Ilustraci\u00f3n de una nanopart\u00edcula lip\u00eddica rodeada de prote\u00ednas plasm\u00e1ticas. Cr\u00e9dito: Min Qiu <\/p>\n
Los investigadores de Tufts est\u00e1n construyendo una reputaci\u00f3n de precisi\u00f3n en la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos. Sus herramientas: diminutas nanopart\u00edculas basadas en l\u00edpidos (LNP) ajustadas para adherirse a tejidos, \u00f3rganos e incluso tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficos dentro del cuerpo. Su \u00faltima creaci\u00f3n: LNP que llevan instrucciones gen\u00e9ticas directamente a los pulmones. <\/p>\n
Incluso si no ha o\u00eddo hablar de las LNP antes, es posible que ya haya recibido una inyecci\u00f3n con ellas recientemente. La entrega de LNP tuvo su primer debut de gran \u00e9xito en las dos principales vacunas COVID-19 basadas en ARNm.<\/p>\n
La El equipo de ingenier\u00eda de Tufts ha tomado la tecnolog\u00eda LNP existente y la ha dise\u00f1ado para que sea aplicable a una gama mucho m\u00e1s amplia de enfermedades al dirigirla a tejidos y \u00f3rganos espec\u00edficos, lo que ayuda a minimizar los efectos t\u00f3xicos en otras partes sanas del cuerpo.<\/p>\n
En un estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, el equipo dirigido por Qiaobing Xu, profesor de ingenier\u00eda biom\u00e9dica, empaquet\u00f3 los LNP con ARNm, el mismo material gen\u00e9tico utilizado en dos vacunas contra el COVID-19, pero esta vez codificando para un gen normal, Tsc2, que est\u00e1 mutado en personas con una enfermedad rara llamada linfangioleiomiomatosis (LAM).<\/p>\n
El Tsc2 mutado hace que el tejido muscular liso crezca sin control, creando quistes que parecen grandes espacios o agujeros en los pulmones en una radiograf\u00eda o tomograf\u00eda computarizada. En un modelo de rat\u00f3n de LAM, la administraci\u00f3n de un gen Tsc2 normal directamente a los pulmones condujo a una reducci\u00f3n significativa de los quistes.<\/p>\n
\u00abEl efecto fue bastante impresionante\u00bb, dijo Xu, quien trabaj\u00f3 con colaboradores de la Escuela de Medicina de Harvard. y la Universidad de Massachusetts, Boston. \u00abLos LNP repletos de ARNm podr\u00edan ser una intervenci\u00f3n prometedora para esta terrible enfermedad, y esperamos llevarla m\u00e1s lejos a los ensayos cl\u00ednicos\u00bb.<\/p>\n
El notable logro sigue a una investigaci\u00f3n pionera anterior, en la que Xu y su equipo crearon LNP que transportan paquetes de edici\u00f3n de genes a las c\u00e9lulas del sistema inmunitario o del h\u00edgado o incluso a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica a regiones espec\u00edficas del cerebro.<\/p>\n
El estudio actual no implica la edici\u00f3n de genes, que separa un gen malo y lo reemplaza por uno bueno. En este caso, es m\u00e1s como sobrescribir el gen malo que todav\u00eda est\u00e1 all\u00ed con un c\u00f3digo temporal (el ARNm) que se desvanece con el tiempo, lo que requiere dosis repetidas. Los investigadores se preguntaron si ser\u00eda posible probar un enfoque de edici\u00f3n de genes m\u00e1s duradero para LAM.<\/p>\n
\u00abPudimos demostrar que pod\u00edamos llevar la edici\u00f3n de genes a los pulmones, pero tambi\u00e9n apareci\u00f3 en el h\u00edgado \u00ab, dijo Min Qiu, ex investigador postdoctoral en el grupo Xu en Tufts y ahora investigador principal en la Universidad de Fudan en China y coautor del estudio.<\/p>\n
\u00abEl tama\u00f1o y los componentes del gen- kit de edici\u00f3n puede haber afectado la capacidad de los LNP para apuntar selectivamente a los pulmones en este caso\u00bb, dijo. \u00abEntregar el paquete de ARNm m\u00e1s peque\u00f1o es mucho m\u00e1s selectivo\u00bb. Actualmente, el equipo est\u00e1 trabajando en el perfeccionamiento de los LNP para permitir una edici\u00f3n de genes m\u00e1s dirigida a los pulmones.<\/p>\n
C\u00f3mo dirigirse a los pulmones<\/p>\n
