Una resonancia magn\u00e9tica con se\u00f1al aumentada en la parte posterior de la c\u00e1psula interna que se puede rastrear hasta la corteza motora compatible con el diagn\u00f3stico de ELA. Cr\u00e9dito: Frank Gaillard\/Wikipedia <\/p>\n
Un nuevo estudio pionero dirigido por cient\u00edficos de la UCL y los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) ha revelado, por primera vez, por qu\u00e9 una variante gen\u00e9tica com\u00fan empeora los resultados de la enfermedad en las personas con la devastadora enfermedad neurodegenerativa de inicio en la edad adulta. enfermedades esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA) y demencia frontotemporal (FTD). <\/p>\n
Publicado en Nature, el estudio muestra c\u00f3mo el agotamiento de la prote\u00edna TDP-43, asociado con casi todos los casos (97 %) de ELA y la mitad de los casos de FTD, corrompe las instrucciones gen\u00e9ticas para la prote\u00edna neuronal cr\u00edtica UNC13A.<\/p>\n
Sorprendentemente, descubri\u00f3 que una variante gen\u00e9tica misteriosa previamente asociada con el riesgo de enfermedad aumenta la posibilidad de que las instrucciones gen\u00e9ticas de UNC13A se corrompan entre las personas con las enfermedades, lo que empeora el riesgo y la gravedad de la ELA y la FTD.<\/p>\n
UNC13A permite neuronas (c\u00e9lulas nerviosas) para comunicarse entre s\u00ed a trav\u00e9s de la liberaci\u00f3n de neurotransmisores, y los datos de modelos animales sugieren que su p\u00e9rdida de las neuronas puede ser fatal. Los investigadores creen que la corrupci\u00f3n de las instrucciones gen\u00e9ticas de UNC13A en los pacientes puede tener consecuencias igualmente da\u00f1inas.<\/p>\n
La ELA es la enfermedad de las neuronas motoras m\u00e1s com\u00fan y no se conoce cura; afecta el cerebro y la m\u00e9dula espinal al atacar las neuronas y los nervios que controlan el movimiento, causando su muerte. Actualmente, solo hay un medicamento aprobado para la ELA en el Reino Unido, que prolonga la vida \u00fatil unos meses y solo es efectivo para una peque\u00f1a minor\u00eda de pacientes. Un tercio de los pacientes mueren dentro del a\u00f1o del diagn\u00f3stico.<\/p>\n
FTD es una enfermedad relacionada con causas subyacentes similares; los s\u00edntomas incluyen deterioro del lenguaje, cambios en la personalidad y dificultades cognitivas.<\/p>\n
Los investigadores dicen que el descubrimiento aumenta la esperanza de nuevos tratamientos; al desarrollar una terapia que bloquee la corrupci\u00f3n de las instrucciones gen\u00e9ticas de UNC13A, la progresi\u00f3n de la enfermedad podr\u00eda ralentizarse para la mayor\u00eda de las personas con ELA y alrededor de la mitad de los pacientes con DFT.<\/p>\n
Autor correspondiente, el profesor Pietro Fratta (UCL Queen Square Institute of Neurology ) dijo: \u00abLa mayor\u00eda de la investigaci\u00f3n sobre la terapia g\u00e9nica se ha centrado en los genes implicados en la ELA familiar (pacientes con antecedentes familiares de la enfermedad), pero la gran mayor\u00eda de los casos de ELA son espor\u00e1dicos, sin antecedentes familiares conocidos\u00bb.<\/p>\n
El coautor correspondiente, el Dr. Michael Ward (Instituto Nacional de Trastornos Neurol\u00f3gicos y Accidentes Cerebrovasculares, NIH, EE. UU.) agreg\u00f3: \u00abSabemos desde hace mucho tiempo que las variantes gen\u00e9ticas en UNC13A causan un mayor riesgo de ELA y demencia, pero nadie hab\u00eda descubierto por qu\u00e9 esto es as\u00ed. Juntos, nuestros equipos demostraron exactamente c\u00f3mo este factor de riesgo gen\u00e9tico para la ELA interact\u00faa con el mecanismo central de la enfermedad, la p\u00e9rdida de TDP-43, para empeorar el curso de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
