Un equipo de Scripps Research revela detalles sobre c\u00f3mo la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy se propagan en el cerebro. En las neuronas, la prote\u00edna LC3 (verde) y la prote\u00edna LAMP1 (roja) se fusionan en autolisomas (amarillo) donde ocurre la autofagia, un mecanismo celular para eliminar prote\u00ednas mal plegadas. La prominencia del verde muestra que la autofagia se ha bloqueado en el paso de fusi\u00f3n, lo que permite que las prote\u00ednas mal plegadas, como la alfa-sinucelina, se propaguen por todo el cerebro. Cr\u00e9dito: Scripps Research <\/p>\n
La enfermedad de Parkinson puede ser impulsada en parte por eventos bioqu\u00edmicos relacionados con el estr\u00e9s celular que interrumpen un sistema de limpieza celular clave, lo que conduce a la propagaci\u00f3n de agregados de prote\u00ednas da\u00f1inas en el cerebro, seg\u00fan un nuevo estudio de cient\u00edficos de Scripps Investigar. <\/p>\n
El descubrimiento, publicado en The Journal of Neuroscience en febrero de 2022, ofrece una hip\u00f3tesis clara y comprobable sobre la progresi\u00f3n de la enfermedad de Parkinson y puede conducir a tratamientos capaces de ralentizarla significativamente o incluso detenerla.<\/p>\n
\u00abCreemos que nuestros hallazgos sobre este aparente proceso de conducci\u00f3n de la enfermedad son importantes para desarrollar compuestos que puedan inhibir espec\u00edficamente el proceso de propagaci\u00f3n de la enfermedad en el cerebro\u00bb, dice el autor principal del estudio, Stuart Lipton, MD, Ph.D., Step Family Endowed Chair, codirector fundador del Centro de Nuevos Medicamentos de Neurodegeneraci\u00f3n y profesor en el Departamento de Medicina Molecular de Scripps Research.<\/p>\n
La enfermedad de Parkinson afecta aproximadamente a un mill\u00f3n de personas en los Estados Unidos. Se desconoce su desencadenante preciso, pero implica la muerte de neuronas en una secuencia caracter\u00edstica a trav\u00e9s de regiones clave del cerebro. La destrucci\u00f3n de un peque\u00f1o conjunto de neuronas productoras de dopamina en el mesenc\u00e9falo provoca el cl\u00e1sico temblor parkinsoniano y otras alteraciones del movimiento. El da\u00f1o a otras regiones del cerebro da como resultado varios otros signos de enfermedad, incluida la demencia en las \u00faltimas etapas de la enfermedad de Parkinson. Un s\u00edndrome estrechamente relacionado en el que la demencia ocurre en las primeras etapas del curso de la enfermedad se llama demencia con cuerpos de Lewy (LBD) y afecta a aproximadamente 1,4 millones de personas en los EE. UU.<\/p>\n
En ambas enfermedades, las neuronas afectadas contienen agregaciones de prote\u00ednas anormales, conocidas como los cuerpos de Lewy, cuyo ingrediente predominante es una prote\u00edna llamada alfa-sinucle\u00edna. Estudios anteriores han demostrado que los agregados de alfa-sinucle\u00edna pueden propagarse de una neurona a otra en la enfermedad de Parkinson y LBD, aparentemente transmitiendo el proceso de la enfermedad a trav\u00e9s del cerebro. Pero no est\u00e1 claro c\u00f3mo se acumulan y propagan de esta manera los agregados de alfa-sinucle\u00edna.<\/p>\n
Una pista, descubierta por el laboratorio de Lipton y otros en investigaciones anteriores, es que el proceso de la enfermedad de Parkinson\/LBD genera nitr\u00f3geno altamente reactivo -mol\u00e9culas que contienen, incluido el \u00f3xido n\u00edtrico. En principio, estas mol\u00e9culas reactivas de nitr\u00f3geno podr\u00edan alterar importantes sistemas celulares, incluidos los sistemas de \u00abmantenimiento\u00bb que normalmente mantienen bajo control los agregados de prote\u00ednas.<\/p>\n
En el nuevo estudio, el equipo de Scripps Research demostr\u00f3 la validez de esta idea al mostrar que un tipo de reacci\u00f3n de la mol\u00e9cula de nitr\u00f3geno llamada S-nitrosilaci\u00f3n puede afectar una prote\u00edna celular importante llamada p62, desencadenando la acumulaci\u00f3n y propagaci\u00f3n de agregados de alfa-sinucle\u00edna.<\/p>\n
