Fig. 1: La reactivaci\u00f3n de Pkd2 invierte la formaci\u00f3n de quistes. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41588-021-00946-4 <\/p>\n
La poliquistosis renal autos\u00f3mica dominante (ADPKD, por sus siglas en ingl\u00e9s), un trastorno gen\u00e9tico, hace que se desarrollen quistes llenos de l\u00edquido en los ri\u00f1ones, lo que puede afectar su funci\u00f3n. Como parte del crecimiento de los quistes, los ri\u00f1ones desarrollan inflamaci\u00f3n y fibrosis o cicatrizaci\u00f3n. La enfermedad es causada con mayor frecuencia por una mutaci\u00f3n en uno de dos genes, PKD1 o PKD2, que pueden transmitirse dentro de las familias, de padres a hijos. <\/p>\n
Trabajando en modelos de ratones, Stefan Somlo, MD, CNH Long Profesor de Medicina (Nefrolog\u00eda) y Profesor de Gen\u00e9tica; El jefe de la Secci\u00f3n de Nefrolog\u00eda y su equipo de investigaci\u00f3n publicaron un estudio en Nature Genetics que demuestra que el da\u00f1o causado por la ADPKD se puede revertir, demostrando la sorprendente plasticidad del ri\u00f1\u00f3n.<\/p>\n
Primero, crearon un modelo de rat\u00f3n que permiti\u00f3 la inactivaci\u00f3n seguida de la reactivaci\u00f3n en un momento posterior de PKD2. \u00abEsencialmente, el rat\u00f3n desarroll\u00f3 enfermedad renal poliqu\u00edstica y luego hicimos una terapia ‘g\u00e9nica’, activando el mismo gen, una copia, que hab\u00eda sido desactivado para causar la enfermedad\u00bb, dijo Somlo.<\/p>\n
Comenzaron con PKD2, y encontr\u00f3 que el tama\u00f1o del ri\u00f1\u00f3n se redujo, los quistes se resolvieron y los t\u00fabulos recuperaron su forma natural. Adem\u00e1s, los da\u00f1os secundarios como la inflamaci\u00f3n y la fibrosis se revirtieron sustancialmente. Los investigadores realizaron resonancias magn\u00e9ticas en serie en cada rat\u00f3n para controlar la disminuci\u00f3n del tama\u00f1o de los ri\u00f1ones. Bas\u00e1ndose en lo que descubrieron para PKD2, repitieron el experimento centr\u00e1ndose en PKD1 y confirmaron sus hallazgos.<\/p>\n
\u00abUn hallazgo sorprendente es que este proceso en el que el ri\u00f1\u00f3n se vuelve qu\u00edstico y crece y luego se vuelve m\u00e1s peque\u00f1o nuevamente es realmente posible Eso es inesperado e interesante, y plantea la pregunta de qu\u00e9 hacen normalmente las policistinas, porque deben estar regulando alguna caracter\u00edstica de los t\u00fabulos que se hacen m\u00e1s grandes y m\u00e1s peque\u00f1os para adaptarse a condiciones fisiol\u00f3gicas diferentes en estados normales\u00bb, dijo Somlo.<\/p>\n
Los investigadores concluyeron que la reexpresi\u00f3n de policistinas revirti\u00f3 las alteraciones en la forma y proliferaci\u00f3n celular, junto con la inflamaci\u00f3n y la fibrosis. Descubrieron que un proceso potencialmente regenerativo, la autofagia, se activaba cuando los ri\u00f1ones volv\u00edan a un estado m\u00e1s normal.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que el momento de la terapia era cr\u00edtico. Como se demostr\u00f3 en el estudio, en la etapa posterior de la PQRAD, mientras que el tama\u00f1o del ri\u00f1\u00f3n y la inflamaci\u00f3n se reducen, la cicatrizaci\u00f3n renal ya no se puede reparar por completo.<\/p>\n
El equipo est\u00e1 evaluando qu\u00e9 v\u00edas moleculares se activan a trav\u00e9s de la reversi\u00f3n de la enfermedad y c\u00f3mo trabajan ellos. Luego, determinar\u00e1n cu\u00e1l es la mejor manera de enfocarse en estas v\u00edas para posibles tratamientos para la PQRAD.<\/p>\n
Somlo comenz\u00f3 a estudiar la PQRAD cuando lleg\u00f3 a la Escuela de Medicina de Yale (YSM) como becario alrededor de 1990. En ese momento, \u00e9l estaba interesado en la aplicaci\u00f3n a la enfermedad renal de una tecnolog\u00eda pr\u00f3xima, la biolog\u00eda molecular. Comenz\u00f3 a trabajar en los aspectos gen\u00e9ticos moleculares de la identificaci\u00f3n del gen de la enfermedad para la ADPKD, y cuando estableci\u00f3 su propio laboratorio, continu\u00f3 ampliando sus estudios de la enfermedad.<\/p>\n
Somlo est\u00e1 motivado para aprender m\u00e1s sobre la funci\u00f3n renal y la ADPKD. \u00abHay un aspecto completo de la funci\u00f3n renal que no conocemos. Incluso despu\u00e9s de m\u00e1s de dos d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n, todav\u00eda tenemos que averiguar qu\u00e9 hacen estas prote\u00ednas del gen PKD, las policistinas. Y creo que este estudio nos dice que esta enfermedad es tratable y debemos tratar de resolverlo. Creo que los modelos de rat\u00f3n son en realidad una herramienta muy poderosa para ese fin\u201d, dijo Somlo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Reproducci\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad renal poliqu\u00edstica a partir de c\u00e9lulas iPS humanas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ke Dong et al, Plasticidad renal revelada a trav\u00e9s de la reversi\u00f3n de la enfermedad renal poliqu\u00edstica en ratones, Nature Genetics ( 2021). DOI: 10.1038\/s41588-021-00946-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Genetics <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Yale Cita<\/strong>: Estudio: Trastorno renal gen\u00e9tico reversible en modelos precl\u00ednicos ( 2021, 13 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-genetic-kidney-disorder-reversible-preclinical.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1: La reactivaci\u00f3n de Pkd2 invierte la formaci\u00f3n de quistes. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41588-021-00946-4 La poliquistosis renal autos\u00f3mica dominante (ADPKD, por sus siglas en ingl\u00e9s), un trastorno gen\u00e9tico, hace que se desarrollen quistes llenos de l\u00edquido en los ri\u00f1ones, lo que puede afectar su funci\u00f3n. Como parte del crecimiento de los quistes, los ri\u00f1ones desarrollan … Continuar leyendo \u00abEstudio: Enfermedad renal gen\u00e9tica reversible en modelos precl\u00ednicos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-794","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/794","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=794"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/794\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=794"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=794"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=794"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}