TDP-43un jugador clave en ALS y FTD<\/p>\n
Podr\u00eda decirse que la prote\u00edna m\u00e1s importante en la investigaci\u00f3n de la ELA es la TDP-43, ya que en la mayor\u00eda de los casos (as\u00ed como en la mitad de los casos de FTD), la prote\u00edna se expulsa incorrectamente del n\u00facleo de la c\u00e9lula. Esto evita que TDP-43 realice sus funciones importantes, como garantizar que el ARNm se produzca correctamente.<\/p>\n
Dr. Ward dijo: \u00abSabemos desde hace mucho tiempo que la mayor\u00eda de los pacientes con ELA, y aproximadamente la mitad de los pacientes con FTD, pierden la funci\u00f3n de una prote\u00edna clave llamada TDP-43, causando estragos en las c\u00e9lulas nerviosas afectadas. Pero no lo hemos hecho\u00bb. sabe c\u00f3mo revertir las consecuencias m\u00e1s problem\u00e1ticas de la p\u00e9rdida de TDP-43″.<\/p>\n
Como parte del estudio experimental, los investigadores utilizaron c\u00e9lulas madre humanas derivadas de la piel para producir c\u00e9lulas neuronales en placas y eliminaron el TDP-43 prote\u00edna de estas c\u00e9lulas utilizando una nueva tecnolog\u00eda basada en CRISPR-Cas9, la tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes ganadora del premio Nobel.<\/p>\n
Los cient\u00edficos pudieron estudiar c\u00f3mo estas neuronas sin TDP-43 difer\u00edan de las neuronas sanas. Descubrieron que los ARNm de la prote\u00edna UNC13A estaban da\u00f1ados, lo que significa que los ribosomas en las neuronas cultivadas en el laboratorio no pod\u00edan producir correctamente la prote\u00edna UNC13A. Adem\u00e1s, cuando el equipo analiz\u00f3 muestras de cerebro de pacientes con ELA y FTD, nuevamente encontraron que los ARNm para UNC13A eran incorrectos, lo que confirma que sus experimentos replicaron el proceso de la enfermedad del mundo real.<\/p>\n
Dado el papel esencial que desempe\u00f1a UNC13A al facilitar la comunicaci\u00f3n neuronal, es probable que su corrupci\u00f3n perjudique la funci\u00f3n neuronal y contribuya a la neurodegeneraci\u00f3n en personas con ELA y FTD.<\/p>\n
Las variantes gen\u00e9ticas aumentan el riesgo de corrupci\u00f3n del ARNm de UNC13A<\/p>\n
El UNC13A El gen y su prote\u00edna correspondiente son de inter\u00e9s desde hace mucho tiempo para los investigadores de enfermedades de las neuronas motoras y FTD, con estudios previos que muestran que las variantes gen\u00e9ticas comunes aumentan el riesgo y la gravedad de las enfermedades, a pesar de ser benignas en la mayor\u00eda de las personas no afectadas por las enfermedades (la mitad de la poblaci\u00f3n porta uno de estas variantes, que solo son da\u00f1inas en personas con ELA o DFT). Sin embargo, a pesar de m\u00e1s de una d\u00e9cada de investigaci\u00f3n, la raz\u00f3n exacta de esto sigue siendo un misterio, ya que estas variantes no alteran directamente la secuencia de codificaci\u00f3n de la prote\u00edna UNC13A, sino que se ubican en una regi\u00f3n de ‘ADN basura’.<\/p>\n
Los investigadores creen que han descubierto la respuesta a esta pregunta cr\u00edtica: encontraron que las variantes relacionadas con el riesgo aumentan en gran medida la posibilidad de que el ARNm de UNC13A se corrompa una vez que la enfermedad ALS y FTD evolucionan, y la p\u00e9rdida asociada de la prote\u00edna TDP-43 , ha comenzado. Por lo tanto, es probable que los pacientes con estas variantes gen\u00e9ticas sufran una mayor p\u00e9rdida de UNC13A, lo que resulta en una enfermedad m\u00e1s grave.<\/p>\n
