca. Pero, en 2018, se dise\u00f1\u00f3 un nuevo tratamiento que detuvo la propagaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y los resultados de los pacientes mejoraron.<\/p>\n
Como la mayor\u00eda de las enfermedades raras, es causada por errores gen\u00e9ticos cong\u00e9nitos en PRAAS, estos errores afectan un componente celular llamado proteasoma. Los proteasomas son complejos en nuestras c\u00e9lulas que identifican y destruyen prote\u00ednas no deseadas que, de lo contrario, pueden acumularse y eventualmente destruir la c\u00e9lula.<\/p>\n
El problema en los pacientes con PRAAS es que se producen errores gen\u00e9ticos en la creaci\u00f3n de complejos de proteasoma, lo que significa que el proteasoma no no se ensambla correctamente y no puede funcionar.<\/p>\n
Como resultado, se acumulan niveles peligrosos de prote\u00edna \u00abbasura\u00bb en las c\u00e9lulas de estos pacientes. Curiosamente, esto induce una respuesta inflamatoria de la c\u00e9lula que se parece a la respuesta inflamatoria que tienen las c\u00e9lulas a una infecci\u00f3n viral.<\/p>\n
Ahora, esto es muy interesante, porque en enfermedades como el Parkinson se ha observado durante mucho tiempo que las prote\u00ednas se acumulan en las c\u00e9lulas de los pacientes y cada vez se comprende m\u00e1s que la inflamaci\u00f3n contribuye a la enfermedad de Parkinson. Adem\u00e1s, virus como el de la hepatitis B han desarrollado mecanismos para obstruir el proteasoma de nuestras c\u00e9lulas para que puedan replicarse dentro de nosotros.<\/p>\n
Estas observaciones y muchas otras demuestran que la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas no deseadas puede desencadenar una respuesta inflamatoria de una c\u00e9lula, sin embargo, el mecanismo molecular espec\u00edfico de c\u00f3mo sucede esto no se conoc\u00eda hasta que analizamos PRAAS.<\/p>\n
Estudiar c\u00f3mo la p\u00e9rdida de funci\u00f3n en el proteasoma provoca inflamaci\u00f3n en algo como el Parkinson o una infecci\u00f3n viral cr\u00f3nica es incre\u00edblemente dif\u00edcil. porque la causa y la acci\u00f3n de estas enfermedades son complejas e involucran factores gen\u00e9ticos y ambientales.<\/p>\n
Por el contrario, PRAAS tiene una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica definida que resulta en la p\u00e9rdida espec\u00edfica de la funci\u00f3n del proteasoma, y esto conduce directamente a la inflamaci\u00f3n. Estos son puntos que podemos conectar.<\/p>\n
Al usar PRAAS como un sistema para estudiar c\u00f3mo nuestras c\u00e9lulas detectan la acumulaci\u00f3n de basura proteica, nuestro equipo de investigaci\u00f3n encontr\u00f3 que un receptor de reconocimiento de patrones llamado Protein Kinase R (PKR ) reconoce la acumulaci\u00f3n de cierta prote\u00edna no deseada llamada IL-24.<\/p>\n
Ahora, la IL-24 normalmente funciona fuera de la c\u00e9lula, por lo que solo puede acumularse dentro de la c\u00e9lula cuando el proteasoma no est\u00e1 all\u00ed para eliminarla. Si el proteasoma no elimina la IL-24, la PKR la detecta y desencadena una respuesta inflamatoria.<\/p>\n
Curiosamente, la PKR es diferente de muchos otros receptores de reconocimiento de patrones. Adem\u00e1s de impulsar la inflamaci\u00f3n, tambi\u00e9n activa una v\u00eda secundaria para inhibir la generaci\u00f3n de nuevas prote\u00ednas por parte de la c\u00e9lula. Cuando una c\u00e9lula est\u00e1 estresada, la generaci\u00f3n de nuevas prote\u00ednas puede aumentar la acumulaci\u00f3n de basura proteica.<\/p>\n
Por lo tanto, la acci\u00f3n de PKR es doble: impulsa la inflamaci\u00f3n para alertar a las c\u00e9lulas del entorno circundante sobre una posible infecci\u00f3n y tambi\u00e9n intenta reducir la carga de la basura de prote\u00ednas en el proteasoma, con suerte restaurando la c\u00e9lula a la normalidad.<\/p>\n