Los LNP son esencialmente peque\u00f1as burbujas de grasa (l\u00edpidos) y otras mol\u00e9culas. Al igual que el ARNm, los LNP tambi\u00e9n se utilizaron en dos de las principales vacunas aprobadas para la protecci\u00f3n contra la COVID-19. El giro agregado por los investigadores de Tufts para lograr que los LNP se alojen en un \u00f3rgano espec\u00edfico como los pulmones proviene de c\u00f3mo modifican los l\u00edpidos y otras mol\u00e9culas que forman las burbujas diminutas.<\/p>\n
Las burbujas se forman con un bicapa de l\u00edpidos, que rodean el contenido. Cada l\u00edpido puede describirse como que tiene partes qu\u00edmicas. Hay una cabeza que apunta a un entorno acuoso, ya sea hacia el exterior o hacia el interior de la burbuja donde se empaqueta el ARNm o el kit de edici\u00f3n de genes; una cola que apunta a la mitad de la bicapa; y un enlace entre los dos. Cambiar cualquiera de esas partes puede cambiar el lugar donde los LNP podr\u00edan terminar en el cuerpo.<\/p>\n
Al probar muchas combinaciones de cabezas, colas y enlazadores, as\u00ed como otros componentes de los LNP, como el colesterol o el polietilenglicol, los investigadores han podido dirigirse no solo al cerebro o al sistema inmunitario, sino tambi\u00e9n al bazo, al h\u00edgado e incluso a tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficos.<\/p>\n
Los dos principales LNP dirigidos a los pulmones ten\u00edan enlaces que conten\u00edan un \u00e1tomo de nitr\u00f3geno, que parec\u00eda ser clave para apuntar a los pulmones.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que las mol\u00e9culas que componen los LNP recoger\u00edan prote\u00ednas y otras mol\u00e9culas del plasma, y es esa ‘corona’ de material que interact\u00faa con el tejido, \u00f3rgano o c\u00e9lula diana\u00bb, dijo Xu.<\/p>\n
Al analizar qu\u00e9 prote\u00ednas plasm\u00e1ticas se adhieren a los LNP, los investigadores se redujeron a catorce prote\u00ednas que posiblemente tengan un papel en ayudarlas a adherirse y absorber en los pulmones, incluidos ApoE, alb\u00famina, fibrin\u00f3geno beta y fibrin\u00f3geno gamma.<\/p>\n
\u00abSe convierte en Es un proceso de prueba y error para encontrar la combinaci\u00f3n de orientaci\u00f3n correcta, pero definitivamente podemos encontrar esa combinaci\u00f3n dentro del marco de tiempo necesario para descubrir tratamientos para una amplia gama de enfermedades\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos usan nanopart\u00edculas de l\u00edpidos para dirigir con precisi\u00f3n la edici\u00f3n de genes al h\u00edgado M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Min Qiu et al, Lung-selective mRNA delivery of synthetic lipid nanoparticles for the treatment of pulmonar linfangioleiomiomatosis, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073\/pnas.2116271119 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Tufts Cita<\/strong>: Terapia g\u00e9nica dirigida directamente a los pulmones (2022 , 23 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-gene-therapy-lungs.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ilustraci\u00f3n de una nanopart\u00edcula lip\u00eddica rodeada de prote\u00ednas plasm\u00e1ticas. Cr\u00e9dito: Min Qiu Los investigadores de Tufts est\u00e1n construyendo una reputaci\u00f3n de precisi\u00f3n en la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos. Sus herramientas: diminutas nanopart\u00edculas basadas en l\u00edpidos (LNP) ajustadas para adherirse a tejidos, \u00f3rganos e incluso tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficos dentro del cuerpo. Su \u00faltima creaci\u00f3n: LNP que … Continuar leyendo \u00abTerapia g\u00e9nica dirigida directamente a los pulmones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7846","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7846","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7846"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7846\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7846"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7846"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7846"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}