Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Investigadores de dos equipos de investigaci\u00f3n independientes han descubierto c\u00f3mo la mala localizaci\u00f3n de una prote\u00edna, conocida como TDP-43, altera las instrucciones gen\u00e9ticas para UNC13A, proporcionando un posible objetivo terap\u00e9utico que tambi\u00e9n podr\u00eda tener implicaciones en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA), la demencia frontotemporal (FTD) y otras formas de demencia. La ELA y la FTD son dos trastornos neurodegenerativos en los que muchos casos est\u00e1n vinculados por la mala localizaci\u00f3n de TDP-43, donde en lugar de ubicarse principalmente en el n\u00facleo de la c\u00e9lula donde se activan los genes, forma agregados fuera del n\u00facleo en m\u00faltiples enfermedades neurodegenerativas. Se sabe que raras mutaciones en el gen TDP-43 causan ELA, pero casi todos los casos de ELA muestran una mala localizaci\u00f3n de TDP-43. Los estudios fueron publicados en Nature. <\/p>\n
\u00abLos pacientes con ELA y FTD han participado durante mucho tiempo en estudios gen\u00e9ticos en busca de cambios en los genes que podr\u00edan contribuir al riesgo de enfermedad\u00bb, dijo Thomas Cheever, Ph.D., director del programa en el Instituto Nacional de Trastornos Neurol\u00f3gicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS ). \u00abAqu\u00ed, vemos dos equipos de investigaci\u00f3n independientes que convergen para explicar c\u00f3mo uno de estos cambios puede ser un factor cr\u00edtico que contribuya a toda una clase de enfermedades neurodegenerativas, as\u00ed como un objetivo terap\u00e9utico potencial\u00bb.<\/p>\n
Un estudio, que es una colaboraci\u00f3n entre los laboratorios de Michael Ward, MD, Ph.D., cient\u00edfico del NINDS de los Institutos Nacionales de Salud, y Pietro Fratta, Ph.D., profesor del University College London Queen Square Motor Neuron Disease Center en el Reino Unido, inicialmente analiz\u00f3 neuronas cultivadas en laboratorio derivadas de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC), c\u00e9lulas madre creadas a partir de una muestra de tejido del paciente, a menudo piel o sangre. Usando poderosas herramientas gen\u00e9ticas, los investigadores crearon neuronas que produc\u00edan mucha menos prote\u00edna TDP-43 de lo normal, y esto dio como resultado la aparici\u00f3n de secuencias anormales de ARNm insertadas en las instrucciones utilizadas para producir varias otras prote\u00ednas. Estas secuencias anormalmente insertadas, llamadas exones cr\u00edpticos, pueden dar como resultado una prote\u00edna defectuosa o incluso pueden impedir que la prote\u00edna se produzca.<\/p>\n
El gen UNC13A es importante para mantener las conexiones entre las neuronas y se ha demostrado que ser un factor de riesgo tanto para la ELA como para la FTD. UNC13A tambi\u00e9n es una de las secuencias de ARNm que conten\u00eda exones cr\u00edpticos cuando se redujo TDP-43, y tambi\u00e9n se observaron exones cr\u00edpticos en neuronas extra\u00eddas de tejido post mortem de pacientes con ELA y FTD. Estos hallazgos vinculan directamente un factor de riesgo bien establecido para la ELA y la FTD con la p\u00e9rdida de TDP-43.<\/p>\n
\u00abNos basamos en a\u00f1os de investigaci\u00f3n gen\u00e9tica que identificaron que UNC13A estaba implicado en la enfermedad de las neuronas motoras y la FTD y lo apoy\u00f3 con un nuevo hallazgo de biolog\u00eda molecular que confirma que el gen es absolutamente fundamental para el proceso de la enfermedad\u00bb, dijo el Dr. Ward.<\/p>\n
Al mismo tiempo, Aaron Gitler, Ph.D., profesor de la La Universidad de Stanford en Stanford, California, y su laboratorio, junto con un equipo dirigido por Len Petrucelli, Ph.D., profesor de la Cl\u00ednica Mayo en Jacksonville, Florida, tambi\u00e9n estaban analizando los efectos causados por la p\u00e9rdida de TDP-43 a medida que perteneciente a FTD y ALS. Primero analizaron conjuntos de datos existentes en los que las neuronas post mortem de pacientes con FTD o ALS se clasificaron en funci\u00f3n de si su n\u00facleo conten\u00eda TDP-43. Cuando se compararon los genes entre neuronas con y sin TDP-43, UNC13A nuevamente surgi\u00f3 como uno que se vio significativamente afectado por la p\u00e9rdida de TDP-43. Derribar TDP-43 en c\u00e9lulas sanas tambi\u00e9n introdujo exones cr\u00edpticos en el gen UNC13A, lo que sugiere que este es un efecto directo en el gen mismo. Tambi\u00e9n muestran que las diferencias del c\u00f3digo gen\u00e9tico en las variantes de UNC13A que est\u00e1n asociadas con FTD y ALS ocurren donde se encuentra el ex\u00f3n cr\u00edptico. Se sabe que la mala localizaci\u00f3n de TDP-43 provoca de manera similar el empalme cr\u00edptico del ex\u00f3n en otro gen que codifica la prote\u00edna estatmina 2, que se agota en la neurona motora y est\u00e1 implicada en la neurodegeneraci\u00f3n. Ambos estudios sugieren que el desarrollo de medios para aumentar los niveles de UNC13A o estatmina 2 puede ser eficaz para prevenir la muerte de las neuronas en estos tr\u00e1gicos trastornos.<\/p>\n
La mala localizaci\u00f3n de TDP-43 se observa en otras enfermedades degenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer. , encefalopat\u00eda traum\u00e1tica cr\u00f3nica (CTE), encefalopat\u00eda TDP-43 relacionada con la edad (LATE) de predominio l\u00edmbico y miopat\u00eda por cuerpos de inclusi\u00f3n, lo que sugiere que estos hallazgos tambi\u00e9n podr\u00edan extenderse a esas afecciones. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El descubrimiento de un nuevo mecanismo de enfermedad de ELA y demencia aumenta las esperanzas de tratamiento M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Anna-Leigh Brown et al, TDP-43 loss and ALS-risk SNPs drive mis- empalme y agotamiento de UNC13A, Nature (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04436-3<\/p>\n X. Rosa Ma et al, TDP-43 reprime la inclusi\u00f3n de ex\u00f3n cr\u00edptico en el gen FTDALS UNC13A, Nature (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04424-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Naturaleza <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Investigadores de dos equipos de investigaci\u00f3n independientes han descubierto c\u00f3mo la mala localizaci\u00f3n de una prote\u00edna, conocida como TDP-43, altera las instrucciones gen\u00e9ticas para UNC13A, proporcionando un posible objetivo terap\u00e9utico que tambi\u00e9n podr\u00eda tener implicaciones en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA), la demencia frontotemporal (FTD) y otras formas … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos descubren una nueva v\u00eda molecular compartida por dos trastornos neurodegenerativos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7658","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7658","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7658"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7658\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7658"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7658"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7658"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}