Representaci\u00f3n creativa de part\u00edculas de SARS-CoV-2 (no a escala). Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH <\/p>\n
Varios medicamentos aprobados por la FDA, incluso para la diabetes tipo 2, la hepatitis C y el VIH, reducen significativamente la capacidad de la variante Delta del SARS-CoV-2 para replicarse en las c\u00e9lulas humanas, seg\u00fan un nuevo investigaci\u00f3n dirigida por cient\u00edficos de Penn State. Espec\u00edficamente, el equipo descubri\u00f3 que estos medicamentos inhiben ciertas enzimas virales, llamadas proteasas, que son esenciales para la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 en las c\u00e9lulas humanas infectadas. <\/p>\n
\u00abLas vacunas contra el SARS-CoV-2 se dirigen a la prote\u00edna espiga, pero esta prote\u00edna est\u00e1 bajo una fuerte presi\u00f3n de selecci\u00f3n y, como hemos visto con Omicron, puede sufrir mutaciones significativas\u00bb, dijo Joyce Jose, profesora asistente de bioqu\u00edmica y biolog\u00eda molecular. , estado de Pensilvania. \u00abSigue existiendo una necesidad urgente de agentes terap\u00e9uticos contra el SARS-CoV-2 que se dirijan a partes del virus que no sean la prote\u00edna espiga que no tienen tanta probabilidad de evolucionar\u00bb.<\/p>\n
Investigaciones anteriores han demostrado que dos SARS-CoV -2 enzimas proteasas, incluidas Mpro y PLpro, son objetivos prometedores para el desarrollo de f\u00e1rmacos antivirales. La terapia para el COVID-19 de Pfizer, Paxlovid, por ejemplo, apunta a Mpro. Seg\u00fan Jos\u00e9, estas enzimas son relativamente estables; por lo tanto, es poco probable que desarrollen r\u00e1pidamente mutaciones resistentes a los medicamentos.<\/p>\n
Katsuhiko Murakami, profesor de bioqu\u00edmica y biolog\u00eda molecular en Penn State, se\u00f1al\u00f3 que estas proteasas virales, debido a su capacidad para escindir o cortar prote\u00ednas , son esenciales para la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 en las c\u00e9lulas infectadas.<\/p>\n
\u00abEl SARS-CoV-2 produce prote\u00ednas largas, llamadas poliprote\u00ednas, a partir de su genoma de ARN que estas proteasas deben dividir en prote\u00ednas individuales en un manera ordenada que lleva a la formaci\u00f3n de enzimas y prote\u00ednas virales funcionales para iniciar la replicaci\u00f3n del virus una vez que ingresa a una c\u00e9lula\u00bb, explic\u00f3 Murakami. \u00abSi inhibe una de estas proteasas, podr\u00eda detenerse una mayor propagaci\u00f3n del SARS-CoV-2 en la persona infectada\u00bb.<\/p>\n
Los hallazgos se publicaron hoy (25 de febrero) en la revista Communications Biology.<\/p>\n
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El equipo dise\u00f1\u00f3 un ensayo para identificar r\u00e1pidamente los inhibidores de las proteasas Mpro y PLpro en c\u00e9lulas humanas vivas.<\/p>\n
\u00abAunque hay otros ensayos disponibles, dise\u00f1amos nuestro nuevo ensayo para que pudiera realizarse en c\u00e9lulas vivas, lo que nos permiti\u00f3 medir simult\u00e1neamente la toxicidad de los inhibidores para las c\u00e9lulas humanas\u00bb, dijo Jos\u00e9.<\/p>\n
Los investigadores usaron su ensayo para probar una biblioteca de 64 compuestos, incluidos los inhibidores de las proteasas del VIH y la hepatitis C; ciste\u00edna proteasas, que se encuentran en ciertos par\u00e1sitos protozoarios; y dipeptidil peptidasa, una enzima humana implicada en la diabetes tipo 2 por su capacidad para inhibir Mpro o PLpro. De los 64 compuestos, el equipo identific\u00f3 once que afectaron la actividad de Mpro y cinco que afectaron la actividad de PLpro con base en una reducci\u00f3n del 50 % en la actividad de la proteasa con un 90 % de viabilidad celular.<\/p>\n
Anoop Narayanan, investigador asociado profesor de bioqu\u00edmica y biolog\u00eda molecular, supervis\u00f3 la actividad de los compuestos usando microscop\u00eda confocal en vivo.<\/p>\n
\u00abDise\u00f1amos el experimento de modo que si el compuesto estaba afectando a las proteasas, ver\u00eda fluorescencia en ciertas \u00e1reas de la c\u00e9lula \u00ab, dijo Narayanan.<\/p>\n
Luego, el equipo evalu\u00f3 la actividad antiviral de los 16 inhibidores PLpro y Mpro contra los virus SARS-CoV-2 en c\u00e9lulas humanas vivas en una instalaci\u00f3n BSL-3, la Eva J. Pell ABSL-3 Laboratory for Advanced Biological Research en Penn State, y descubri\u00f3 que ocho de ellos ten\u00edan actividades antivirales dependientes de la dosis contra el SARS-CoV-2. Espec\u00edficamente, encontraron que Sitagliptin y Daclatasvir inhiben PLpro, y MG-101, Lycorine HCl y Nelfinavir mesilato inhiben Mpro. De estos, el equipo descubri\u00f3 que MG-101 tambi\u00e9n obstaculizaba la capacidad del virus para infectar c\u00e9lulas al inhibir el procesamiento de la proteasa de la prote\u00edna espiga.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que cuando las c\u00e9lulas se pretrataban con los inhibidores seleccionados, solo MG -101 afect\u00f3 la entrada del virus en las c\u00e9lulas\u00bb, dijo Narayanan.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los investigadores encontraron que el tratamiento de las c\u00e9lulas con una combinaci\u00f3n de inhibidores de Mpro y PLpro tuvo un efecto antiviral aditivo, proporcionando una inhibici\u00f3n a\u00fan mayor del SARS- Replicaci\u00f3n de CoV-2.<\/p>\n