La prote\u00edna p62 normalmente ayuda en la autofagia, un desperdicio- sistema de gesti\u00f3n que ayuda a las c\u00e9lulas a deshacerse de los agregados de prote\u00ednas potencialmente da\u00f1inos. Los investigadores encontraron evidencia de que en modelos celulares y animales de la enfermedad de Parkinson, la p62 est\u00e1 nitrosilada en S a niveles anormalmente altos en las neuronas afectadas. Esta alteraci\u00f3n de p62 inhibe la autofagia, provocando una acumulaci\u00f3n de agregados de alfa-sinucle\u00edna. La acumulaci\u00f3n de agregados, a su vez, conduce a la secreci\u00f3n de los agregados por parte de las neuronas afectadas, y algunos de estos agregados son captados por las neuronas cercanas.<\/p>\n
\u00abEl proceso que observamos parece muy similar al que se observa en cerebros con Parkinson y LBD\u00bb, dice el primer autor del estudio, Chang-Ki Oh, Ph.D., cient\u00edfico del personal en el laboratorio de Lipton.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n analizaron cerebros post mortem de pacientes con LBD, y nuevamente encontraron que los niveles de p62 S-nitrosilada eran anormalmente altos en las \u00e1reas afectadas del cerebro, lo que apoya la idea de que este proceso ocurre en humanos.<\/p>\n
Lipton y Oh dicen que la S-nitrosilaci\u00f3n de prote\u00ednas se vuelve m\u00e1s probable en muchas situaciones de estr\u00e9s celular, incluyendo la presencia de agregados proteicos. Por lo tanto, esta modificaci\u00f3n qu\u00edmica de p62 podr\u00eda ser un factor clave en un proceso de autorrefuerzo que no solo estresa las c\u00e9lulas cerebrales m\u00e1s all\u00e1 de sus l\u00edmites, sino que tambi\u00e9n propaga la fuente de estr\u00e9s a otras c\u00e9lulas cerebrales.<\/p>\n
El equipo est\u00e1 ahora trabaja para desarrollar compuestos similares a f\u00e1rmacos que inhiban espec\u00edficamente la S-nitrosilaci\u00f3n de p62. Aunque llevar\u00eda a\u00f1os desarrollar tales compuestos como posibles f\u00e1rmacos comerciales, podr\u00edan, en principio, retrasar el proceso de la enfermedad de Parkinson\/LBD o prevenir su mayor propagaci\u00f3n en el cerebro despu\u00e9s de que comience, dice Lipton. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El candidato a f\u00e1rmaco en etapa temprana disminuye los d\u00e9ficits en la enfermedad de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chang-ki Oh et al, S-Nitrosylation of p62 Inhibits Autophagic Flux to Promote -Synuclein Secretion and Propagaci\u00f3n en la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy, The Journal of Neuroscience (2022). DOI: 10.1523\/jneurosci.1508-21.2022 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Neuroscience <\/p>\n Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita<\/strong>: El descubrimiento apunta a un posible impulsor de la enfermedad de Parkinson ( 2022, 23 de febrero) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-discovery-driver-parkinson-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un equipo de Scripps Research revela detalles sobre c\u00f3mo la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy se propagan en el cerebro. En las neuronas, la prote\u00edna LC3 (verde) y la prote\u00edna LAMP1 (roja) se fusionan en autolisomas (amarillo) donde ocurre la autofagia, un mecanismo celular para eliminar prote\u00ednas mal plegadas. La … Continuar leyendo \u00abEl descubrimiento apunta a un posible impulsor de la enfermedad de Parkinson\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7852","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7852","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7852"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7852\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7852"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7852"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7852"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}