Coautor principal, Ph.D. El estudiante Oscar Wilkins (Instituto de Neurolog\u00eda Queen Square de UCL y Instituto Francis Crick), dijo: \u00abEstos resultados representan un avance significativo por varias razones. En primer lugar, explican por qu\u00e9 las variantes gen\u00e9ticas UNC13A aumentan el riesgo de enfermedad de la neurona motora y demencia, una pregunta que ha desconcertado a los investigadores durante m\u00e1s de una d\u00e9cada. Tambi\u00e9n son los primeros en demostrar un v\u00ednculo gen\u00e9tico espec\u00edfico entre la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n nuclear TDP-43 y la ELA, lo que mejora la comprensi\u00f3n cient\u00edfica de este mecanismo central de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Pr\u00f3ximos pasos<\/p>\n
El profesor Fratta dijo: \u00abNos basamos en a\u00f1os de investigaci\u00f3n gen\u00e9tica que identificaron que UNC13A estaba implicado en la enfermedad de las neuronas motoras y la FTD, y lo respaldamos con un nuevo hallazgo de biolog\u00eda molecular que confirma que el gen es absolutamente fundamental para el proceso de la enfermedad.<\/p>\n
\u00abEsperamos llevar a cabo ensayos en los pr\u00f3ximos a\u00f1os para desarrollar un tratamiento que podr\u00eda mejorar en gran medida la vida de las personas que viven con ELA\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores conf\u00edan en que con esta nueva informaci\u00f3n, se pueden crear nuevas terapias para la enfermedad de las neuronas motoras que impidan que los ARNm de UNC13A se corrompan en los pacientes.<\/p>\n
En el estudio participaron investigadores de UCL, NIH, Crick, New York Genome Center, Mount Sinai, Centro Internacional de Ingenier\u00eda Gen\u00e9tica y Biotecnolog\u00eda, y el Instituto Nacional de Qu\u00edmica (Eslovenia). El estudio fue financiado por el Medical Research Council y la Motor Neurone Disease Association y los NIH con el apoyo de Rosetrees Trust, The Robert Packard Center for ALS Research, Wellcome, Collaborative Center for Applied Nanotechnology y Collaborative Center for X-linked Dystonia-Parkinsonism. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia de ALS debe enfocarse en el cerebro, no solo en la columna M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La p\u00e9rdida de TDP-43 y los SNP con riesgo de ALS conducen al empalme incorrecto y al agotamiento de UNC13A, Nature (2022) . DOI: 10.1038\/s41586-022-04436-3 , www.nature.com\/articles\/s41586-022-04436-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por University College London Cita<\/strong>: El descubrimiento de un nuevo mecanismo de enfermedad de ELA y demencia aumenta las esperanzas de tratamiento (23 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-discovery-als-dementia-disease -mechanism.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una resonancia magn\u00e9tica con se\u00f1al aumentada en la parte posterior de la c\u00e1psula interna que se puede rastrear hasta la corteza motora compatible con el diagn\u00f3stico de ELA. Cr\u00e9dito: Frank Gaillard\/Wikipedia Un nuevo estudio pionero dirigido por cient\u00edficos de la UCL y los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) ha revelado, por primera vez, por … Continuar leyendo \u00abEl descubrimiento de un nuevo mecanismo de enfermedad de demencia y ELA aumenta las esperanzas de tratamiento\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7863","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7863","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7863"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7863\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7863"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7863"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7863"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}