\u00abEn cultivo celular, demostramos que si combina los inhibidores de Mpro y PLpro, tiene un efecto m\u00e1s fuerte sobre el virus sin aumentar la toxicidad\u00bb, dijo Jos\u00e9. \u00abEsta combinaci\u00f3n de inhibici\u00f3n es muy potente\u00bb.<\/p>\n
Para investigar el mecanismo por el cual MG-101 inhibe la actividad de la proteasa Mpro, los cient\u00edficos, incluido Manju Narwal, acad\u00e9mico postdoctoral en bioqu\u00edmica y biolog\u00eda molecular, utilizaron X- cristalograf\u00eda de rayos para obtener una estructura de alta resoluci\u00f3n de MG-101 en complejo con Mpro.<\/p>\n
\u00abPudimos ver c\u00f3mo MG-101 interactuaba con el sitio activo de Mpro\u00bb, dijo Narwal. \u00abEste inhibidor imita a la poliprote\u00edna y se une de manera similar a la proteasa, lo que impide que la proteasa se una a la poliprote\u00edna y la corte, lo cual es un paso esencial en la replicaci\u00f3n del virus\u00bb.<\/p>\n
Murakami agreg\u00f3: \u00bb Al comprender c\u00f3mo se une el compuesto MG-101 al sitio activo, podemos dise\u00f1ar nuevos compuestos que pueden ser a\u00fan m\u00e1s efectivos\u00bb.<\/p>\n
De hecho, el equipo est\u00e1 en el proceso de dise\u00f1ar nuevos compuestos basados en las estructuras determinaron por cristalograf\u00eda de rayos X. Tambi\u00e9n planean probar los medicamentos combinados que ya demostraron ser efectivos in vitro en ratones.<\/p>\n
Aunque los cient\u00edficos estudiaron la variante Delta del SARS-CoV-2, dijeron que los medicamentos probablemente ser\u00e1n efectivos contra Omicron y variantes futuras porque se dirigen a partes del virus que es poco probable que muten significativamente.<\/p>\n
\u00abEl desarrollo de medicamentos antivirales de amplio espectro contra una amplia gama de coronavirus es la estrategia de tratamiento definitiva para los coronavirus emergentes y en circulaci\u00f3n. infecciones\u00bb, dijo Jos\u00e9. \u00abNuestra investigaci\u00f3n muestra que la reutilizaci\u00f3n de ciertos medicamentos aprobados por la FDA que demuestran eficacia para inhibir las actividades de Mpro y PLpro puede ser una estrategia \u00fatil en la lucha contra el SARS-CoV-2\u00bb.<\/p>\n
Otros autores del art\u00edculo incluyen a Sydney A. Majowicz, estudiante de posgrado, y Shay A. Toner, estudiante de pregrado, Penn State; Carmine Varricchio, investigadora asociada posdoctoral, y Andrea Brancale, profesora de qu\u00edmica m\u00e9dica de la Universidad de Cardiff; y Carlo Ballatore, profesor de qu\u00edmica m\u00e9dica de la Universidad de California, San Diego. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Descubrimiento de compuestos naturales que inhiben la proteasa principal del SARS-CoV-2 mediante cribado virtual M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Communications Biology, DOI: 10.1038\/s42003-022-03090-9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Communications Biology <\/p>\n Proporcionado por Pennsylvania State University Cita<\/strong>: La reutilizaci\u00f3n de medicamentos aprobados por la FDA puede ayudar a combatir el COVID-19 (25 de febrero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-repurposing-fda-approved-drugs-combat-covid-.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Representaci\u00f3n creativa de part\u00edculas de SARS-CoV-2 (no a escala). Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH Varios medicamentos aprobados por la FDA, incluso para la diabetes tipo 2, la hepatitis C y el VIH, reducen significativamente la capacidad de la variante Delta del SARS-CoV-2 para replicarse en las c\u00e9lulas humanas, seg\u00fan un nuevo … Continuar leyendo \u00abReutilizar medicamentos aprobados por la FDA puede ayudar a combatir el COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7667","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7667","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7667"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7667\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7667"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7667"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7667"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}