La inflamaci\u00f3n es importante para eliminar las infecciones virales, por lo que la activaci\u00f3n de esta v\u00eda puede proteger a las c\u00e9lulas de la infecci\u00f3n. Sin embargo, cuando una c\u00e9lula no puede volver a la normalidad debido a errores gen\u00e9ticos cong\u00e9nitos en una enfermedad como PRAAS, la activaci\u00f3n de PKR puede conducir a una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica.<\/p>\n
Al estudiar PRAAS pudimos encontrar un v\u00ednculo previamente desconocido entre la inflamaci\u00f3n y la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas no deseadas. Esto identific\u00f3 a PKR como un objetivo potencial para nuevas terapias destinadas a inhibir la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica en PRAAS.<\/p>\n
Aunque se descubri\u00f3 en una enfermedad rara, esta v\u00eda puede tener implicaciones en enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson, donde se acumulan prote\u00ednas, Se han observado inflamaci\u00f3n y activaci\u00f3n de PKR, pero a\u00fan no se han asociado funcionalmente.<\/p>\n
Adem\u00e1s, puede tener implicaciones para combatir infecciones virales, ya que es posible que esta v\u00eda inflamatoria particular haya evolucionado para combatir infecciones virales.<\/p>\n
Comprender esta v\u00eda y obtener estos conocimientos solo fue posible porque PRAAS tiene una causa gen\u00e9tica conocida.<\/p>\n
En Australia, una enfermedad se considera rara si afecta a menos de cinco de cada 10.000 personas. Aunque el t\u00e9rmino \u00abraro\u00bb sugiere que no muchas personas se ven afectadas por una afecci\u00f3n, hay m\u00e1s de 7000 enfermedades raras y esto significa que, en conjunto, alrededor del 8 % de los australianos, o 2 millones de personas, viven con una enfermedad rara.<\/p>\n
Lamentablemente, enfermedades como PRAAS son potencialmente mortales o cr\u00f3nicamente debilitantes, y como generalmente son causadas por errores gen\u00e9ticos cong\u00e9nitos, la mayor\u00eda de los pacientes son ni\u00f1os.<\/p>\n
Estos 2 millones de australianos que viven con una enfermedad cr\u00f3nica rara son realmente ayud\u00e1ndonos a mejorar nuestra comprensi\u00f3n de la fisiolog\u00eda humana y acelerar el desarrollo de tratamientos para miles de enfermedades y afecciones, tanto comunes como raras. Sus enfermedades merecen ser estudiadas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Tau y PQBP1: la interacci\u00f3n de prote\u00ednas induce inflamaci\u00f3n en el cerebro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sophia Davidson et al, Protein kinase R es un sensor inmunitario innato del estr\u00e9s proteot\u00f3xico a trav\u00e9s de la acumulaci\u00f3n de citoplasma IL-24, Ciencia Inmunolog\u00eda (2022). DOI: 10.1126\/sciimmunol.abi6763 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Immunology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Melbourne Cita<\/strong>: La investigaci\u00f3n celular sobre enfermedades raras encuentra un nuevo v\u00ednculo con la inflamaci\u00f3n (2022, 28 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-cell-rare-disease-link-inflammation.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain \u00ab\u00bfCu\u00e1ntas personas tienen realmente esta enfermedad?\u00bb Es una pregunta potencialmente desencadenante en una parrillada familiar. Acababa de terminar de explicar por qu\u00e9 hab\u00eda viajado recientemente a los EE. UU. para trabajar con muestras de pacientes con una enfermedad rara llamada s\u00edndrome autoinflamatorio relacionado con el proteasoma (PRAAS). Ninguno de mi familia … Continuar leyendo \u00abLa investigaci\u00f3n celular sobre enfermedades raras encuentra un nuevo v\u00ednculo con la inflamaci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7612","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7612","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7612"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7612\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7612"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7612"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7612"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}